V9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用

本发明属于生物医学领域，具体涉及v9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用。

背景技术：

1、胰腺癌(pancreatic cancer，pc)是一种预后极差的消化系统恶性肿瘤，五年生存率仅约12％。胰腺癌侵袭性极强，经局部浸润、血行转移、淋巴结转移以及远处转移等途径，加速疾病进展，促进肿瘤复发转移，影响临床治疗效果。此外，胰腺癌一个主要病理特征是周围神经浸润(perineural invasion,pni)，肿瘤可以通过pni方式沿神经纤维转移。胰腺组织富含神经组织，这一解剖学特点决定了胰腺癌对周围神经浸润具有较高的易感性，胰腺癌是所有类型癌症中pni发生率最高的，约70％-100％，几乎所有胰腺癌患者都存在pni。因此探索胰腺癌周围神经浸润的机制，研发出相关的抑制胰腺癌神经转移的药物，对于防治胰腺癌神经转移具有十分重要的临床意义。

2、谷氨酰胺作为一种非必需氨基酸，在细胞中担当多种生物学功能，包括能量供给、生物合成的前体及调节氧化应激反应。而肿瘤细胞可通过改变谷氨酰胺的代谢，以适应快速增长的需求，促进肿瘤进展。但目前缺乏针对谷氨酰胺的关键分子开发抑制胰腺癌神经转移的靶点治疗药物。

3、因此，目前急需研发出抑制胰腺癌神经转移的药物，以期延长患者生存时间。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明提供了v9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用。

2、本发明提供了v9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述v9302的结构式如下：

3、

4、进一步地，所述药物为抑制胰腺癌神经转移的药物。

5、进一步地，所述v9302的浓度为20-100μm。

6、进一步地，所述v9302用于制备slc1a5和slc7a5的表达抑制剂。

7、进一步地，所述v9302用于制备抑制胰腺癌细胞迁移、侵袭能力的药物。

8、进一步地，所述v9302用于制备抑制胰腺癌周围神经浸润的药物。

9、进一步地，通过构建胰腺癌细胞-背根神经节小鼠模型，使用所述v9302可使向背根神经节迁移的胰腺癌细胞数量减少，因此，v9302用于制备抑制胰腺癌细胞-背根神经节小鼠模型的胰腺癌周围神经浸润能力的先导药物。

10、进一步地，所述药物以v9302为唯一活性成分。

11、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料；

12、进一步地，所述辅料包括有果糖、蔗糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、维生素c、糊精、氨基酸、葡甲胺、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。

13、进一步地，所述药物利用常规方法可以制作成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、乳剂中的一种。

14、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

15、(1)本发明表明了谷氨酰胺可促进胰腺癌的增殖、迁移和侵袭能力；在谷氨酰胺2mm和4mm分别处理的条件下，浓度越高，胰腺癌细胞发生增殖能力活性越高，发生迁移、侵袭的数量更多。

16、(2)本发明还表明了谷氨酰胺可上调胰腺癌细胞kras蛋白表达，且谷氨酰胺浓度越高，胰腺癌细胞kras的蛋白水平就越高；谷氨酰胺可经kras调控谷氨酰胺酶gls的表达，同时调控谷氨酰胺转运体slc1a5和slc7a5的表达。

17、(3)本发明通过利用westernblot检测slc7a5和slc1a5的表达水平，结果发现随着v9302浓度逐渐增加，slc7a5和slc1a5的蛋白表达逐渐下调，表明了v9302能够同时抑制胰腺癌细胞中slc1a5和slc7a5的表达，因此v9302可用于制备slc1a5和slc7a5的表达抑制剂。

18、(4)本发明通过利用transwell迁移、侵袭模型探讨v9302对胰腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响，发现添加v9302后发生迁移、侵袭的胰腺癌细胞数量明显减少，表明了v9302能够抑制胰腺癌细胞的迁移、侵袭能力，因此v9302可用于制备抑制胰腺癌细胞迁移、侵袭能力的药物。

19、(5)本发明还通过构建胰腺癌细胞-背根神经节(drg)小鼠模型探讨v9302对胰腺癌细胞周围神经浸润能力的影响，发现添加v9302后向背根神经节迁移的胰腺癌细胞数量减少，迁移距离变短，表明了v9302能够抑制胰腺癌细胞的周围神经浸润的能力，因此v9302可用于制备抑制胰腺癌周围神经浸润的药物或用于制备抑制胰腺癌细胞-drg小鼠模型的胰腺癌周围神经浸润能力的先导药物。

技术特征：

1.v9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述v9302的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的v9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物为抑制胰腺癌神经转移的药物。

3.根据权利要求2所述的v9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述v9302的浓度为20-100μm。

4.根据权利要求3所述的v9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述v9302用于制备slc1a5和slc7a5的表达抑制剂。

5.根据权利要求3所述的v9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述v9302用于制备抑制胰腺癌细胞迁移、侵袭能力的药物。

6.根据权利要求3所述的v9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述v9302用于制备抑制胰腺癌周围神经浸润的药物。

7.根据权利要求3所述的v9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述v9302用于制备抑制胰腺癌细胞-背根神经节小鼠模型的胰腺癌周围神经浸润能力的先导药物。

8.根据权利要求3所述的v9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物以v9302为唯一活性成分。

9.根据权利要求8所述的v9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

10.根据权利要求9所述的v9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述辅料包括有果糖、蔗糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、维生素c、糊精、氨基酸、葡甲胺、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。

技术总结本发明属于生物医学领域，具体涉及V9302在制备治疗胰腺癌药物中的应用，本发明表明谷氨酰胺可促进胰腺癌的增殖、迁移和侵袭能力，可上调胰腺癌细胞KRAS蛋白表达，且谷氨酰胺浓度越高，胰腺癌细胞KRAS的蛋白水平就越高；本发明还表明通过添加V9302能够同时抑制胰腺癌细胞中SLC1A5和SLC7A5的表达，抑制胰腺癌细胞的迁移、侵袭和周围神经浸润能力。因此，V9302可用于抑制胰腺癌神经转移的药物。技术研发人员：陈茵婷,田振烽,苏铭昕,于淼,李宗猛,黄恩来受保护的技术使用者：中山大学孙逸仙纪念医院技术研发日：技术公布日：2024/9/29