一种具有不同孔径的自粘性补片及其制备方法与流程

本发明涉及医疗器械，特别涉及一种具有不同孔径的自粘性补片及其制备方法。

背景技术：

1、硬脑膜缺损在神经外科领域较为常见，一般处置方法为使用缝线及自体组织修补缺损部位,处理不当可引起诸多并发症，严重可致患者死亡。目前报道的硬脑膜缺损修复材料存在不同程度的缺陷，限制了其临床应用。使用自体组织、止血海绵等封堵硬脑膜所造成的漏口后配合缝线缝合并不能租到封堵缺口的作用；异种异体组织修复会造成免疫反应；聚四氟乙烯补片不可降解、硬度大、拉伸强度低，需缝合无法做到完全贴合缺损部位，术后脑脊液还会从针口渗出；可降解聚乳酸补片：具有良好的生物相容性但价格昂贵。

2、此外，除去硬脑膜修补需要用的补片，如何将补片紧密固定于缺损位置也是考虑的重点。缝线固定和钉皮针固定会出现脑脊液顺着缝合针眼渗出的问题；纤维蛋白胶桥接强度低、凝结时间慢，降解过快；聚乙二醇水凝胶粘合剂在水环境中自聚会受影响，并不能真正防水；氰基丙烯酸正丁酯粘合剂成胶速度快、成胶后硬度大，柔韧度低，无法与周围组织产生较好的力学匹配。

3、综上所述，研发一种可降解、柔性优异、具有自粘性的硬脑膜补片更能满足实际应用。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种具有不同孔径的自粘性补片及其制备方法，以克服现有技术中的不足。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、本申请公开了一种具有不同孔径的自粘性补片的制备方法，包括如下步骤：

4、s1、取已提取纯化后的胶原蛋白溶液进行真空脱泡；再将其进行平铺、干燥得到厚度为0.05mm～0.2mm的致密膜；

5、s2、在步骤s1得到的致密膜的其中一面进行喷水，配置浓度为2.5％～10％的蛋白水溶液，将蛋白水溶液喷雾在所述致密膜喷有水的一面上，形成蛋白微米级粉末堆积网络，交联后的得到微米层；

6、所述蛋白水溶液为明胶水溶液、胶原蛋白水溶液或二者任一比例混合；

7、s3、取尿素、氨水、硫酸锌、酪蛋白与羧甲基壳聚糖、丝素蛋白、海藻酸钠、羧甲基纤维素中的一种及多种与水混合得到粘性水溶液，将粘性水溶液喷雾在所述致密膜未喷有水的一面上，形成粘性纳米级粉末堆积网络，进而得到纳米层，从而得到所述具有不同孔径的自粘性补片。

8、作为优选，步骤s1中真空脱泡的时间为3～7min，压力为0.08～0.1mpa；平铺的质量与面积的比例为1g：2～4cm2。

9、作为优选，步骤s1中采用冷风干燥，温度为2～6℃，湿度为25～35％，时间为24h～48h。

10、作为优选，步骤s2中微米层的厚度为0.01～0.05mm、粒径为10～60μm、喷雾孔径为10～60μm。

11、作为优选，步骤s3中粘性水溶液的各组分的质量份如下：尿素20～25份、氨水2～3份、硫酸锌0.03～0.05份、酪蛋白20～25份，羧甲基壳聚糖、丝素蛋白、海藻酸钠、羧甲基纤维素中的一种及多种2～5份，其余为水，混合的温度为60～85℃。

12、作为优选，步骤s3中纳米层的厚度为0.01～0.05mm、粒径为100～250nm、喷雾孔径为10～250nm。

13、作为优选，步骤s2与步骤s3的交联方式为紫外，时长为1.5～2.5h，交联环境温度为3～10℃。

14、作为优选，步骤s3中，粘性纳米级粉末堆积网络通过紫外交联的方式得到纳米层，交联时长为1.5～2.5h，交联环境温度为3～10℃。

15、本发明一种具有不同孔径的自粘性补片，采用如上述的一种具有不同孔径的自粘性补片的制备方法制备而成；厚度为0.07～0.3mm。

16、本发明一种具有不同孔径的自粘性补片的应用在于作为生物修补膜。

17、本发明的有益效果：

18、1、本发明中的微米层的粒径更适合细胞生长。孔结构对细胞的生长和增殖具有显著影响。细胞在多孔表面上的增殖速度通常比在光滑表面上要快，多孔表面的细胞形态也更为理想。这种效应可能是由于多孔材料有足够的连通性，以确保营养物质、氧气和代谢产物能够在整个材料中有效地扩散和传输。良好的连通性有助于维持细胞生长所需的微环境，并促进细胞的代谢活动。而适宜的孔径大小对于细胞的生长和增殖至关重要。过大的孔径可能会导致细胞难以附着或迁移，而过小的孔径则可能限制细胞的生长空间和营养物质的传输。研究表明，孔径在纳米到微米级别)的孔结构通常更适合细胞生长。

19、2、本发明中的纳米层具有极强的粘合能力，可牢固地粘结在组织表面、降低手术时间。

20、3、本发明经过喷雾得到的膜表面粒径可控。

21、4、交联方式选择紫外，无化学交联剂残留问题。

22、本发明的特征及优点将通过实施例结合附图进行详细说明。

技术特征：

1.一种具有不同孔径的自粘性补片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的一种具有不同孔径的自粘性补片的制备方法，其特征在于：步骤s1中真空脱泡的时间为3~7min，压力为0.08~0.1mpa；平铺的质量与面积的比例为1g：2~4cm2。

3.如权利要求1所述的一种具有不同孔径的自粘性补片的制备方法，其特征在于：步骤s1中采用冷风干燥，温度为2~6℃，湿度为25~35%，时间为24h~48h。

4.如权利要求1所述的一种具有不同孔径的自粘性补片的制备方法，其特征在于：步骤s2中微米层的厚度为0.01~0.05mm、粒径为10~60μm、喷雾孔径为10~60μm。

5.如权利要求1所述的一种具有不同孔径的自粘性补片的制备方法，其特征在于：步骤s3中粘性水溶液的各组分的质量份如下：尿素20~25份、氨水2~3份、硫酸锌0.03~0.05份、酪蛋白20~25份，羧甲基壳聚糖、丝素蛋白、海藻酸钠、羧甲基纤维素中的一种及多种2~5份，其余为水，混合的温度为60~85℃。

6.如权利要求1所述的一种具有不同孔径的自粘性补片的制备方法，其特征在于：步骤s3中纳米层的厚度为0.01~0.05mm、粒径为100~250nm、喷雾孔径为10~250nm。

7.如权利要求1所述的一种具有不同孔径的自粘性补片的制备方法，其特征在于：步骤s2交联方式为紫外，时长为1.5~2.5h，交联环境温度为3~10℃。

8.如权利要求1所述的一种具有不同孔径的自粘性补片的制备方法，其特征在于：步骤s3中，粘性纳米级粉末堆积网络通过紫外交联的方式得到纳米层，交联时长为1.5~2.5h，交联环境温度为3~10℃。

9.一种具有不同孔径的自粘性补片，其特征在于：采用如权利要求1~8任一项所述的一种具有不同孔径的自粘性补片的制备方法制备而成；厚度为0.07~0.3mm。

技术总结本发明公开了一种具有不同孔径的自粘性补片及其制备方法，包括如下步骤：取已提取纯化后的胶原蛋白溶液进行真空脱泡；再将其进行平铺、干燥得到致密膜；在致密膜的其中一面进行喷水，配置蛋白水溶液，将其喷雾在所述致密膜喷有水的一面上，形成蛋白微米级粉末堆积网络，交联后的得到微米层；所述蛋白水溶液为明胶水溶液、胶原蛋白水溶液或二者任一比例混合；取尿素、氨水、硫酸锌、酪蛋白与羧甲基壳聚糖、丝素蛋白、海藻酸钠、羧甲基纤维素中的一种及多种与水混合得到粘性水溶液，将粘性水溶液喷雾在所述致密膜未喷有水的一面上，形成粘性纳米级粉末堆积网络，进而得到纳米层，从而得到所述具有不同孔径的自粘性补片。本发明以可降解的胶原蛋白为基础满足力学及降解的要求、制备微米层以适应细胞生长、研发纳米层使产品具有优异的粘性。技术研发人员：孟国路,崔含蕊受保护的技术使用者：鹏拓生物科技（杭州）有限公司技术研发日：技术公布日：2024/10/10