黄尿酸在制备预防和/或治疗子痫前期的药物中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及黄尿酸在制备预防和/或治疗子痫前期的药物中的应用。

背景技术：

1、子痫前期(pre-eclampsia，pe)是一种妊娠期特异性疾病，其临床症状为孕妇妊娠20周后出现高血压(收缩压≥140mmhg和/或舒张压≥90mmhg)和蛋白尿，伴有头痛、抽搐、视觉障碍等症状，严重时可引起肝、肾等组织损伤，造成全身多脏器功能衰竭，甚至导致母婴死亡。与正常孕妇相比，子痫前期患者未来的预期寿命缩短，其中风、心血管疾病和糖尿病的风险显著增加，而且子痫前期妊娠的婴儿发生早产、神经发育障碍以及心血管和代谢疾病的风险也显著增加。因此，子痫前期的防治对促进生殖健康具有重要意义。

2、pe的发病机制复杂，涉及多种病理因素，包括子宫-胎盘血管结构异常、血管内皮功能障碍、炎症免疫过度激活和遗传因素等。目前，“两阶段模型”学说被临床认可为pe的主要发病机制。在正常妊娠状态下，孕妇的子宫螺旋动脉会扩张到正常大小的5-10倍，发育成更宽、更广、更高流速的动脉，为胎儿输送大量血液、氧气和营养物质，保证胎儿在宫内的正常发育。而当子痫前期发生时，母体的子宫螺旋动脉由于重塑异常使动脉形成狭窄，这会导致胎盘供血供氧不足，进而引发胎盘功能障碍，不利于血氧和营养物质的输送，造成胎儿的生长发育受限。为了弥补胎盘的血氧供应不足，母体通过收缩血管增加血压，驱动更多血液流向胎盘，从而导致高血压的发生，这是pe的主要临床症状之一。此外，由于母体胎盘功能障碍，大量胎盘源性的生物活性物质被释放进入母体血液循环，包括抗血管生成因子、炎症细胞因子等，这会诱发机体内皮功能障碍和炎症反应，进一步损害血管的正常收缩和舒张功能，使流向各器官的血流量减少，导致肝、肾、肺等多器官功能障碍，其中尤其累及肾组织，损害肾小球滤过功能，从而引起尿蛋白的产生，这也是pe的主要临床症状之一。

3、现阶段子痫前期的治疗策略主要包括预防性治疗和对症治疗，根据国际妇产科联盟(figo)发布的《关于单胎妊娠早孕期筛查和预防子痛前期的临床试验建议》，高风险子痫前期孕妇可于妊娠12-16周开始每天口服低剂量(<300mg/天)阿司匹林以达到预期的保护作用。此外，《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》中建议通过口服拉贝洛尔、硝苯地平等来控制血压升高、通过静脉注射硫酸镁来减少抽搐和痉挛的发生。然而，现有治疗手段仍存在诸多不良反应，降压药物拉贝他洛尔作为一种负性心脏肌力药，可以促进肺水肿和心力衰竭并可能引起支气管痉挛。此外，用药后的24小时内可能会出现头痛和恶心的症状。硝苯地平作为一种钙通道拮抗剂，可以迅速扩张血管从而降低血压，但会伴有严重的头痛(尤其是在服药后24小时内)、眩晕、潮红、心悸和脚踝肿胀等不良反应。舌下给予硝苯地平被支持用于快速纠正孕妇严重高血压的情况，但可能导致胎盘灌注降低，从而引起急性胎儿窘迫。此外，在子痫前期患者中使用硫酸镁可使子痫发作的风险降低58％。由于肌肉注射可引起瘀伤或脓肿，因此硫酸镁最佳的给药方式是静脉给药。然而，由于子痫的发生在中低收入国家比高收入国家中更为普遍，因此找到给药方式简便且安全有效的子痫前期治疗药物十分重要。

技术实现思路

1、为了解决现有技术中的不足，本发明旨在提供黄尿酸在制备预防和/或治疗子痫前期的药物中的应用。

2、本发明具体技术方案如下：

3、本发明提供黄尿酸在制备预防和/或治疗子痫前期的药物中的应用。

4、本发明还提供黄尿酸在制备预防和/或治疗子痫前期导致的高血压的药物中的应用。

5、本发明还提供黄尿酸在制备预防和/或治疗子痫前期导致的蛋白尿的药物中的应用。

6、本发明还提供黄尿酸在制备逆转子痫前期导致的胎盘重量降低的药物中的应用。

7、本发明还提供黄尿酸在制备恢复子痫前期导致的胎儿宫内生长受限的药物中的应用。

8、本发明还提供黄尿酸在制备恢复子痫前期导致的胎盘组织的病理损伤或胎盘功能异常的药物中的应用。

9、本发明还提供黄尿酸在制备恢复子痫前期导致的血管与抗血管生成因子失衡的药物。

10、本发明还提供黄尿酸在制备逆转子痫前期导致的大脑损伤的药物中的应用。

11、本发明的有益效果为：

12、本发明通过皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯溶液(125mg/kg)模拟子痫前期的病理状态，并从妊娠第9日起，每天灌胃一次黄尿酸(200mg/kg)，直至妊娠结束。相比于降压药物拉贝洛尔、解痉药物硫酸镁等治疗效果单一的药物，口服黄尿酸不仅可以有效缓解由子痫前期所导致的高血压、蛋白尿、胎盘重量减少、胎盘功能改变、胎儿宫内生长受限以及血管与抗血管生成因子失衡，还可以减轻子痫前期诱发的孕产妇大脑损伤，展现出了更加全面的治疗效果，为预防或治疗子痫前期提供了一种新的功效因子。

技术特征：

1.黄尿酸在制备预防和/或治疗子痫前期的药物中的应用。

2.黄尿酸在制备预防和/或治疗子痫前期导致的高血压的药物中的应用。

3.黄尿酸在制备预防和/或治疗子痫前期导致的蛋白尿的药物中的应用。

4.黄尿酸在制备逆转子痫前期导致的胎盘重量降低的药物中的应用。

5.黄尿酸在制备恢复子痫前期导致的胎儿宫内生长受限的药物中的应用。

6.黄尿酸在制备恢复子痫前期导致的胎盘组织的病理损伤或胎盘功能异常的药物中的应用。

7.黄尿酸在制备恢复子痫前期导致的血管与抗血管生成因子失衡的药物中的应用。

8.黄尿酸在制备逆转子痫前期导致的大脑损伤的药物中的应用。

技术总结本发明公开了黄尿酸在制备预防和/或治疗子痫前期的药物中的应用。本发明还公开黄尿酸在制备预防和/或治疗子痫前期导致的高血压的药物，或预防和/或治疗子痫前期导致的蛋白尿的药物，或逆转子痫前期导致的胎盘重量降低的药物，或恢复子痫前期导致的胎儿宫内生长受限的药物，或恢复子痫前期导致的胎盘组织的病理损伤或胎盘功能异常的药物，或恢复子痫前期导致的血管与抗血管生成因子失衡的药物，或逆转子痫前期导致的大脑损伤的药物中的应用。本发明克服了当前子痫前期治疗药物存在效果单一以及胃肠道不良反应的局限。技术研发人员：赵洁,何好晴,吴芃,汪海涛,蔡铮,黄莉萍,王佳涵受保护的技术使用者：南方医科大学技术研发日：技术公布日：2024/10/17