球松素在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用

本发明属于天然产物药物领域，具体涉及球松素在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用。

背景技术：

1、高尿酸血症(非同日两次空腹血尿酸水平：男性>420umol/l，女性>360umol/l)是一种代谢性疾病，由血清尿酸排泄减少或产生增加引起。高尿酸血症不仅可引发痛风，还会损伤肾脏、血管等器官。因此，高尿酸血症治疗药物研发刻不容缓。

2、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidoreductase,xo)是嘌呤代谢的关键酶，可催化黄嘌呤氧化为尿酸。因此，xo是治疗高尿酸血症药物的重要靶点。临床上针对xo的抑制药物有非布司他、别嘌呤醇等。然而，别嘌呤醇的治疗效率不到50％，同时还会给患者带来一定程度的肝肾功能损害，并伴有皮疹、发热等副作用。非布司他具有比别嘌呤醇更有效的xo抑制作用，但最近的临床研究发现，它可能增加心血管疾病的死亡风险。因此，有必要开发新型xo抑制剂。

3、多用药食两用植物已被证明能够通过抑制xo来缓解高尿酸血症。例如，金盏花叶乙醇提取物可抑制肝脏xo活性，显著减轻高尿酸血症；菊花与桂皮提取混合物通过抑制xo活性和尿酸重吸收发挥抗高尿酸血症作用。木豆(cajanus cajan(l)millsp)是一种重要的豆科粮食作物，在80多个国家都有种植。木豆具有多种药理活性，包括治疗慢性感染、伤口愈合、妇科疾病、股骨头缺血性坏死、糖尿病、胃痛、缺血性心脏病、牙龈炎等。

技术实现思路

1、本发明针对发现的球松素新功能(即抑制黄嘌呤氧化酶活性)提出球松素在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用。

2、前期研究发现木豆叶乙酸乙酯提取物具有较强的黄嘌呤氧化酶抑制活性，而其活性物质仍不清楚。本发明对木豆叶乙酸乙酯提取物进行活性物质分离、纯化和鉴定，共得到16个黄酮类、10个芪类和4个其他类型化合物。通过体外黄嘌呤氧化酶抑制实验发现，这30个化合物中球松素对黄嘌呤氧化酶抑制活性最强，其半抑制浓度ic50为16.07μm。进一步抑制动力学分析发现，球松素对黄嘌呤氧化酶抑制类型为可逆竞争性抑制。

3、鉴于球松素的强黄嘌呤氧化酶抑制活性，可将其应用于制备黄嘌呤氧化酶抑制药物或与黄嘌呤氧化酶相关疾病的预防或治疗药物。

4、因此，本发明提供了球松素在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用；

5、所述的球松素化学结构式如式1所示：

6、

7、优选，所述的黄嘌呤氧化酶抑制药物由以球松素或其药学上可接受的盐为活性成分和其他药物赋形剂或载体制成。

8、优选，所述的黄嘌呤氧化酶抑制药物为治疗或预防与黄嘌呤氧化酶活性相关疾病的药物，包括但不限于高尿酸血症、痛风、糖尿病、肾病、心血管疾病等。进一步优选为所述的黄嘌呤氧化酶抑制药物是治疗高尿酸血症的药物。

9、优选，所述的药物可以是颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、滴丸剂、缓释剂或注射剂中的任意一种或多种。

10、本发明还提供了一种黄嘌呤氧化酶抑制药物，其含有上述球松素作为活性成分。

11、本发明研究发现木豆叶乙酸乙酯提取物具有良好的黄嘌呤氧化酶抑制活性。随后，我们对乙酸乙酯提取物进行活性物质分离和纯化，共得到16个黄酮类、10个芪类和4个其他类型化合物。进一步对这些化合物进行黄嘌呤氧化酶抑制活性评价发现球松素是其中抑制活性最强的化合物，其ic50为16.07μm，可用于制备黄嘌呤氧化酶抑制药物。

技术特征：

1.球松素在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用；

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的黄嘌呤氧化酶抑制药物由以球松素或其药学上可接受的盐为活性成分和其他药物赋形剂或载体制成。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的黄嘌呤氧化酶抑制药物为治疗或预防与黄嘌呤氧化酶活性相关疾病的药物，包括但不限于高尿酸血症、痛风、糖尿病、肾病、心血管疾病等。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的黄嘌呤氧化酶抑制药物是治疗高尿酸血症的药物。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物是颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、滴丸剂、缓释剂或注射剂中的任意一种或多种。

6.一种黄嘌呤氧化酶抑制药物，其特征在于，含有球松素作为活性成分。

技术总结本发明属于天然产物药物领域，具体涉及球松素在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用。本发明研究发现木豆叶乙酸乙酯提取物具有良好的黄嘌呤氧化酶抑制活性。随后，我们对乙酸乙酯提取物进行活性物质分离和纯化，共得到16个黄酮类、10个芪类和4个其他类型化合物。进一步对这些化合物进行黄嘌呤氧化酶抑制活性评价发现球松素是其中抑制活性最强的化合物，其IC<subgt;50</subgt;为16.07μM，可用于制备黄嘌呤氧化酶抑制药物。技术研发人员：李先彩,邱声祥,姚李媛受保护的技术使用者：中国科学院华南植物园技术研发日：技术公布日：2024/11/14