一种细胞膜包被的纳米复合颗粒及其制备方法和应用

本发明属于生物，特别是涉及一种细胞膜包被的纳米复合颗粒及其制备方法和应用。

背景技术：

1、t辅助细胞可以在各种条件下极化成th1和th2亚群。与th1亚群在慢性自身免疫性疾病如消化道炎症、糖尿病、多发性硬化和类风湿性关节炎中的致病作用不同，th2细胞具有保护性。因此，从th1主导反应到th2主导反应的成功偏离可能对自身免疫性疾病患者具有临床益处。然而，没有特别有效的治疗策略来实现体内th1向th2的稳定转化。

2、磁场是活生物体中许多生理过程的基本因素。然而，cd4+t细胞如何响应磁场以及外部磁场是否可以调节t细胞介导的自身免疫性疾病在很大程度上仍然未知。

3、背景技术中的信息仅仅在于说明本发明的总体背景，不应视为承认或以任何形式暗示这些信息构成本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

1、为解决上述现有技术中的至少部分技术问题，本发明构建了一种从外到内依次包括膜结构外层、压电材料中间层和磁响应材料的核结构的纳米复合颗粒，同时该膜结构外表面含有靶向t细胞的蛋白分子。本发明的纳米复合颗粒能够调节th1/th2平衡并减轻t细胞介导的自身免疫反应，从而可以治疗消化道炎症。具体地，本发明包括以下内容。

2、本发明的第一方面，提供一种纳米复合颗粒，其从外到内依次包括膜结构外层、压电材料中间层和磁响应材料的核结构，其中，所述膜结构的外表面含有蛋白分子。

3、在某些实施方案中，根据本发明所述的纳米复合颗粒，其中，所述膜结构来源于生物膜或人工合成的膜结构。

4、在某些实施方案中，根据本发明所述的纳米复合颗粒，其中，所述蛋白分子为能够结合至t细胞表面的结合分子。

5、在某些实施方案中，根据本发明所述的纳米复合颗粒，其中，所述t细胞表面包含下述至少一种抗原：cd1、cd2、cd3、cd5、cd7、cd8、cd16、cd25、cd26、cd27、cd28、cd30、cd38、cd39、cd40l、cd44、cd45、cd62l、cd69、cd73、cd80、cd83、cd86、cd95、cd103、cd119、cd126、cd150、cd153、cd154、cd161、cd183、cd223、cd254、cd275、cd45ra、cxcr3、cxcr5、fasl、il18r1、ctla-4、ox40、gitr、lag3、icos、pd-1、leu-12、tcr、tlr1、tlr2、tlr3、tlr4、tlr6、nkg2d、ccr、ccr1、ccr2、ccr4、ccr6和ccr7。

6、在某些实施方案中，根据本发明所述的纳米复合颗粒，其中，所述蛋白分子为能够靶向cd4+t细胞的mhc ii复合体。

7、在某些实施方案中，根据本发明所述的纳米复合颗粒，其中，所述膜结构为分离自免疫细胞的细胞膜。

8、在某些实施方案中，根据本发明所述的纳米复合颗粒，其中，所述细胞膜包括分离自树突状细胞、b淋巴细胞和/或巨噬细胞的细胞膜。

9、在某些实施方案中，根据本发明所述的纳米复合颗粒，其中，所述压电材料选自铁酸类、铌酸类、钛酸类、硅酸类和铝酸类材料中的至少一种，和/或选自聚偏二氟乙烯、聚酯类、聚甲基丙烯酸甲酯、尼龙、聚氯乙烯、聚l-丙交酯、聚(3-羟基丁酸酯-co-3-羟基戊酸酯)、偏氟乙烯/三氟乙烯共聚物、偏氟乙烯/四氟乙烯共聚物、聚偏氟乙烯-六氟丙烯和聚二甲基硅氧烷材料中的至少一种；所述磁响应材料选自铁酸类材料。

10、本发明的第二方面，提供一种纳米复合颗粒的制备方法，其包括：

11、(1)制备磁电纳米颗粒，所述磁电纳米颗粒包含压电材料中间层和磁响应材料的核结构；

12、(2)使所述磁电纳米颗粒包覆于膜材料内，其中，所述膜材料的外表面含有蛋白分子。

13、本发明的第三方面，提供纳米复合颗粒在制备治疗消化道炎症的药物中的用途，其中，所述纳米复合颗粒为本发明的第一方面所述的纳米复合颗粒。

14、本发明的第四方面，提供一种体外调节th1/th2细胞平衡的方法，其包括在0.01-300mt的磁场存在的条件下，使本发明所述的纳米复合颗粒与分离的细胞接触的步骤。

15、本发明的纳米复合颗粒在外部磁场刺激下，能够调节th1/th2平衡，促进th2细胞极化并增强t细胞增殖，从而减轻t细胞介导的自身免疫反应并维持宿主免疫稳态，并能够用于治疗消化道炎症。

技术特征：

1.一种纳米复合颗粒，其特征在于，从外到内依次包括膜结构外层、压电材料中间层和磁响应材料的核结构，其中，所述膜结构的外表面含有蛋白分子。

2.根据权利要求1所述的纳米复合颗粒，其特征在于，所述膜结构来源于生物膜或人工合成的膜结构。

3.根据权利要求1所述的纳米复合颗粒，其特征在于，所述蛋白分子为能够结合至t细胞表面的结合分子。

4.根据权利要求3所述的纳米复合颗粒，其特征在于，所述t细胞表面包含下述至少一种抗原：cd1、cd2、cd3、cd5、cd7、cd8、cd16、cd25、cd26、cd27、cd28、cd30、cd38、cd39、cd40l、cd44、cd45、cd62l、cd69、cd73、cd80、cd83、cd86、cd95、cd103、cd119、cd126、cd150、cd153、cd154、cd161、cd183、cd223、cd254、cd275、cd45ra、cxcr3、cxcr5、fasl、il18r1、ctla-4、ox40、gitr、lag3、icos、pd-1、leu-12、tcr、tlr1、tlr2、tlr3、tlr4、tlr6、nkg2d、ccr、ccr1、ccr2、ccr4、ccr6和ccr7。

5.根据权利要求1所述的纳米复合颗粒，其特征在于，所述蛋白分子为能够靶向cd4+t细胞的mhc ii复合体。

6.根据权利要求1所述的纳米复合颗粒，其特征在于，所述膜结构为分离自免疫细胞的细胞膜。

7.根据权利要求6所述的纳米复合颗粒，其特征在于，所述细胞膜包括分离自树突状细胞、b淋巴细胞和/或巨噬细胞的细胞膜。

8.一种纳米复合颗粒的制备方法，其特征在于，包括：

9.纳米复合颗粒在制备治疗消化道炎症的药物中的用途，其特征在于，所述纳米复合颗粒为权利要求1-7任一项所述的纳米复合颗粒。

10.一种体外调节th1/th2细胞平衡的方法，其特征在于，包括在0.01-300mt的磁场存在的条件下，使权利要求1-7任一项所述的纳米复合颗粒与分离的细胞接触的步骤。

技术总结本发明公开一种细胞膜包被的纳米复合颗粒及其制备方法和应用。该纳米复合颗粒从外到内依次包括膜结构外层、压电材料中间层和磁响应材料的核结构，其中，膜结构的外表面含有蛋白分子，该蛋白分子能够靶向T细胞。本发明的纳米复合颗粒在外部磁场刺激下，能够调节Th1/Th2平衡，促进Th2细胞极化并增强T细胞增殖，从而减轻T细胞介导的自身免疫反应并维持宿主免疫稳态，在消化道炎症的治疗中具有广泛应用前景。技术研发人员：宋佳,吕丹,邓旭亮,张学慧受保护的技术使用者：北京大学口腔医学院技术研发日：技术公布日：2024/11/14