一种治疗禽球虫病可溶性粉剂及其制备方法与流程

本发明属于兽药，具体涉及一种治疗禽球虫病可溶性粉剂及其制备方法。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、球虫病是由原生动物球虫属引起的传染病，主要通过叮咬感染者的某些类蚊子传播给人类和其他哺乳动物。这种疾病在全球范围内有广泛分布，尤其在热带和亚热带地区更为普遍。球虫病有几种主要类型，其中主要包括：（1）副皮质球虫病：是最常见的球虫病类型，通常导致皮肤损害，如溃疡或结节。病变可以在受感染的部位形成，如面部、耳朵、手臂等暴露部位。（2）黏膜球虫病：这种类型更为严重，球虫感染可扩展到呼吸道黏膜，引起严重的组织损害和溃疡形成，可能导致永久性面部畸形。（3）内脏球虫病，又称印度遗尿病：这是最严重的类型，球虫侵入脏器，尤其是脾脏、肝脏和骨髓，导致全身性严重感染。内脏球虫病如果不治疗可能致命。球虫病的症状因病情类型和感染部位而异，通常包括皮肤病变、溃疡、发热、贫血、脾肿大等。

3、磺胺氯吡嗪钠是一种磺胺类药物，用于治疗球虫病，特别是对内脏球虫病有效。这种药物属于抗原虫药物，其作用机制主要是通过抑制球虫的生长和复制来达到治疗效果。磺胺氯吡嗪钠化学名为n-（5-氯-3-吡嗪基）-4-氨基苯磺酰胺钠盐一水化合物，分子量324.72，分子式c10h8cln4nao2s·h2o，白色或淡黄色粉末，无味，在水或甲醇中溶解，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中不溶。

4、公开号为cn105267148a的中国专利公开了一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉，主要包括以下重量含量的组分构成：磺胺氯吡嗪钠10-30份、碳酸钠2-5份、乙二胺四乙酸二钠0.1-0.5份、蔗糖70-85份。将乙二胺四乙酸二钠作为络合剂和稳定剂，起增加药物稳定性作用，提高磺胺氯吡嗪钠的溶解度和生物利用度，碳酸钠可以调节溶液的ph，为磺胺氯吡嗪钠提供碱性环境，增加其溶解度。

5、公开号为cn106137973a的中国专利公开了一种复方一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉，每100g可溶性粉由以下组分制成：磺胺氯吡嗪钠15～25g，增效剂3～5g，聚乙二醇6000、聚乙二醇4000或二者的混合物40～60g，聚乙烯吡咯烷酮2～4g，麦芽糊精5～10g，余量为无水葡萄糖；采用双水溶性联合载体材料通过固体分散技术增加增效剂的溶解度及溶解速率。

6、磺胺氯吡嗪钠对光敏感，暴露在紫外光下会导致其分解，应尽量避免存放在明亮的环境中。另外，高温高湿环境可能加速磺胺氯吡嗪钠的分解和降解，特别是在温度较高和湿度较大的条件下，药物的稳定性会降低。目前，现有技术未解决上述问题。

技术实现思路

1、本发明克服现有技术中光照、高温、高湿环境会加速磺胺氯吡嗪钠的分解和降解、影响磺胺氯吡嗪钠稳定性的缺陷，提供了一种稳定性高、疗效好的治疗禽球虫病可溶性粉剂。

2、根据磺胺氯吡嗪钠的结构（图1）分析判断，其结构中的氨基极易产生氢键，适合与环状载药材料通过分子间作用力进行结合，以此来形成包合物或超分子保护磺胺氯吡嗪钠，避免其受到光照、高温、高湿的影响。基于上述设计思路，设计了一种磺胺氯吡嗪钠-β-环糊精包合物，并应用于磺胺氯吡嗪钠可溶性粉中。

3、所述可溶性粉由磺胺氯吡嗪钠-β-环糊精包合物和药学上可接受的辅料组成。

4、其中，磺胺氯吡嗪钠-β-环糊精包合物由磺胺氯吡嗪钠1~3重量份、β-环糊精1~8重量份、l-薄荷醇0.2~0.8重量份组成。

5、磺胺氯吡嗪钠-β-环糊精包合物的制备方法为：

6、（1）将磺胺氯吡嗪钠溶于适量水得到磺胺氯吡嗪钠水溶液、将β-环糊精溶于适量水得到β-环糊精水溶液，将l-薄荷醇溶于适量乙醇得到l-薄荷醇溶液，备用；

7、（2）将β-环糊精水溶液置于35℃~40℃水浴中加热回流去除部分水，待剩余液体体积为原体积的2/3~1/2时，停止操作，立即转移至烧杯中，沿烧杯壁滴加磺胺氯吡嗪钠水溶液，冷却后，滴加l-薄荷醇溶液，得到混合溶液；

8、（3）将混合溶液置于30℃~45℃水浴中进行旋转蒸发至无馏出液，过滤析出物，干燥，研磨，得到磺胺氯吡嗪钠-β-环糊精包合物。

9、l-薄荷醇的加入一方面提高了磺胺氯吡嗪钠的稳定性，一方面由于它具有一定的挥发性，因此选择正确的时机加入后，可以帮助去除溶剂，提高产率。

10、实验发现，步骤（1）水浴加热回流剩余液体体积会影响产率，在实施例1所有条件的基础上改变剩余溶液体积为4/5，磺胺氯吡嗪钠-β-环糊精包合物的产率为3.15g。

11、需要说明的是，制备方法中的温度范围应当理解为由所述的低温开始加热，根据馏出物或剩余溶液的量逐步升温，所述高温为上限温度。

12、所述可溶性粉是将上述磺胺氯吡嗪钠-β-环糊精包合物与药学上可接受的辅料混合，即得。

13、进一步的，所述药学上可接受的辅料选自填充剂、矫味剂、润滑剂、防腐剂、抗氧剂中的一种或多种。所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖、乳糖中的一种或多种。所述矫味剂选自果糖、阿斯巴甜、葡萄糖、三氯蔗糖中的一种或多种。所述润滑剂选自二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或多种。所述防腐剂选自苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类、山梨酸钾中的一种或多种。所述抗氧剂选自硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸中的一种或多种。所述辅料均为兽药领域常用辅料，其用量也均为药学上可接受的用量即可，辅料对本发明不会产生重大影响。

14、另外，本发明还提供上述可溶性粉在制备治疗禽球虫病药物中的用途。

15、与现有技术相比，本发明的技术效果在于：

16、本发明利用环糊精包合技术将磺胺氯吡嗪钠进行包合，又进一步优选稳定剂l-薄荷醇，克服了磺胺氯吡嗪钠遇光照、高温、高湿易分解的缺陷，显著提高了磺胺氯吡嗪钠的稳定性。另外，还验证了磺胺氯吡嗪钠可溶性粉对于鸡球虫病的治疗效果，治疗效果略优于市售制剂。

技术特征：

1.一种治疗禽球虫病的可溶性粉，其特征在于，所述可溶性粉由磺胺氯吡嗪钠1~3重量份、β-环糊精1~8重量份、l-薄荷醇0.2~0.8重量份、药学上可接受的辅料组成。

2.根据权利要求1所述的可溶性粉，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自填充剂、矫味剂、润滑剂、防腐剂、抗氧剂中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的可溶性粉，其特征在于，所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖、乳糖中的一种或多种。

4.根据权利要求2所述的可溶性粉，其特征在于，所述矫味剂选自果糖、阿斯巴甜、葡萄糖、三氯蔗糖中的一种或多种。

5.根据权利要求2所述的可溶性粉，其特征在于，所述润滑剂选自二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或多种。

6.根据权利要求2所述的可溶性粉，其特征在于，所述防腐剂选自苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类、山梨酸钾中的一种或多种。

7.根据权利要求2所述的可溶性粉，其特征在于，所述抗氧剂选自硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸中的一种或多种。

8.一种制备权利要求1所述可溶性粉的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇。

技术总结本发明涉及一种治疗禽球虫病可溶性粉剂及其制备方法，属于兽药技术领域。本发明所述的可溶性粉由磺胺氯吡嗪钠、β‑环糊精、L‑薄荷醇以及药学上可接受的辅料组成。本发明利用环糊精包合技术将磺胺氯吡嗪钠进行包合，又进一步优选稳定剂，克服了磺胺氯吡嗪钠遇光照、高温、高湿易分解的缺陷，显著提高了磺胺氯吡嗪钠的稳定性。另外，还验证了可溶性粉对于鸡球虫病的治疗效果，治疗效果略优于市售产品。技术研发人员：张维秋,韩晓珺,任巍峥,傅嘉堃,穆兴伟受保护的技术使用者：山东金瑞生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/11/18