改良的内窥镜消毒剂的制作方法

背景技术：

1、可重复使用的医疗设备是医疗保健提供者可以进行再处理并在多个患者身上重复使用的设备。可重复使用的医疗设备的示例包括手术钳、内窥镜和听诊器。

2、根据与设备的使用相关的感染风险程度，所有可重复使用的医疗设备可分为三种类型之一：

3、·关键性设备，例如手术钳，与血液或正常情况下的无菌组织接触。

4、·半关键性设备，例如内窥镜，与粘膜接触。

5、·非关键性设备，例如听诊器，与未破损的皮肤接触。

6、该分类方案由erwin spaulding设计，可作为可重复使用的医疗设备的再处理指南。

7、关键性医疗设备必须通过灭菌进行再处理，最好是通过湿热灭菌，或者如果设备与湿热灭菌不相容，则通过其他方式进行再处理。如果可以，半关键性医疗设备也应采用湿热灭菌，但至少应使用高浓度消毒剂进行消毒。

8、化学灭菌剂是一种化学试剂，用于对关键性医疗设备进行灭菌。灭菌剂杀死所有微生物，从而达到无菌保证水平，即单个微生物存活的概率为≤10-6.高浓度消毒剂(hld)可被视为灭菌剂的一个子类别，但暴露时间比灭菌所需的时间短。按照制造商的建议使用时，hld可杀死除了大量细菌内生孢子之外的所有微生物病原体，并且建议将hld用于半关键性医疗设备再处理的最低限度的处理方法。

9、常见的半关键性医疗设备类型是柔性内窥镜，例如结肠镜和胃镜。由于其结构复杂，并且采用了不耐热材料，如聚氨酯护套、环氧树脂涂层、光缆、光电芯片等，大多数柔性内窥镜无法通过湿热进行灭菌，因此需要使用化学灭菌剂或高浓度消毒剂进行再处理。

10、过氧乙酸(paa)是对柔性内窥镜进行化学灭菌和高浓度消毒的一种常用选择。

11、paa通常以paa、过氧化氢和乙酸的平衡混合物的形式供应。paa是通过混合过氧化氢和乙酸的水溶液并使材料达到平衡来制备的。通常，该反应在未催化的情况下进行，使反应物在10天至14天内达到平衡，也可以通过添加强无机酸(诸如1％w/w的浓硫酸)进行催化。

12、商业级的paa含有5.0％至5.4％之间的paa。由于paa被归类为5.1类危险品，因此这种浓度的paa通常用于商业用途。paa浓度较高的产品被归类为5.2类危险品，这会对运输成本和存储要求产生负面影响。

13、通常，5.0％w/w至5.4％w/w之间的paa平衡溶液还将包含大约25％w/w至28％w/w之间的过氧化氢和7％w/w至10％w/w之间的乙酸。通常添加膦酸螯合剂，以防止产品因痕量金属污染物而降解。

14、paa通常用作灭菌剂或hld，用于使用自动内窥镜再处理器(aer)对柔性内窥镜进行再处理。在aer中对内窥镜进行再处理通常包括以下步骤：

15、·放入aer

16、·使用水进行预洗

17、·使用合适的洗涤剂洗涤阶段

18、·使用水冲洗阶段

19、·灭菌或消毒

20、·多次冲洗。

21、aer将paa灭菌剂或消毒剂注入含有内窥镜的腔室，并将其稀释至其有效浓度。对于高浓度消毒，5％w/w的paa平衡溶液通常稀释到1％v/v至2％v/v之间，而对于灭菌，其被稀释到2％v/v至4％v/v之间。这会使得用于高浓度消毒的paa的有效浓度约为650ppm至1000ppm之间，用于灭菌的paa的有效浓度为1300ppm至2000ppm之间。

22、除了paa浓度外，达到消毒所需的时间还取决于消毒剂或灭菌剂的温度。对于柔性内窥镜，在25℃至40℃之间的温度下，通常采用5分钟的时间进行高浓度消毒，而对于灭菌，在30℃至45℃之间的温度下，通常采用7分钟至10分钟之间的接触时间。

23、使用paa进行内窥镜消毒和灭菌的一个问题是具有酸性、强氧化性的paa会腐蚀内窥镜和/或aer。这通常可以通过在稀释的paa溶液中添加腐蚀抑制剂和ph缓冲剂而得到一定程度上的缓解。常用的腐蚀抑制剂有苯并三唑、磷酸钾、亚硝酸钠、硝酸钠、钼盐等。

24、腐蚀抑制剂和ph缓冲剂通常作为单独的溶液添加到aer消毒腔室，作为b部分溶液(浓paa溶液是a部分溶液)。这种配置可以称为两部分消毒剂或灭菌剂。也可以添加其他成分到b部分溶液中，例如润湿剂，诸如表面活性剂。添加表面活性剂是为了让消毒剂充分润湿内窥镜的表面，并且还可以溶解清洁阶段残留的任何污垢。

25、通常，在b部分溶液中使用非离子表面活性剂，因为它们通常是低泡沫的。示例可以包括普朗尼克10r5(参见例如，授予给mdivators的wo2016/100818)、普朗尼克pe85和普朗尼克pe64(参见例如，授予给saraya的us20030129254)。fujifilm corporation的jp2009155270也教授了在b部分制剂中使用普朗尼克表面活性剂。值得注意的是，没有关于由这些制剂制备的消毒剂溶液的表面张力的教授。

26、已证明将氧化胺表面活性剂与其他表面活性剂一起使用可增强paa基消毒剂的杀生物功效，尤其是与磷酸盐缓冲液结合使用时。这已在saban ventures的au2013359955中得以示出。受试表面活性剂包括椰油酰胺丙基氧化胺。还试验了其他非离子表面活性剂，诸如曲拉通x-100或吐温-80。受试阳离子表面活性剂包括季铵化合物，例如苯扎氯铵或十六烷基溴化吡啶。

27、还表明使用基于氧化胺的表面活性剂可提高paa基消毒剂的杀生物功效，尤其是当与具有式1所示结构的表面活性剂结合使用时

28、r1-o-[ch(r2)-ch(r3)-o]n-r4   式1

29、其中r1代表含有5个至31个碳原子且优选地10个至16个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和脂肪族基；r2代表氢原子、甲自由基或乙自由基，r3代表氢原子、甲自由基或乙自由基，应理解，r2或r3两个自由基中的至少一者代表氢原子，r4代表氢原子或含有1个至4个碳原子的直链或支链烷基，或苄基，n代表1至50之间的数字，且优选地n小于20(参见授予给seppic的us6168808、us6444230和fr2796285)。

30、关于存在表面活性剂的情况下改善paa杀生物功效的机理的一种建议是在存在表面活性剂体系的情况下，改善消毒剂的润湿性。例如，ep0971584(依然授予给seppic)表明，使用基于氧化胺的表面活性剂配制的paa基消毒剂，尤其是存在具有如式1所示结构的表面活性剂的情况下，可以在稀释时显示出良好的润湿特性，静态表面张力为26.5mn/m至31.0mn/m之间(通过威廉米平板法测量)。

31、有趣的是，通过最大气泡压力法重现这些制剂并测量它们的表面张力表明，ep0971584的示例表明这些制剂润湿缓慢，表面年龄为15000ms时的表面张力明显高于‘584文献中报告的静态值(参见示例9和图6)。

32、本说明书中包括对文献、行为、材料、设备、物品等的讨论，仅用于提供本发明的上下文。并不暗示或表示这些事项中的任何或所有事项构成现有技术基础的一部分，或者是与本发明相关的领域中的公知常识，因为其存在于本技术的每个权利要求的优先权日期之前。

技术实现思路

1、根据本发明的第一实施方案，提供了一种用于医疗设备灭菌或消毒的包含消毒剂浓缩物的水性稀释液的有效消毒剂溶液，该消毒剂浓缩物包含：(a)过氧乙酸和(b)至少一种表面活性剂，其中，当在20℃至25℃下，采用最大气泡压力法测量时，所述有效消毒剂溶液在250ms的表面年龄(a surface age of250ms)时显示小于约50mn/m的动态表面张力，并且在500ms的表面年龄时显示小于约46mn/m的动态表面张力。

2、根据本发明的第二实施方案，提供了第一实施方案的有效消毒剂溶液，其中，当通过最大气泡压力法测量时，在20℃至25℃下，所述有效消毒剂溶液在250ms的表面年龄时显示小于约42.5mn/m的动态表面张力，并且在500ms的表面年龄时显示小于约41.0mn/m的动态表面张力。

3、根据本发明的第三实施方案，提供了第二示例的有效消毒剂溶液，其中，当通过最大气泡压力法测量时，所述有效消毒剂溶液在5000ms的表面年龄时也显示小于约40mn/m的动态表面张力。

4、根据本发明的第四实施方案，提供了根据第一实施方案、第二实施方案或第三实施方案中任一项的有效消毒剂溶液，其中，消毒剂浓缩物作为单部分消毒剂浓缩物提供。

5、根据本发明的第五实施方案，提供了根据第一实施方案、第二实施方案或第三实施方案中任一项的有效消毒剂溶液，其中，消毒剂浓缩物作为具有第一部分和第二部分的两部分消毒剂浓缩物提供。

6、根据本发明的第六实施方案，提供了一种对医疗设备进行消毒或灭菌的方法，该方法包括使所述医疗设备与有效消毒剂溶液接触，该有效消毒剂溶液包含消毒剂浓缩物的水性稀释液，该消毒剂浓缩物包含(a)过氧乙酸和(b)至少一种表面活性剂，其中，当在20℃至25℃下采用最大气泡压力法测量时，所述有效消毒剂溶液在250ms的表面年龄时显示小于约50mn/m的动态表面张力，并且在500ms的表面年龄时显示小于约46mn/m的动态表面张力。

7、根据本发明的第七实施方案，提供了一种对医疗设备进行消毒或灭菌的方法，该方法包括将所述医疗设备与根据第一实施方案至第五实施方案中任一项的有效消毒剂溶液接触。

8、在说明书的整个实施方式和权利要求书中，词语“包含”以及该词语的变体，诸如“包括”和“包含”，并不旨在排除其他添加剂、组分、整数或步骤。