用于治疗癌症的因多昔芬的制作方法

背景技术：

1、交叉引用

2、本申请要求2021年10月28日提交的题为“用于治疗癌症的因多昔芬”的美国临时申请号63/272,869的权益，该申请出于所有目的通过引用整体并入本文。

3、尽管癌症存活率在过去几十年中一直在增加，但癌症仍然是美国第二大死亡原因。尽管对治疗和预防进行了广泛的研究，但耐药性和复发仍然是开发癌症治疗法的限制因素。为了对抗这些和其他因素，需要能够克服耐药性并防止复发的癌症疗法。

技术实现思路

1、在各个方面，本公开提供了治疗有需要的受试者的胃肠癌的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的因多昔芬，从而治疗胃肠癌。

2、在一些方面，胃肠癌是结肠直肠癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、直肠癌、胆道癌、胆管癌或其组合。在一些方面，胃肠癌是癌。在一些方面，胃肠癌是腺癌。在一些方面，胃肠癌是结肠直肠癌。在一些方面，胃肠癌是结肠癌。在一些方面，结肠癌是乙状结肠癌、结肠腺癌、iii期结肠直肠癌、iv期结肠直肠癌或降结肠癌。在一些方面，结肠直肠癌是结肠癌、乙状结肠癌、结肠腺癌、iii期结肠直肠癌、iv期结肠直肠癌或降结肠癌。

3、在一些方面，胃肠癌是胃癌。在一些方面，胃肠癌是胰腺癌。在一些方面，胰腺癌是胰腺导管腺癌、转移性胰腺导管腺癌或iii期转移性胰腺导管腺癌。

4、在一些方面，胃肠癌是食管癌。在一些方面，食管癌是食管腺癌或转移性食管癌。在一些方面，胃肠癌是直肠癌。在一些方面，直肠癌是直肠腺癌。在一些方面，胃肠癌是胆管癌。在一些方面，胆管癌是转移性胆管癌。在一些方面，胃肠癌是转移性的。在一些方面，胃肠癌是复发性的。

5、在各个方面，本公开提供了治疗有需要的受试者的皮肤癌的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的因多昔芬，从而治疗皮肤癌。

6、在一些方面，皮肤癌是黑素瘤。在一些方面，黑素瘤是肢端黑素瘤、复发性肢端黑素瘤或肛门直肠黑素瘤。在一些方面，皮肤癌是转移性的。在一些方面，皮肤癌是复发性的。

7、在各个方面，本公开提供了治疗有需要的受试者的神经母细胞瘤的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的因多昔芬，从而治疗神经母细胞瘤。

8、在一些方面，神经母细胞瘤是转移性的。在一些方面，神经母细胞瘤是复发性的。

9、在一些方面，因多昔芬是(z)-因多昔芬。在一些方面，(z)-因多昔芬具有至少90％的异构体纯度。在一些方面，因多昔芬口服、局部、直肠、静脉内、动脉内、肠胃外、透皮或通过吸入施用。在一些方面，因多昔芬口服施用。在一些方面，因多昔芬被配制为持续释放组合物或延迟释放组合物。在一些方面，因多昔芬被配制为胶囊或片剂。在一些方面，因多昔芬局部或透皮施用。在一些方面，因多昔芬被配制为霜剂、凝胶剂、霜剂、乳剂、洗剂、软膏剂、溶液剂、糊剂、贴剂或油剂。

10、在一些方面，该方法包括每天向受试者施用因多昔芬。在一些方面，该方法包括以每天不少于1mg且不多于160mg的剂量向受试者施用因多昔芬。在一些方面，该方法包括以每天不少于1mg且不多于40mg的剂量向受试者施用因多昔芬。在一些方面，该方法包括以每天不少于1mg且不多于10mg的剂量向受试者施用因多昔芬。在一些方面，该方法包括以每天不少于2mg且不多于5mg的剂量向受试者施用因多昔芬。在一些方面，该方法包括每天施用因多昔芬1次、2次、3次或4次。在一些方面，该方法包括施用因多昔芬至少7天、至少14天、至少21天或至少28天。

11、在一些方面，施用在受试者中实现约0.01至约50μm之间的全身因多昔芬cmax。在一些方面，施用在受试者中实现约1至约10μm之间的全身因多昔芬cmax。在一些方面，施用在受试者中维持至少1μm的全身因多昔芬浓度持续至少一周

12、在一些方面，该方法还包括施用另外的治疗剂。在一些方面，另外的治疗剂包括抗癌剂。在一些方面，抗癌剂选自由以下组成的组：比卡鲁胺(bicalutamide)、恩杂鲁胺(enzalutamide)、曲妥珠单抗、阿替利珠单抗、阿培利西(alpelisib)、奥拉帕尼(olaparib)、他拉佐帕尼(talazoparib)、瑞博西尼(ribociclib)、来那替尼(neratinib)、抗肿瘤剂、卡培他滨、卡铂、顺铂、环磷酰胺、多西他赛、多柔比星、聚乙二醇化脂质体阿霉素、表柔比星、氟尿嘧啶、吉西他滨、甲氨蝶呤、紫杉醇、蛋白结合紫杉醇、长春瑞滨、艾日布林、伊沙匹隆(ixabepilone)、免疫检查点抑制剂、pd1抑制剂、pd-l1抑制剂、ctla4抑制剂和atp盒结合蛋白抑制剂。在一些方面，另外的治疗剂包括选择性血清素再摄取抑制剂。在一些方面，选择性血清素再摄取抑制剂包括西酞普兰(citalopram)、艾司西酞普兰(escitalopram)、氟西汀(fluoxetine)、帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)或维拉佐酮(vilazodone)。

13、在一些方面，该方法还包括手术肿瘤切除。在一些方面，施用治疗有效量的因多昔芬与手术肿瘤切除同时、在手术肿瘤切除之后、或与手术肿瘤切除同时和在手术肿瘤切除之后。在一些方面，该方法还包括放射疗法。在一些方面，施用治疗有效量的因多昔芬与放射疗法同时、在放射疗法之后、或与放射疗法同时和在放射疗法之后。

14、以引用的方式并入

15、本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请在此通过引用并入，就如每个单独的出版物、专利或专利申请被具体地和单独地指出通过引用并入本文的程度一样。

技术特征：

1.一种治疗有需要的受试者的胃肠癌的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的因多昔芬，从而治疗所述胃肠癌。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述胃肠癌是结肠直肠癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、直肠癌、胆道癌、胆管癌或其组合。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述胃肠癌是癌。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述胃肠癌是腺癌。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述胃肠癌是结肠直肠癌。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述胃肠癌是结肠癌。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述结肠癌是乙状结肠癌、结肠腺癌、iii期结肠直肠癌、iv期结肠直肠癌或降结肠癌。

8.根据权利要求2-7中任一项所述的方法，其中所述结肠直肠癌是结肠癌、乙状结肠癌、结肠腺癌、iii期结肠直肠癌、iv期结肠直肠癌或降结肠癌。

9.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述胃肠癌是胃癌。

10.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述胃肠癌是胰腺癌。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述胰腺癌是胰腺导管腺癌、转移性胰腺导管腺癌或iii期转移性胰腺导管腺癌。

12.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述胃肠癌是食管癌。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述食管癌是食管腺癌或转移性食管癌。

14.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述胃肠癌是直肠癌。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述直肠癌是直肠腺癌。

16.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述胃肠癌是胆管癌。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述胆管癌是转移性胆管癌。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述胃肠癌是转移性的。

19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述胃肠癌是复发性的。

20.一种治疗有需要的受试者的皮肤癌的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的因多昔芬，从而治疗所述皮肤癌。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述皮肤癌为黑素瘤。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述黑素瘤是肢端黑素瘤、复发性肢端黑素瘤或肛门直肠黑素瘤。

23.根据权利要求20-22中任一项所述的方法，其中所述皮肤癌是转移性的。

24.根据权利要求20-23中任一项所述的方法，其中所述皮肤癌是复发性的。

25.一种治疗有需要的受试者的神经母细胞瘤的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的因多昔芬，从而治疗所述神经母细胞瘤。

26.根据权利要求25所述的方法，其中所述神经母细胞瘤是转移性的。

27.根据权利要求25或权利要求26所述的方法，其中所述神经母细胞瘤是复发性的。

28.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其中所述因多昔芬是(z)-因多昔芬。

29.根据权利要求28所述的方法，其中所述(z)-因多昔芬具有至少90％的异构体纯度。

30.根据权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述因多昔芬口服、局部、直肠、静脉内、动脉内、肠胃外、透皮或通过吸入施用。

31.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所述因多昔芬口服施用。

32.根据权利要求31所述的方法，其中所述因多昔芬被配制为持续释放组合物或延迟释放组合物。

33.根据权利要求31或权利要求32所述的方法，其中所述因多昔芬被配制为胶囊或片剂。

34.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所述因多昔芬局部或透皮施用。

35.根据权利要求34所述的方法，其中所述因多昔芬被配制为霜剂、凝胶剂、霜剂、乳剂、洗剂、软膏剂、溶液剂、糊剂、贴剂或油剂。

36.根据权利要求1-35中任一项所述的方法，其包括每天向所述受试者施用所述因多昔芬。

37.根据权利要求1-36中任一项所述的方法，其包括以每天不少于1mg且不多于160mg的剂量向所述受试者施用所述因多昔芬。

38.根据权利要求1-37中任一项所述的方法，其包括以每天不少于1mg且不多于40mg的剂量向所述受试者施用所述因多昔芬。

39.根据权利要求1-38中任一项所述的方法，其包括以每天不少于1mg且不多于10mg的剂量向所述受试者施用所述因多昔芬。

40.根据权利要求1-39中任一项所述的方法，其包括以每天不少于2mg且不多于5mg的剂量向所述受试者施用所述因多昔芬。

41.根据权利要求1-40中任一项所述的方法，其包括每天施用所述因多昔芬1次、2次、3次或4次。

42.根据权利要求1-41中任一项所述的方法，其包括施用所述因多昔芬至少7天、至少14天、至少21天或至少28天。

43.根据权利要求1-42中任一项所述的方法，其中所述施用在所述受试者中实现约0.01至约50μm之间的全身因多昔芬cmax。

44.根据权利要求1-43中任一项所述的方法，其中所述施用在所述受试者中实现约1至约10μm之间的全身因多昔芬cmax。

45.根据权利要求1-44中任一项所述的方法，其中所述施用在所述受试者中维持至少1μm的全身因多昔芬浓度持续至少一周。

46.根据权利要求1-45中任一项所述的方法，其还包括施用另外的治疗剂。

47.根据权利要求46所述的方法，其中所述另外的治疗剂包括抗癌剂。

48.根据权利要求47所述的方法，其中所述抗癌剂选自由以下组成的组：比卡鲁胺、恩杂鲁胺、曲妥珠单抗、阿替利珠单抗、阿培利西、奥拉帕尼、他拉佐帕尼、瑞博西尼、来那替尼、抗肿瘤剂、卡培他滨、卡铂、顺铂、环磷酰胺、多西他赛、多柔比星、聚乙二醇化脂质体阿霉素、表柔比星、氟尿嘧啶、吉西他滨、甲氨蝶呤、紫杉醇、蛋白结合紫杉醇、长春瑞滨、艾日布林、伊沙匹隆、免疫检查点抑制剂、pd1抑制剂、pd-l1抑制剂、ctla4抑制剂和atp盒结合蛋白抑制剂。

49.根据权利要求46所述的方法，其中所述另外的治疗剂包括选择性血清素再摄取抑制剂。

50.根据权利要求49所述的方法，其中所述选择性血清素再摄取抑制剂包括西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林或维拉佐酮。

51.根据权利要求1-50中任一项所述的方法，其还包括手术肿瘤切除。

52.根据权利要求51所述的方法，其中所述施用治疗有效量的因多昔芬与所述手术肿瘤切除同时、在所述手术肿瘤切除之后、或与所述手术肿瘤切除同时和在所述手术肿瘤切除之后。

53.根据权利要求1-52中任一项所述的方法，其还包括放射疗法。

54.根据权利要求53所述的方法，其中所述施用治疗有效量的因多昔芬与所述放射疗法同时、在所述放射疗法之后、或与所述放射疗法同时和在所述放射疗法之后。

技术总结本文描述了因多昔芬组合物和使用因多昔芬组合物治疗各种癌症的方法。所述因多昔芬组合物可用于治疗癌症，例如皮肤癌、胃肠癌、神经母细胞瘤、乳腺癌、宫颈癌或卵巢癌。治疗各种癌症的方法可包括向患有皮肤癌、胃肠癌、神经母细胞瘤、乳腺癌、宫颈癌或卵巢癌的受试者施用因多昔芬。技术研发人员：史蒂文·C·夸伊,卡拉·格兰多里,卡塔尼亚·卡佩利受保护的技术使用者：阿托萨治疗学公司技术研发日：技术公布日：2024/6/11