一种退热组合物及其制备方法、药物和应用与流程

本发明涉及药物组合物领域，具体涉及一种退热组合物及其制备方法、药物和应用。

背景技术：

1、发热，又称发烧，从其病因上区分，包括外感发热和内伤发热两种，外感发热主要由外感病邪引起，是指感受六淫之邪或温热疫毒之气，导致营卫失和，脏腑阴阳失调，出现病理性体温升高，伴有恶寒、面赤、烦躁、脉数等为主要临床表现的一类外感病证。外感发热以解表、清热、祛湿等多种驱邪方法为治疗原则，又有解表发汗、清热利湿、通腑泻下以及清泻脏腑等治法。针对发热这一病症，除针刺、刮痧以及擦浴等中医外治方法外，还包括使用药物进行内服外用治疗，中药由于其原料来源广泛、系统论治以及副作用小的特点，被广泛采用。

2、现有技术中针对发热的中药组方，例如书籍：刘贺之，龙卿，宋殿坤等. 实用处方及非处方药物大全[m].北京：军事医学科学出版社, 2003.第849页记载了多个中药方剂，具体如感冒退热冲剂，其处方中包含大青叶、板蓝根、连翘和拳参，具有清热解毒的功效，用于上呼吸道感染、急性扁桃体炎和咽喉炎。另外，该数据还公开了感冒清胶囊以及感冒清热冲剂等具有退热功效的药物。再如书籍：孙晓波，徐惠波等. 现代方剂药理与临床[m]. 天津：天津科技翻译出版公司, 2005.第66-67页公开了香薷散，其组方包含香薷、白扁豆和厚朴，具有解热功效，再如新加香薷饮，其组方包含香薷、银花、鲜扁豆花、厚朴、连翘，对酵母所致大鼠发热具有良好抑制作用。

3、此外，专利cn104147443a公开了夏季感冒发烧解表退热制剂及制备方法，该制剂由以下重量配比的原料药制备：桔梗3-12，前胡9-16，野菊3-9，牛蒡子9-13，荆芥穗6-12，蔓荆子4-9，羌活6-15，防风4-14，苍耳子6-15，七星剑4-8，连翘5-14，板蓝根12-20，柴胡5-12，黄芩3-9，葛根6-18，香薷6-12，薏米20-40，广藿香3-12，黄连4-12，茯苓2-8，积雪草4-8，猪苓3-8，泽泻5-16，马耳草2-6，姜半夏6-12。该退热制剂对于治疗夏季感冒发烧的起效快，治疗效果好，无副作用。再如专利cn105687862a公开了一种清暑退热配方，成分重量比如下：香薷15-18克、藿香5-9克、佩兰4-6克、金银花6-10克、连翘3-6克、青蒿10-12克、川朴2-4克、淡竹叶9-12克、马鞭草3-5克、牡丹皮8-13克、山栀5-8克、霜桑叶10-14克、地骨皮9-13克；该退热配方具有清暑利湿、辛温解表、芳香化湿的功效，解暑的同时克预防、治疗感冒以及感冒引起的发热症状。

4、但现有技术中治疗发热的中药方剂通常存在疗效慢以及对于不同的症状往往不具有普适性的问题，往往导致患者用药过程中病情反复，针对此类问题，寻找一种应用广泛、退烧效果强、烧退后不反复的退热组合物及其制备方法、药物和应用十分必要。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种退热组合物及其制备方法、药物和应用，该组合物可用于制备多种剂型的药物，其中，尤以脐贴最佳，具有使用简单、效果显著、患者依从性高以及成本低的特点。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明提供了一种组合物，包括连翘、广藿香、香薷、猪胆粉、辛夷和冰片。

4、进一步地，所述的组合物，按重量份数计，包括120-180份连翘、150-220份广藿香、50-90份香薷、5-15份猪胆粉、140-180份辛夷和5-15份冰片。

5、优选地，所述的组合物，按重量份数计，包括160份连翘、200份广藿香、70份香薷、10份猪胆粉、160份辛夷和10份冰片。

6、进一步地，所述连翘和猪胆粉的重量比为160:10。

7、进一步地，本发明还提供了上述的组合物的制备方法，包括以下步骤：

8、（1）将连翘、广藿香和辛夷混合浸泡、提取，得到挥发油i，固液分离，得到滤液；

9、（2）将步骤（1）得到的滤液浓缩，加乙醇醇沉，得到上清液；

10、（3）将步骤（2）得到的上清液浓缩，得到稠浸膏，干燥粉碎，得到提取物；

11、（4）将香薷浸泡、提取，得到挥发油ii；

12、（5）将步骤（1）得到的挥发油i、步骤（3）得到的提取物和步骤（4）得到的挥发油ii混合后，加入猪胆粉、冰片混合，搅拌，即得。

13、进一步地，步骤（1）和（4）中所述浸泡具体为：60-80℃下浸泡1-2h。

14、进一步地，步骤（1）和（4）中所述提取，包括蒸馏法、浸提法、冷压法、萃取法和超临界流体萃取法的一种或多种。

15、优选地，步骤（1）和（4）中所述提取为蒸馏法。

16、进一步地，步骤（1）中所述固液分离，包括离心和/或过滤。

17、进一步地，步骤（2）中所述浓缩为：65-75℃下减压浓缩至相对密度为1.03-1.07（50℃）。

18、进一步地，步骤（2）中所述醇沉为：加入乙醇，使乙醇的浓度为60-70v/v%。

19、进一步地，步骤（3）中所述浓缩为：65-75℃下减压浓缩至相对密度为1.09-1.12（50℃）。

20、进一步地，步骤（1）和（4）中所述浸泡后，还包括在60-80℃下超声5-15min，超声功率为300-500w。

21、进一步地，本发明还提供了一种药物，包括上述组合物和医学上可用的辅料。

22、进一步地，所述药物的剂型为贴剂、片剂、胶囊剂、滴鼻液、颗粒剂、膏剂、混悬剂、粉剂、注射剂、喷雾剂或丸剂。

23、进一步地，所述胶囊剂包括软胶囊。

24、优选地，所述药物的剂型为贴剂、软胶囊和滴鼻剂。

25、进一步地，本发明提供了一种退热脐贴，包括上述的组合物和医学上可用的辅料。

26、进一步地，所述退热脐贴的制备方法包括以下步骤：

27、s1、提取物和挥发油的制备：

28、（1）将连翘、广藿香和辛夷混合浸泡、提取，得到挥发油i，固液分离，得到滤液；

29、（2）将步骤（1）得到的滤液浓缩，加乙醇醇沉，得到上清液；

30、（3）将步骤（2）得到的上清液浓缩，得到稠浸膏，干燥粉碎，得到提取物；

31、（4）将香薷浸泡、提取，得到挥发油ii；

32、s2、向步骤s1得到的提取物中加入猪胆粉、表面活性剂和抗氧剂，搅拌，得到物料1；

33、s3、向配方量的冰片中加入乙醇，搅拌溶解后加入保湿剂，搅拌均质，得到物料2；

34、s4、将基质定温融化，将物料1、物料2、挥发油i、挥发油ii加入融化的基质内混合均匀得到物料3；

35、s5、将步骤s4得到的物料3倒于模具内、冷却，得到脐贴药片；

36、s6、将步骤s5制得脐贴药片放置于胶布贴内即得脐贴。

37、进一步地，所述基质可包括半合成椰油脂脂、羊毛脂、聚乙二醇、甘油明胶和可可豆脂中的一种或多种；所述表面活性剂可包括聚乙二醇、乙二醇、甘油季戊四醇和失水山梨醇中的一种或多种；所述保湿剂可包括丙三醇、丁二醇、丙二醇和山梨糖醇中的一种或多种；所述抗氧剂可包括丁羟基茴香醚、叔丁基对甲酚、维生素c和没食子酸酯类中的一种或多种。

38、进一步地，本发明提供了一种软胶囊，包括上述的组合物和医学上可用的辅料。

39、进一步地，本发明还提供了一种滴鼻剂，包括上述的组合物和医学上可用的辅料。

40、进一步地，本发明提供的上述的组合物或上述的制备方法制得的组合物能够用于制备治疗退热药物。

41、本发明所取得的技术效果是：

42、1.本发明中组合物以连翘、广藿香为君药，其中连翘归肺、心、小肠经，可辛凉解表、清热解毒、疏散风热，治疗风热感冒引起的高热，其水提物有广谱抗菌作用，挥发油可以抑制多种细菌，病毒和真菌的生长，杀灭病原微生物，对呼吸系统感染有很好的治疗效果；广藿香归脾、胃、肺经，辛温解表，化湿止呕，其提取物具有发汗解热镇痛，抗菌抗病毒抗炎作用，还可以提高机体免疫力，其挥发油不仅可以抗细菌、真菌，还有改进消化系统功能，健脾除湿的作用。此两药组合可以产生协同作用，藿香连翘一发一清，可以有效去除风寒、风热、风湿引发的外感邪。香薷、猪胆粉为臣药，香薷别名“夏日麻黄”，归肺、脾、胃经，辛温解表，可助藿香发汗解表，和湿化中，香薷的挥发油有发汗解热作用，对病原微生物有显著的抑杀作用，同时能显著提高机体免疫功能，刺激消化腺分泌和胃肠蠕动。猪胆粉协助连翘清里热，归肝、胆、肺、大肠经，可以清热润燥，止咳平喘，通便解毒，肺与大肠相表里，连翘清肺热，猪胆粉通便清大肠积滞，可加速肺热下行排出体外，还可以有效抗炎。辛夷为佐药，辛温归肺、胃经，可以收缩鼻粘膜，保护鼻粘膜、并促进黏膜分泌物的吸收，佐助藿香散风寒，通鼻窍，其挥发油有镇静、镇痛、抗过敏、抑制多种致病菌的作用。冰片为使药，归心、脾、肺经，可以开窍醒神、清热止痛，引领诸药直达表窍，促进药物吸收。

43、2.本发明的组合物选取连翘和藿香挥发油为主药，搭配消积，清热，通窍药，主治一切外感发热，具有应用范围广，退烧效果强，烧退后不反复，还可以缓解各种感冒症状，具有缩短病程的优势。中药中的挥发性成分具有芳香走窜，直达表窍的作用，是治疗上呼吸道疾病的重要成分。

44、3.本发明中的组合物可用于制备多种剂型，如脐贴、软胶囊以及滴鼻液等，其中，尤以脐贴最佳，脐贴使用简单，通过肚脐进入体内循经直达病灶，使得脐贴的疗效优于口服，效果显著，相比于口服而言，脐贴此类外用制剂对于患者痛苦更小，尤其对于小儿，外用制剂简便快捷无痛苦，可以大大提高患者依从性，与此同时，脐贴的生药量每片对应饮片量4-8g，大大节省了中药资源，从而可以降低成本。现代制药工艺多为水提醇提，在煎煮浓缩过程中挥发性成分丧失殆尽，极大地影响了药效。本发明不仅有效保留了药物中的挥发性成分，更利用挥发油可以迅速通过皮肤屏障进入经络的特点，将方剂改为外用，尤其中药的挥发油大部分可以促进其他有效成分透皮吸收，使得外用效果优于口服，采取肚脐给药，不仅因为肚脐是所有穴位中位置最准确不会找错，更因为肚脐的组织是人体唯一一处没有脂肪层的组织，是人体胚胎从母体吸收营养的唯一途径，可以通过肚脐达到人体十二经络，通过组方中药物归经以及引经药的作用，利用挥发油芳香走窜的特性，使药物有效成分通过经络直达腠理，从而解表散寒清热，驱除病邪，达到退热后不反复的效果。