一种匹莫苯丹咀嚼片及其制备方法与流程

本发明属于兽药制剂领域，涉及一种匹莫苯丹咀嚼片及其制备方法。

背景技术：

1、心脏病，是一种常见的老年宠物疾病，发病率高达10％。大约每10只宠物，约有1只饱受心脏病之苦。且随着年龄增长，发病率还会持续上升。

2、大多数心脏病属于后天性，其中，犬常见的两大疾病是：慢性瓣膜性心脏病(主要是二尖瓣疾病mvd)和扩张性心肌病(dcm)。心脏病的早期症状并不明显，进一步发展，会出现心力衰竭，伴随呼吸困难、呼吸短促、运动不耐受、夜间躁动、食欲减退、咳嗽气喘等症状。

3、心脏病虽然难以根治，但可通过药物得到良好的控制，提高生活质量，延长生命周期。匹莫苯丹是具有钙敏化作用及ⅲ型磷酸酯抑制作用的强心扩张剂化合物，是新一代钙敏剂类强心药物。目前，匹莫苯丹在兽医临床是经fda批准治疗充血性心衰的唯一药物，也是acvim推荐治疗充血性心衰的首选用药。目前已上市的制剂主要为匹莫苯丹咀嚼片，咀嚼片是一类可在口腔内嚼碎后咽下的片剂，大小一般同普通片剂，可根据需要制成不同形状的异形片，经嚼碎后表面积增大，促进药物在体内的溶解和吸收，服用方便，硬度比普通片剂小，口感好。在宠物临床上，适口性好的咀嚼片是一种非常实用、有效且方便的片剂形式，其应用逐渐广泛起来。

4、目前，匹莫苯丹制剂主要面临的问题为匹莫苯丹溶解度低、稳定性差等缺点，导致匹莫苯丹制剂溶出效果不好，不耐储存等问题。

技术实现思路

1、本发明的主要目的在于提供一种稳定性良好、溶出度好，使用方便，犬适应性较好的匹莫苯丹咀嚼片，丰富兽医临床产品类型，可供犬类等动物口服使用。

2、本发明采用了以下技术方案来实现上述目的：

3、一种匹莫苯丹咀嚼片，以重量份计，含有以下组分：

4、

5、

6、进一步的，在某些实施例中，

7、所述的挥发油为薄荷挥发油或陈皮挥发油；且本发明中所使用的薄荷挥发油或陈皮挥发油为常规采用蒸馏手段所制得的挥发油，即采用薄荷或陈皮原料，加水蒸馏后得到的挥发油成分。

8、所述的填充剂可以是淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇等的一种或多种的组合；

9、所述的崩解剂可以是干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等的一种或多种的组合；

10、所述的矫味剂可以是牛肉粉、鸡肝粉、奶粉、甜味剂等的一种或多种的组合；

11、所述的粘合剂可以是淀粉浆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚维酮、聚乙二醇等的一种或多种的组合；

12、所述的润滑剂可以是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇等的一种或多种的组合。

13、更进一步的，在某些实施例中，

14、所述的填充剂为重量比为1:(2.5-4):(1.5-2)的乳糖、糊精、微晶纤维素的混合物；

15、所述的崩解剂为重量比为1:(3-5)的羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素的混合物；

16、所述的粘合剂为重量比为1:(1-1.5)的甲基纤维素、羧甲基纤维素钠的混合物。

17、本发明提供上述匹莫苯丹咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：

18、步骤(1)，将匹莫苯丹与维生素e混合均匀，置于超微粉碎机中超微粉碎，得到微粉化的混合物ⅰ，将挥发油喷洒至混合物表面，得混合物ⅱ；

19、步骤(2)，将混合物ⅱ、填充剂、崩解剂混合均匀，再加入粘合剂制作软材；将制得的软材加入矫味剂，混合均匀，进行湿法制粒，整粒后加入润滑剂，混合均匀，压制成片剂，即得。

20、本发明具有以下有益效果：

21、本发明匹莫苯丹咀嚼片组方中创造性的加入了维生素e和挥发油，两种物质的加入可以有效增加匹莫苯丹的溶出度，提高其稳定性；本发明匹莫苯丹咀嚼片制备方法中采用现将匹莫苯丹原料药与维生素e混合后微粉化，再加入挥发油的方式制得，最终制得的匹莫苯丹咀嚼片其溶出度在不同溶出介质中可达90％以上，在加速试验中，其有关物质变化较小，含量基本保持稳定，溶出稳定，效果要明显优于市售匹莫苯丹咀嚼片。此外，本发明中挥发油采用陈皮挥发油或薄荷挥发油，具有一定的芳香性，可在一定程度上掩盖匹莫苯丹原料药的特殊味道，起到矫味剂的作用，使得犬类等动物的适应性较好。

技术特征：

1.一种匹莫苯丹咀嚼片，其特征在于，以重量份计，含有以下组分：

2.根据权利要求1所述的匹莫苯丹咀嚼片，其特征在于，所述的填充剂为淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇等的一种或多种的组合。

3.根据权利要求2所述的匹莫苯丹咀嚼片，其特征在于，所述的填充剂为乳糖、糊精、微晶纤维素的混合物；所述乳糖、糊精、微晶纤维素重量比为1:(2.5-4):(1.5-2)。

4.根据权利要求1所述的匹莫苯丹咀嚼片，其特征在于，所述的崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等的一种或多种的组合。

5.根据权利要求4所述的匹莫苯丹咀嚼片，其特征在于，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素的混合物；所述羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素的重量比为1:(3-5)。

6.根据权利要求1所述的匹莫苯丹咀嚼片，其特征在于，所述的矫味剂为牛肉粉、鸡肝粉、奶粉、甜味剂等的一种或多种的组合。

7.根据权利要求1所述的匹莫苯丹咀嚼片，其特征在于，所述的粘合剂为淀粉浆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚维酮、聚乙二醇等的一种或多种的组合。

8.根据权利要求7所述的匹莫苯丹咀嚼片，其特征在于，所述的粘合剂为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠的混合物；所述甲基纤维素、羧甲基纤维素钠的重量比为1:(1-1.5)。

9.根据权利要求1所述的匹莫苯丹咀嚼片，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇等的一种或多种的组合。

10.一种如权利要求1-9任一所述的匹莫苯丹咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

技术总结本发明涉及一种匹莫苯丹咀嚼片及其制备方法，属于兽药制剂领域。本发明所述匹莫苯丹咀嚼片，以重量份计，含有以下组分：匹莫苯丹1.25‑5份、维生素E1‑3份、挥发油5‑10份、填充剂50‑70份、崩解剂10‑15份、粘合剂20‑25份、矫味剂80‑100份、润滑剂5‑10份；所述的挥发油为薄荷挥发油或陈皮挥发油。本发明提供的匹莫苯丹咀嚼片稳定性良好、溶出度好、使用方便、适应性较好，可丰富兽医临床产品类型，供犬类等动物口服使用。技术研发人员：高贵磊,臧正理,王峰,高永青受保护的技术使用者：山东正牧生物药业有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13