小分子化合物BTZ043在制备促伤口愈合药物中的应用的制作方法

本发明属于药物、制剂，具体涉及小分子化合物btz043在制备促伤口愈合药物中的应用。

背景技术：

1、伤口主要由创伤、烧伤、手术、血管功能不全、神经病变、糖尿病、静脉疾病和缺血等造成。伤口愈合过程中，个体的免疫功能缺陷、组织中生长因子缺乏、伤口感染、皮肤营养供养不足等全身和局部因素均会影响伤口的正常修复，使伤口无法恢复，最终形成慢性伤口。与急性伤口相比，慢性伤口表现出愈合过程延迟，甚至无法愈合，在炎症阶段停滞的特点。慢性伤口通常病程大都超过1个月，临床上较常见，如不加以干预，创面愈合过程缓慢，极有可能产生炎症、缺血或坏死等严重情况，且会造成疤痕、色素沉着、溃疡等功能异常。无法愈合的伤口不仅会增加患者的疼痛和不适感，也会使截肢风险升高以及增加医疗费用，给患者造成严重的生理、心理及经济负担。

2、对于慢性伤口的愈合，传统的皮肤愈合如激光、治疗辅料、负压治疗和皮肤移植等治疗手段，但效果并不理想，且在临床应用上存在局限性。因此，开发新的加速伤口愈合，尤其是糖尿病患者等慢性伤口愈合药物成为亟待解决的问题。目前，目前对于促进伤口愈合的新药开发难度较大，实现的伤口愈合活性仍然较低，且细胞毒性难以控制，因此，采用已知药物进行新用途的开发不失为一种快速有效的药物开发途径。

技术实现思路

1、针对上述现有的技术问题，本发明提供了小分子化合物btz043在制备促伤口愈合药物中的应用，小分子化合物btz043可显著提高细胞的迁移和侵袭能力，可用于促进伤口愈合。

2、第一方面，本发明提供了小分子化合物btz043在制备促伤口愈合药物中的应用，所述小分子化合物btz043的分子结构式为式(i)、式(ii)所示；

3、式(i)：2-(2-甲基-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-8-硝基-6-(三氟甲基)-4h-苯并[e][1,3]噻嗪-4-酮；

4、式(ii)：2-[(2s)-2-甲基-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基]-8-硝基-6-三氟甲基-4h-1,3-苯并噻嗪-4-酮；

5、

6、第二方面，本发明提供了一种促伤口愈合的药物，所述药物成分包含分子结构式为(i)的小分子化合物btz043及其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物。

7、进一步地，所述促伤口愈合的药物还包括药学上可接受的辅料。

8、进一步地，所述药物的剂型包括但不限于混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、气雾剂、凝胶剂、贴剂、滴剂或搽剂。

9、进一步地，所述促伤口愈合的药物适应症包括但不限于外伤、烧烫伤、溃疡、皮炎、慢性伤口、分娩或糖尿病患者伤口。

10、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

11、本发明对小分子化合物btz043的新用途进行开发，发现小分子化合物btz043可促进细胞的迁移和侵袭，其中小分子化合物btz043在低于2μm浓度下对人包皮成纤维细胞hff-1的迁移有显著的活性，在低于2μm浓度下对人包皮成纤维细胞hff-1、小鼠胚胎成纤维细胞3t3的侵袭活性显著，因此，本发明发现小分子化合物btz043在极低浓度下即可显著提高对人包皮成纤维细胞hff-1、小鼠胚胎成纤维细胞3t3运动能力，提高细胞的迁移和侵袭穿透能力，同时，本发明小分子化合物btz043对细胞的毒性很小，对人包皮成纤维细胞hff-1的毒性很小，测不出ic50，没有显著的药物毒性趋势，对小鼠成纤维细胞l-929的ic50高达216.4μm/l，可见小分子化合物btz043的细胞毒性小，并可提高细胞的运动能力，实现促进伤口愈合的作用，加快伤口愈合，尤其是对于伤口愈合能力较差的糖尿病患者，可减少慢性伤口愈合时间，同时可广泛适用于促进外伤、烧烫伤、溃疡、皮炎、慢性伤口、分娩的伤口愈合。

技术特征：

1.小分子化合物btz043在制备促伤口愈合药物中的应用，其特征在于，所述小分子化合物btz043的分子结构式如(i)、(ii)所示；

2.一种促伤口愈合的药物，其特征在于，所述药物包含权利要求1所述的小分子化合物btz043及其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物。

3.根据权利要求2所述的促伤口愈合的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

4.根据权利要求3所述的促伤口愈合的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、气雾剂、凝胶剂、贴剂、滴剂或搽剂。

5.根据权利要求4所述的促伤口愈合的药物，其特征在于，所述药物适应症包括外伤、烧烫伤、溃疡、皮炎、慢性伤口、分娩或糖尿病患者伤口。

技术总结本发明涉及小分子化合物BTZ043在制备促伤口愈合药物中的应用，是对小分子化合物BTZ043的新用途进行开发，尤其发现在低于2μM浓度下可显著提高人包皮成纤维细胞HFF‑1的迁移和侵袭穿透能力，同时小分子化合物BTZ043对正常人包皮成纤维细胞HFF‑1、小鼠成纤维细胞L‑929的毒性很小，可实现促进伤口愈合的作用，加快伤口愈合，尤其是对于伤口愈合能力较差的糖尿病患者，可减少慢性伤口愈合时间，可广泛适用于促进外伤、烧烫伤、溃疡、皮炎、慢性伤口、分娩的伤口愈合。技术研发人员：钱朝南,陈金东,刘倚秀,陈豪,周红娟受保护的技术使用者：广州市朝利良生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13