地塞米松偶联物及其在治疗过敏性哮喘方面中的用途

本发明涉及药物领域，具体涉及地塞米松偶联物及其在治疗过敏性哮喘方面中的用途。

背景技术：

1、过敏性哮喘(allergic asthma)是一种呼吸道疾病，其发病率逐年上升，过敏性哮喘的主要临床症状是肺系统的炎症和粘液分泌过多等，这些临床症状主要通过炎症细胞的积聚以及促炎介质如白细胞介素-4等炎症因子的分泌引起的。过敏性哮喘是一种比较顽固的疾病，多在婴幼儿期发病，如果忽视治疗，可以伴随终身，因此，过敏性哮喘对健康造成不利影响。虽然临床上已有多种药物用于改善过敏性哮喘，然而，现有的过敏性哮喘治疗药物仍然存在许多缺陷问题如治疗靶向性低和药效作用时间短等，从而限制过敏性哮喘治疗药物的药效和降低安全性，进而限制过敏性哮喘治疗药物的应用。因此，如何进一步开发一种对过敏性哮喘进行有效治疗的药物和方法一直是当今研究的热点。

2、因此，本领域需要开发一种对过敏性哮喘进行有效治疗的药物。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种对过敏性哮喘进行有效治疗的配体修饰的药物。

2、本发明的第一方面，提供一种配体修饰的药物，所述的配体包括靶向γ-谷氨酰转移酶的配体；

3、所述的药物包括预防和/或治疗过敏性哮喘的药物。

4、优选地，所述的配体包括谷胱甘肽。

5、优选地，所述的药物包括药物活性成分、前药、或药物偶联物。

6、优选地，所述的前药包括药物活性成分与载体连接形成的前药。

7、优选地，所述的药物偶联物包括药物活性成分与载体连接形成的偶联物。

8、优选地，所述药物活性成分包括地塞米松。

9、优选地，所述配体修饰的药物的结构如下：

10、

11、本发明的第二方面，提供一种组合物，所述的组合物包括如本发明第一方面所述的配体修饰的药物。

12、优选地，所述的组合物为预防和/或治疗过敏性哮喘的组合物。

13、优选地，所述的组合物为药物组合物。

14、优选地，所述的药物组合物还包括药学上可接受的载体。

15、优选地，所述的组合物的剂型为固体制剂、液体制剂或半固体制剂。

16、优选地，所述的组合物的剂型为注射制剂、口服制剂或外用制剂。

17、优选地，所述的注射剂为静脉注射制剂。

18、优选地，所述的组合物的剂型为鼻腔给药制剂。

19、优选地，所述的鼻腔给药制剂为吸入剂、喷雾剂或雾化剂。

20、本发明第三方面，提供一种如本发明第一方面所述的配体修饰的药物或如本发明第二方面所述的组合物的用途，用于制备制剂，所述的制剂用于选自下组的一种或多种用途：(i)预防和/或治疗过敏性哮喘；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)降低炎症因子水平；(iv)降低黏蛋白5ac水平；和/或(v)减少黏液。

21、优选地，所述过敏性哮喘包括卵清蛋白(ova)诱导的过敏性哮喘。

22、优选地，所述预防和/或治疗过敏性哮喘包括通过选自下组的一种或多种方式进行预防和/或治疗：

23、(ii)预防和/或治疗炎症；

24、(iii)降低炎症因子水平；

25、(iv)降低黏蛋白5ac水平；和/或

26、(v)减少黏液。

27、优选地，所述的炎症包括呼吸道炎症。

28、优选地，所述的炎症因子包括呼吸道炎症因子。

29、优选地，所述的黏蛋白5ac包括呼吸道黏蛋白5ac。

30、优选地，所述的黏液包括呼吸道黏液。

31、优选地，所述的呼吸道包括肺和气管。

32、优选地，所述的炎症包括过敏性哮喘引起的炎症。

33、优选地，所述的炎症包括炎症因子和/或黏蛋白5ac水平升高引起的炎症。

34、优选地，所述的炎症因子包括过敏性哮喘引起的炎症因子。

35、优选地，所述的黏蛋白5ac包括过敏性哮喘引起的黏蛋白5ac。

36、优选地，所述的黏液包括过敏性哮喘引起的黏液。

37、优选地，所述的炎症包括过敏性哮喘对象的炎症。

38、优选地，所述的炎症因子包括过敏性哮喘对象的炎症因子。

39、优选地，所述的黏蛋白5ac包括过敏性哮喘对象的黏蛋白5ac。

40、优选地，所述的黏液包括过敏性哮喘对象的黏液。

41、优选地，所述的对象为人或非人哺乳动物。

42、优选地，所述的炎症因子包括白细胞介素-4。

43、优选地，所述的制剂为预防和/或治疗过敏性哮喘的制剂。

44、优选地，所述的制剂为药物制剂。

45、优选地，所述的药物制剂还包括药学上可接受的载体。

46、优选地，所述的制剂为固体制剂、液体制剂或半固体制剂。

47、优选地，所述的制剂为注射制剂、口服制剂或外用制剂。

48、优选地，所述的注射剂为静脉注射制剂。

49、优选地，所述的制剂为鼻腔给药制剂。

50、优选地，所述的鼻腔给药制剂为吸入剂、喷雾剂或雾化剂。

51、优选地，所述制剂的施用对象为人或非人哺乳动物。

52、优选地，所述的过敏性哮喘为人或非人哺乳动物的过敏性哮喘。

53、优选地，所述的非人哺乳动物为小鼠、大鼠、狗、兔、羊或牛。

54、优选地，所述的小鼠包括c57bl/6小鼠。

55、本发明第四方面，提供一种(i)预防和/或治疗过敏性哮喘；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)降低炎症因子水平；(iv)降低黏蛋白5ac水平；和/或(v)减少黏液的方法，所述的方法包括步骤：给所需对象施用如本发明第一方面所述的配体修饰的药物或如本发明第二方面所述的组合物，从而(i)预防和/或治疗过敏性哮喘；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)降低炎症因子水平；(iv)降低黏蛋白5ac水平；和/或(v)减少黏液。

56、优选地，所述的对象为人或非人哺乳动物。

57、优选地，所述的非人哺乳动物为小鼠、大鼠、狗、兔、羊或牛。

58、优选地，所述的小鼠包括c57bl/6小鼠。

59、优选地，所述的施用为注射施用、口服施用或外用施用。

60、优选地，所述注射施用为静脉施用。

61、优选地，所述的施用为鼻腔施用。

62、优选地，所述的施用为鼻腔吸入施用、鼻腔喷雾施用或鼻腔雾化施用。

63、本发明第五方面，提供一种靶向γ-谷氨酰转移酶的配体的用途，用于制备修饰剂，所述的修饰剂用于选自下组的一种或多种用途：(a)修饰药物；和/或(b)增强药物对过敏性哮喘的药效；

64、其中，所述的药物包括预防和/或治疗过敏性哮喘的药物。

65、优选地，所述的(b)中，所述的靶向γ-谷氨酰转移酶的配体修饰药物。

66、优选地，所述的(b)包括通过所述的靶向γ-谷氨酰转移酶的配体修饰药物来增强药物对过敏性哮喘的药效。

67、优选地，所述的配体包括谷胱甘肽。

68、优选地，所述的药物包括药物活性成分、前药、或药物偶联物。

69、优选地，所述的前药包括药物活性成分与载体连接形成的前药。

70、优选地，所述的药物偶联物包括药物活性成分与载体连接形成的偶联物。

71、优选地，所述药物活性成分包括地塞米松。

72、优选地，所述药物包括地塞米松-6-羟基己基丙烯酸酯-pamam偶联物。

73、优选地，在所述的地塞米松-6-羟基己基丙烯酸酯-pamam偶联物中，地塞米松通过6-羟基己基丙烯酸酯与pamam连接形成偶联物。

74、优选地，所述配体修饰在pamam上。

75、优选地，所述配体修饰的药物的结构如下：

76、

77、优选地，所述的过敏性哮喘为人或非人哺乳动物的过敏性哮喘。

78、优选地，所述的非人哺乳动物为小鼠、大鼠、狗、兔、羊或牛。

79、优选地，所述的小鼠包括c57bl/6小鼠。

80、本发明第六方面，提供一种增强药物对过敏性哮喘的药效的方法，所述的方法包括步骤：

81、用靶向γ-谷氨酰转移酶的配体修饰药物，从而增强药物对过敏性哮喘的药效；

82、其中，所述的药物包括预防和/或治疗过敏性哮喘的药物。

83、优选地，所述的方法包括非诊断性和非治疗性方法。

84、优选地，所述的配体包括谷胱甘肽。

85、优选地，所述的药物包括药物活性成分、前药、或药物偶联物。

86、优选地，所述的前药包括药物活性成分与载体连接形成的前药。

87、优选地，所述的药物偶联物包括药物活性成分与载体连接形成的偶联物。

88、优选地，所述药物活性成分包括地塞米松。

89、优选地，所述药物包括地塞米松-6-羟基己基丙烯酸酯-pamam偶联物。

90、优选地，在所述的地塞米松-6-羟基己基丙烯酸酯-pamam偶联物中，地塞米松通过6-羟基己基丙烯酸酯与pamam连接形成偶联物。

91、优选地，所述配体修饰在pamam上。

92、优选地，所述配体修饰的药物的结构如下：

93、

94、优选地，所述的过敏性哮喘为人或非人哺乳动物的过敏性哮喘。

95、优选地，所述的非人哺乳动物为小鼠、大鼠、狗、兔、羊或牛。

96、优选地，所述的小鼠包括c57bl/6小鼠。

97、本发明第七方面，提供一种药盒，所述的药盒包括：

98、(1)预防和/或治疗过敏性哮喘的药物；和

99、(2)靶向γ-谷氨酰转移酶的配体。

100、优选地，所述的药盒还包括说明书，所述的说明书记载：

101、用靶向γ-谷氨酰转移酶的配体修饰药物，从而增强药物对过敏性哮喘的药效。

102、优选地，所述的配体包括谷胱甘肽。

103、优选地，所述的药物包括药物活性成分、前药、或药物偶联物。

104、优选地，所述的前药包括药物活性成分与载体连接形成的前药。

105、优选地，所述的药物偶联物包括药物活性成分与载体连接形成的偶联物。

106、优选地，所述药物活性成分包括地塞米松。

107、优选地，所述药物包括地塞米松-6-羟基己基丙烯酸酯-pamam偶联物。

108、优选地，在所述的地塞米松-6-羟基己基丙烯酸酯-pamam偶联物中，地塞米松通过6-羟基己基丙烯酸酯与pamam连接形成偶联物。

109、优选地，所述配体修饰在pamam上。

110、优选地，所述配体修饰的药物的结构如下：

111、

112、优选地，所述的过敏性哮喘为人或非人哺乳动物的过敏性哮喘。

113、优选地，所述的非人哺乳动物为小鼠、大鼠、狗、兔、羊或牛。

114、优选地，所述的小鼠包括c57bl/6小鼠。

115、本发明第八方面，提供一种如本发明第七方面所述的药盒的用途，用于制备一药品盒，所述的药品盒用于选自下组的一种或多种用途：(i)预防和/或治疗过敏性哮喘；(ii)预防和/或治疗炎症；(iii)降低炎症因子水平；(iv)降低黏蛋白5ac水平；和/或(v)减少黏液。

116、在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。