抗ACVR2A抗体及其用途的制作方法

1.本文提供了能够结合到acvr2a的分子、包含该分子的药物组合物及其用途。

背景技术：

0、2.背景技术

1、2a型激活素受体(acvr2a)是介导激活素的功能以及其他生物活性的受体。激活素是二聚体生长和分化因子，其属于结构相关信号传导蛋白的转化生长因子-β(tgf-β)超家族。激活素通过包括i型和ii型受体的受体丝氨酸激酶的异聚复合体发出信号，并且这些受体都是跨膜蛋白，由具有半胱氨酸富集区的配体结合胞外结构域、跨膜结构域和具有丝氨酸/苏氨酸特异性的胞质结构域组成。i型受体是信号传导所必需的；并且ii型受体是结合配体和i型受体磷酸化所需的。尽管已表明ii型受体acvr2a涉及各种疾病病状，但本领域需要靶向acvr2a的改进抗体疗法。

2、3.技术实现要素：

3、在一个方面，本文提供了选择性地结合acvr2a的抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，本文所提供的抗体结合acvr2a超过acvr2b。在一些实施方案中，本文提供的抗体或抗原结合片段对acvr2a的亲和力是对acvr2b的亲和力的至少10倍。本公开提供了使用acvr2a结合蛋白的方法。在一些实施方案中，acvr2a结合蛋白能够抑制或阻断acvr2a与acvr2a配体诸如激活素a、激活素b、gdf8和gdf11的结合。在一些实施方案中，本文提供的抗体或抗原结合片段包含：

4、(i)如seq id no:1中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:2中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

5、(ii)如seq id no:3中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:2中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

6、(iii)如seq id no:4中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:2中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

7、(iv)如seq id no:5中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:6中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

8、(v)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:6中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

9、(vi)如seq id no:8中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:6中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

10、(vii)如seq id no:9中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:2中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

11、(viii)如seq id no:10中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:2中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

12、(ix)如seq id no:11中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:2中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

13、(x)如seq id no:12中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:2中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

14、(xi)如seq id no:13中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:2中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

15、(xii)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:14中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

16、(xiii)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:15中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

17、(xiv)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:2中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

18、(xv)如seq id no:12中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:16中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；(xvi)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seqid no:17中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

19、(xvii)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:18中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

20、(xviii)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:19中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

21、(xix)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:20中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

22、(xx)如seq id no:12中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:21中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

23、(xxi)如seq id no:12中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:22中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

24、(xxii)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:23中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

25、(xxiii)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:24中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

26、(xxiv)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:6中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

27、(xxv)如seq id no:12中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:25中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

28、(xxvi)如seq id no:12中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:26中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

29、(xxvii)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:27中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

30、(xxviii)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:28中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

31、(xxix)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:29中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

32、(xxx)如seq id no:11中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:30中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

33、(xxxi)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:31中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

34、(xxxii)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:32中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

35、(xxxiii)如seq id no:7中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:33中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

36、(xxxiv)如seq id no:9中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:34中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

37、(xxxv)如seq id no:11中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:35中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

38、(xxxvi)如seq id no:11中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:36中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

39、(xxxvii)如seq id no:11中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:37中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

40、(xxxviii)如seq id no:12中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:38中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

41、(xxxix)如seq id no:12中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:39中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

42、(xxxx)如seq id no:12中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:40中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；或

43、(xxxxi)如seq id no:9中所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:41中所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3。

44、在一些实施方案中，本文提供的抗体或抗原结合片段包含：

45、(i)hcdr1包含seq id no:42的氨基酸序列，hcdr2包含seqid no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

46、(ii)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

47、(iii)hcdr1包含seq id no:49的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

48、(iv)hcdr1包含seq id no:50的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:52的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:53的氨基酸序列；或

49、(v)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:52的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:53的氨基酸序列；或

50、(vi)hcdr1包含seq id no:49的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:52的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:53的氨基酸序列；或

51、(vii)hcdr1包含seq id no:54的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

52、(viii)hcdr1包含seq id no:55的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

53、(ix)hcdr1包含seq id no:56的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

54、(x)hcdr1包含seq id no:57的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

55、(xi)hcdr1包含seq id no:58的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

56、(xii)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:59的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

57、(xiii)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:60的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

58、(xiv)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

59、(xv)hcdr1包含seq id no:57的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:61的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

60、(xvi)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:62的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

61、(xvii)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:63的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

62、(xviii)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:52的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:82的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

63、(xix)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:64的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

64、(xx)hcdr1包含seq id no:57的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:65的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

65、(xxi)hcdr1包含seq id no:57的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:66的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

66、(xxii)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:59的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:67的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

67、(xxiii)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:59的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:68的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

68、(xxiv)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:52的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:46的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:53的氨基酸序列；或

69、(xxv)hcdr1包含seq id no:57的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:59的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:69的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

70、(xxvi)hcdr1包含seq id no:57的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:59的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:70的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

71、(xxvii)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:71的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

72、(xxviii)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:72的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

73、(xxix)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:73的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

74、(xxx)hcdr1包含seq id no:56的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:74的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

75、(xxxi)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:75的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

76、(xxxii)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:67的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

77、(xxxiii)hcdr1包含seq id no:48的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:51的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:68的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

78、(xxxiv)hcdr1包含seq id no:54的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:76的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

79、(xxxv)hcdr1包含seq id no:56的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:77的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

80、(xxxvi)hcdr1包含seq id no:56的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:78的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

81、(xxxvii)hcdr1包含seq id no:56的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:79的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

82、(xxxviii)hcdr1包含seq id no:57的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:69的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

83、(xxxix)hcdr1包含seq id no:57的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:80的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

84、(xxxx)hcdr1包含seq id no:57的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:70的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列；或

85、(xxxxi)hcdr1包含seq id no:54的氨基酸序列，hcdr2包含seq id no:43的氨基酸序列，hcdr3包含seq id no:44的氨基酸序列，lcdr1包含seq id no:45的氨基酸序列，lcdr2包含seq id no:81的氨基酸序列，并且lcdr3包含seq id no:47的氨基酸序列。

86、在一些实施方案中，本文提供的抗体或抗原结合片段包含：

87、(i)包含seq id no:1的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:2的氨基酸序列的vl；

88、(ii)包含seq id no:3的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:2的氨基酸序列的vl；

89、(iii)包含seq id no:4的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:2的氨基酸序列的vl；

90、(iv)包含seq id no:5的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:6的氨基酸序列的vl；

91、(v)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:6的氨基酸序列的vl；

92、(vi)包含seq id no:8的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:6的氨基酸序列的vl；

93、(vii)包含seq id no:9的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:2的氨基酸序列的vl；

94、(viii)包含seq id no:10的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:2的氨基酸序列的vl；

95、(ix)包含seq id no:11的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:2的氨基酸序列的vl；

96、(x)包含seq id no:12的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:2的氨基酸序列的vl；

97、(xi)包含seq id no:13的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:2的氨基酸序列的vl；

98、(xii)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:14的氨基酸序列的vl；

99、(xiii)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:15的氨基酸序列的vl；

100、(xiv)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:2的氨基酸序列的vl；

101、(xv)包含seq id no:12的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:16的氨基酸序列的vl；

102、(xvi)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:17的氨基酸序列的vl；

103、(xvii)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:18的氨基酸序列的vl；

104、(xviii)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:19的氨基酸序列的vl；

105、(xix)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:20的氨基酸序列的vl；

106、(xx)包含seq id no:12的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:21的氨基酸序列的vl；

107、(xxi)包含seq id no:12的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:22的氨基酸序列的vl；

108、(xxii)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:23的氨基酸序列的vl；

109、(xxiii)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:24的氨基酸序列的vl；

110、(xxiv)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:6的氨基酸序列的vl；

111、(xxv)包含seq id no:12的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:25的氨基酸序列的vl；

112、(xxvi)包含seq id no:12的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:26的氨基酸序列的vl；

113、(xxvii)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:27的氨基酸序列的vl；

114、(xxviii)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:28的氨基酸序列的vl；

115、(xxix)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:29的氨基酸序列的vl；

116、(xxx)包含seq id no:11的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:30的氨基酸序列的vl；

117、(xxxi)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:31的氨基酸序列的vl；

118、(xxxii)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:32的氨基酸序列的vl；

119、(xxxiii)包含seq id no:7的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:33的氨基酸序列的vl；

120、(xxxiv)包含seq id no:9的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:34的氨基酸序列的vl；

121、(xxxv)包含seq id no:11的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:35的氨基酸序列的vl；

122、(xxxvi)包含seq id no:11的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:36的氨基酸序列的vl；

123、(xxxvii)包含seq id no:11的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:37的氨基酸序列的vl；

124、(xxxviii)包含seq id no:12的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:38的氨基酸序列的vl；

125、(xxxix)包含seq id no:12的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:39的氨基酸序列的vl；

126、(xxxx)包含seq id no:12的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:40的氨基酸序列的vl；或

127、(xxxxi)包含seq id no:9的氨基酸序列的vh，以及包含seq id no:41的氨基酸序列的vl。

128、在一些实施方案中，本文所提供的抗体是igg。在一些实施方案中，该抗体是人源化抗体。

129、在一些实施方案中，该抗体或其抗原结合片段与药剂进行基因融合或化学缀合。

130、在另一个方面，本文提供了编码本文提供的抗体或抗原结合片段的核酸分子。

131、在另一个方面，本文提供了包含编码本文提供的抗体或抗原结合片段的核酸分子的载体。

132、在又一个方面，本文提供了用编码本文提供的抗体或抗原结合片段的载体转化的宿主细胞。

133、在又一个方面，本文提供了一种组合物，该组合物包含治疗有效量的抗体或抗原结合片段、编码本文提供的抗体或抗原结合片段的核酸分子或载体以及药学上可接受的赋形剂。

134、在又另一个方面，本文提供了一种治疗受试者的疾病或病症的方法，其包括向该受试者施用本文所提供的组合物。在一些实施方案中，该方法还包括向受试者施用第二药剂。在一些实施方案中，该疾病或病症与acvr2a相关联。在一些实施方案中，该疾病或病症与acvr2a配体相关联，该acvr2a配体包括激活素(诸如激活素a、激活素b、激活素ab、激活素c、激活素ac和激活素e)、生长/分化因子(gdf，诸如gdf1、gdf3、gdf5、gdf6、gdf7、gdf8、gdf10和gdf11)、骨形态发生蛋白(bmp，诸如bmp2、bmp4、bmp6、bmp7、bmp8a、bmp8b、bmp9和bmp 10)。

135、根据权利要求11至13中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症与acvr2a相关联。

136、在一些实施方案中，该疾病或病症是肌肉骨骼疾病或病症。在一些实施方案中，肌肉骨骼疾病或病症选自由以下组成的组：贫血、肌肉萎缩、脊髓性肌肉萎缩和癌症恶病质。在一些实施方案中，该疾病或病症是选自由以下组成的组的年龄相关病状：少肌症、皮肤萎缩、肌肉虚耗、脑萎缩、动脉粥样硬化、动脉硬化、肺气肿、骨质疏松、骨关节炎、免疫功能不全、高血压、痴呆、亨廷顿病、阿尔茨海默氏病、白内障、年龄相关性黄斑变性、前列腺癌、卒中、预期寿命缩短、虚弱、记忆丧失、皱纹、肾功能受损和年龄相关性听力损失。在一些实施方案中，该疾病或病症是选自由以下组成的组的代谢病症：ii型糖尿病、代谢综合症、高血糖症、非酒精性脂肪性肝炎(nash)和肥胖。在一些实施方案中，该疾病或病症选自由以下组成的组：急性和/或慢性肾病或肾衰竭、肝纤维化或肝硬化、肺纤维化、肺动脉高压、癌症、肾纤维化、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化(als)、脑萎缩、痴呆和贫血、恶病质、肉瘤、骨质流失。在一些实施方案中，该疾病或病症是癌症，包括卵巢癌、乳腺癌、乳腺癌、食管癌、头颈癌、肺癌、黑素瘤、多发性骨髓瘤、结肠直肠癌、肝细胞癌、胰腺癌、子宫内膜癌和胃肠癌。

137、在又一个方面，本文提供了用于抑制或拮抗细胞中的acvr2a的方法，包括使细胞与本文提供的组合物接触。

技术实现思路