活性抑制和/或产生抑制剂的制作方法

本发明涉及一种基质金属蛋白酶的活性抑制和/或产生抑制剂等。

背景技术：

1、寻常性痤疮为一种与在青春期之后发病的以面部、胸背部的毛囊皮脂腺系为发病部位的脂质代谢异常、角化异常、cutibacterium acnes(c.acnes)等细菌繁殖密切相关的慢性炎症性疾病。寻常性痤疮的病征，以肉眼不可见的微小的粉刺作为前阶段，向非炎症性皮疹的粉刺(封闭粉刺、开放粉刺)、接着向炎症性皮疹(丘疹、脓包、结节)发展。

2、寻常性痤疮的炎症性皮疹痊愈后，有时产生皮肤的凹陷、即萎缩性瘢痕。萎缩性瘢痕的形成被认为是因为痤疮的炎症性皮疹中的过剩的胶原分解引起的皮肤基质的丧失。

3、对于萎缩性瘢痕，进行激光治疗、显微针治疗，有报道在这些的治疗中治疗部位的胶原量增加。现在，由于没有对萎缩性瘢痕确认有充分效果的治疗剂，因此期望开发该治疗剂。

4、过氧化苯甲酰作为标准的痤疮治疗剂在世界范围内广泛使用。在日本，含有2.5％过氧化苯甲酰的外用凝胶剂“bepio(注册商标)凝胶2.5％”(玛路弘株式会社)作为寻常性痤疮治疗剂被出售。该凝胶剂被认为因其针对c.acnes的抗菌作用、角质层剥离作用以及粉刺缩小作用而发挥治疗效果。

5、迄今为止尚不知晓过氧化苯甲酰具有基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase、在本申请说明书中有时简称为“mmp”)的活性抑制和/或产生抑制作用、对痤疮瘢痕有效一事。

6、专利文献1公开了一种含有(a)真皮基质分解酶的非维甲酸(retinoid)性抑制剂和(b)由粉刺消散药、抗菌药、抗炎药、维甲酸、糖皮质激素以及它们的相互适应性混合物所构成的群中选择的活性成分的相互适应性的组合的用于缓解痤疮瘢痕的组合物，作为(b)的抗菌药记载有过氧化苯甲酰。

7、然而，专利文献1中，针对过氧化苯甲酰具有mmp的活性抑制和/或产生抑制作用一事，甚至过氧化苯甲酰单独地对痤疮瘢痕有效一事，既没有记载也没有暗示。

8、非专利文献1公开了从5名痤疮患者的痤疮瘢痕采样，通过免疫染色研究了tgf-β、mmp-1、mmp-2、mmp-9、mmp-13的表达的结果，确认了mmp-1以及mmp-9的表达。

9、现有技术文献

10、专利文献

11、专利文献1：日本特表2004-515460号公报

12、非专利文献

13、非专利文献1：w.j.lee et al.,journal ofthe european academy ofdermatology and venereology,vol.27,pages 643-646,2013

技术实现思路

1、发明要解决的问题

2、mmp为一种分解各种细胞外基质构成成分、非基质蛋白质的锌依赖性内肽酶，在人体中确认了24种mmp。

3、mmp-1、mmp-2、mmp-3、mmp-8、mmp-9以及mmp-13为分解细胞外基质的胶原等的酶。通过降低在萎缩性瘢痕的形成后被确认表达的mmp-9等的活性，萎缩性瘢痕部位的胶原量增加，可期待对痤疮瘢痕表现出效果。

4、本发明的目的在于提供一种可用于痤疮瘢痕的治疗或预防的、新型的mmp的活性抑制和/或产生抑制剂。

5、解决问题的手段

6、本发明人为解决上述课题而深入研究，结果发现：过氧化苯甲酰具有mmp的活性抑制以及产生抑制作用。本发明人基于这样的发现，进一步推进研究，从而完成了本发明。

7、即，本发明如下所述。

8、[1]一种基质金属蛋白酶(mmp)的活性抑制和/或产生抑制剂，含有过氧化苯甲酰。

9、[2]根据上述[1]所述的试剂，mmp为从mmp-1、mmp-2、mmp-3、mmp-8、mmp-9和mmp-13构成的群中选择的至少1种。

10、[3]根据上述[1]或[2]所述的试剂，mmp为表皮mmp。

11、[4]根据上述[1]～[3]中任一项所述的试剂，其用于瘢痕的治疗或预防。

12、[5]根据上述[4]所述的试剂，瘢痕为痤疮瘢痕。

13、[6]一种痤疮瘢痕的治疗剂，含有过氧化苯甲酰。

14、[7]一种过氧化苯甲酰，用于在基质金属蛋白酶(mmp)的活性抑制和/或产生抑制中使用。

15、[8]根据上述[7]所述的过氧化苯甲酰，mmp为从mmp-1、mmp-2、mmp-3、mmp-8、mmp-9和mmp-13构成的群中选择的至少1种。

16、[9]根据上述[7]或[8]所述的过氧化苯甲酰，mmp为表皮mmp。

17、[10]一种过氧化苯甲酰，用于在瘢痕的治疗或预防中使用。

18、[11]根据上述[10]所述的过氧化苯甲酰，瘢痕为痤疮瘢痕。

19、[12]一种基质金属蛋白酶(mmp)的活性抑制和/或产生抑制方法，包括将有效量的过氧化苯甲酰给药至所需对象的步骤。

20、[13]根据上述[12]所述的方法，mmp为从mmp-1、mmp-2、mmp-3、mmp-8、mmp-9和mmp-13构成的群中选择的至少1种。

21、[14]根据上述[12]或[13]所述的方法，mmp为表皮mmp。

22、[15]一种瘢痕的治疗或预防方法，包括将有效量的过氧化苯甲酰给药至所需对象的步骤。

23、[16]根据上述[15]所述的方法，瘢痕为痤疮瘢痕。

24、发明的效果

25、根据本发明，能够提供一种新型mmp的活性抑制和/或产生抑制剂。

26、含有本发明的过氧化苯甲酰的活性抑制和/或产生抑制剂，具有mmp的活性抑制和/或产生促进作用，对瘢痕(尤其是痤疮瘢痕)的治疗或预防有效。

27、根据本发明，能够提供一种新型瘢痕的治疗和/或预防剂(尤其是痤疮瘢痕的治疗剂)。

技术特征：

1.一种基质金属蛋白酶mmp的活性抑制和/或产生抑制剂，含有过氧化苯甲酰。

2.根据权利要求1所述的抑制剂，mmp为从mmp-1、mmp-2、mmp-3、mmp-8、mmp-9和mmp-13构成的群中选择的至少1种。

3.根据权利要求1或2所述的抑制剂，mmp为表皮mmp。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的抑制剂，其用于瘢痕的治疗或预防。

5.根据权利要求4所述的抑制剂，瘢痕为痤疮瘢痕。

6.一种痤疮瘢痕的治疗剂，含有过氧化苯甲酰。

7.一种过氧化苯甲酰，用于在基质金属蛋白酶mmp的活性抑制和/或产生抑制中使用。

8.根据权利要求7所述的过氧化苯甲酰，mmp为从mmp-1、mmp-2、mmp-3、mmp-8、mmp-9和mmp-13构成的群中选择的至少1种。

9.根据权利要求7或8所述的过氧化苯甲酰，mmp为表皮mmp。

10.一种过氧化苯甲酰，用于在瘢痕的治疗或预防中使用。

11.根据权利要求10所述的过氧化苯甲酰，瘢痕为痤疮瘢痕。

12.一种基质金属蛋白酶mmp的活性抑制和/或产生抑制方法，包括将有效量的过氧化苯甲酰给药至所需对象的步骤。

13.根据权利要求12所述的方法，mmp为从mmp-1、mmp-2、mmp-3、mmp-8、mmp-9和mmp-13构成的群中选择的至少1种。

14.根据权利要求12或13所述的方法，mmp为表皮mmp。

15.一种瘢痕的治疗或预防方法，包括将有效量的过氧化苯甲酰给药至所需对象的步骤。

16.根据权利要求15所述的方法，瘢痕为痤疮瘢痕。

技术总结本发明提供一种新型MMP的活性抑制和/或产生抑制剂等。一种基质金属蛋白酶(MMP)的活性抑制和/或产生抑制剂，含有过氧化苯甲酰。一种痤疮瘢痕的治疗剂，含有过氧化苯甲酰。技术研发人员：田原圭祐,藤川昂树受保护的技术使用者：玛路弘株式会社技术研发日：技术公布日：2024/6/13