弗格森埃希菌及其产品在炎症疾病中的用途

本发明属于生物医药，具体涉及弗格森埃希菌及其产品在炎症疾病中的用途。

背景技术：

1、过敏性鼻炎（hypersensitive rhinitis），又称变应性鼻炎（allergic rhinitis,ar）是指易感个体接触致敏原后，主要由免疫球蛋白e介导，机体的免疫活性细胞和细胞因子等参与的，以发作性喷嚏、流涕和鼻堵为主要症状的鼻粘膜慢性炎症性疾病。ar是由暴露于空气中的过敏原引起的，而屋尘螨（hdm）的问题尤其严重，与花粉引起的变态反应不同，屋尘螨变态反应终年影响患者。这不仅因为hdm在室内环境中几乎无处不在，还因为hdm产生的过敏原范围很广。针对过敏性鼻炎的治疗一直停留在快速解除症状上，使用一些普通的鼻炎药物，只能暂时性地改变鼻腔通气状况，鼻炎症状也只是因为药物的原因暂时性消失，而对消除炎症没有太大作用，一旦停用，就会再次发作。过敏性鼻炎虽然可用药物治疗控制症状，但尚无法根治，并且抗过敏的鼻炎药通常含有激素，激素类药物在长期使用或过度使用时可能导致一系列副作用，如免疫系统抑制、骨质疏松等。过敏特异性免疫治疗（allergy specific immunotherapy, ait）在治疗ar方面可能是有效的，但不适合作为儿童ar的一线治疗方法[1]。

2、肠道菌群是消化道定植的一类微生物群落。它具有多种代谢、免疫和肠道保护功能。这些微生物群落的组成和丰度在胃肠道中各不相同，在结肠中表现出显著的多样性[2]。肠道微生物群在出生时甚至在子宫内就已形成，并在生命早期动态变化，多样性不断增加，最终在2-3岁时达到稳定状态[3]。肠道菌群可使食物发酵产生短链脂肪酸、胆汁酸、氨基酸等[4]。这些代谢物直接或间接影响宿主肠道和生理健康[5]。最近的研究表明，肠道菌群可能在环境因素与过敏性疾病的关系中起着关键作用。sepp等人发现，过敏儿童的乳酸菌和双歧杆菌菌落少于非过敏儿童，而过敏儿童的肠道中需氧微生物较多[6]。moed h等报道尼氏大肠杆菌可通过诱导过敏原特异性igg反应来阻止特异性ige的产生，从而防止过敏反应[7]。kalliomaki m.等人发现了过敏婴儿肠道菌群的变化，发现过敏性疾病婴儿的肠道菌群会延缓双歧杆菌和乳酸菌的发育[8]。duan, f.p. 等发现肠道菌群失衡导致ar小鼠模型鼻部炎症进一步恶化，石虎提取物可通过恢复肠道菌群平衡来缓解这种恶化[9]。这些结果提示肠道菌群的调节可能在预防和治疗ar中发挥重要作用。

3、利用微生物改善肠道菌群的结构和功能，从而治疗过敏性鼻炎，不仅能够避免过敏性药物的副作用，还能用于免疫系统还没有发育完善的儿童。因此，开发治疗过敏性鼻炎的微生物具有重大的临床应用意义。

4、[1] ding, z., et al., therapeutic effect of biyuan tongqiao granulescombined with mometasone furoate nasal spray on clinical symptoms of childrenwith allergic rhinitis. am j transl res, 2022. 14(7): p. 5116-5123.

5、[2] moriki, d., et al., the role of the gut microbiome in cow's milkallergy: a clinical approach. nutrients, 2022. 14(21).

6、[3] rey-marino, a. and m.p. francino, nutrition, gut microbiota, andallergy development in infants. nutrients, 2022. 14(20).

7、[4] wang, s., et al., association between breastmilk microbiota andfood allergy in infants. front cell infect microbiol, 2021. 11: p. 770913.

8、[5] parrish, a., et al., intestinal mucus barrier: a missing piece ofthe puzzle in food allergy. trends mol med, 2022. 28(1): p. 36-50.

9、[6] bjorksten, b., et al., the intestinal microflora in allergicestonian and swedish 2-year-old children. clin exp allergy, 1999. 29(3): p.342-6.

10、[7] moed, h., et al., skin tests, t cell responses and self-reportedsymptoms in children with allergic rhinitis and asthma due to house dust miteallergy. clin exp allergy, 2009. 39(2): p. 222-7.

11、[8] kalliomaki, m. and e. isolauri, role of intestinal flora in thedevelopment of allergy. curr opin allergy clin immunol, 2003. 3(1): p. 15-20.

12、[9] duan, f.p., et al., dendrobium nobile protects against ovalbumin-induced allergic rhinitis by regulating intestinal flora and suppressing lunginflammation. chin j nat med, 2022. 20(6): p. 443-457.

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明提供了弗格森埃希菌（保藏编号为atcc 35469）在过敏性鼻炎中的应用，所述的弗格森埃希菌能抑制过敏性鼻炎，安全有效，无毒副作用。

2、一方面，本发明提供了弗格森埃希菌在制备诊断、预防和/或治疗炎症疾病的产品中的用途。

3、具体地，所述的弗格森埃希菌的保藏编号为atcc 35469。

4、具体地，所述的炎症疾病包括鼻炎。

5、进一步具体地，所述的鼻炎为过敏性鼻炎。

6、具体地，所述的产品为药物。

7、进一步具体地，所述的药物包括弗格森埃希菌的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和死菌中的一种或多种。

8、更进一步具体地，所述的发酵液是指将菌种接种于培养基，培养一段时间的液体；

9、所述的发酵液上清是指发酵液经离心后的上层的澄清液体；内含细菌生长繁殖过程丰富的代谢产物及一部分菌体碎片，细菌分泌的酸性物质及细菌素对有害菌有拮抗、杀灭作用；细菌分解食物后的氨基酸，以及合成的维生素都在培养液内，还包括细菌分泌的对人体有用的酶；而部分的菌体成分对人体也有免疫促进作用；

10、所述的发酵液沉淀是指离心出来的液体沉淀，包括游离的蛋白，残留的菌体，破碎的细胞，培养基质的残渣，主要就是蛋白，细胞内的基质；

11、所述的活菌也称活性菌群，可在肠道内定植、繁衍，有利于增加有益菌的数；

12、所述的死菌已经失去生命活力的微生物，无法进行生长和繁殖，由生产过程导致益生菌失去活力，如高温处理或过度干燥。

13、优选地，所述的药物为弗格森埃希菌的活菌。

14、进一步优选地，所述的弗格森埃希菌的活菌数可以是5×105cfu/ml-5×108cfu/ml。

15、更进一步优选地，所述的弗格森埃希菌的活菌数为5×106cfu/ml-5×108cfu/ml。

16、具体地，所述的药物还包括药学上可接受的辅料。

17、进一步具体地，所述的药学上可接受的辅料选自缓冲剂、赋形剂、稀释剂、防腐剂、润湿剂、乳化剂、润滑剂、香料、增稠剂、稳定剂、增溶剂、甜味剂抑菌剂、悬浮剂、助悬剂、以及抗氧化剂中的一种或两种以上的组合。

18、优选地，所述药学上可接受的辅料选自藻酸盐、水、糖浆、甲基纤维素、明胶、硅酸钙、淀粉、阿拉伯胶、矿物油、纤维素、磷酸钙、羟基苯甲酸丙酯、细结晶纤维素、羟基苯甲酸甲酯、硬脂酸镁乳糖、甘露糖、聚乙烯吡咯烷酮和滑石中的至少一种。

19、具体地，所述的药物的剂型包括但不限于：片剂、液体剂、胶囊剂、散剂、栓剂和颗粒剂。

20、具体地，所述的药物还包括其他治疗过敏性鼻炎的药物。

21、具体地，所述的产品为食品；所述的食品包括弗格森埃希菌的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和死菌中的一种或多种；所述的弗格森埃希菌的保藏编号为atcc35469。

22、进一步具体地，所述的食品还包括食品学上可接受的辅料。

23、更一步具体地，所述的食品学上可接受的辅料选自润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的一种或两种以上的组合。

24、优选地，所述食品学上可接受的辅料为选自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、细结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。

25、进一步具体地，所述的食品包括但不限于：凝胶颗粒、晶球、固体饮料、液体饮料、冰激淋、硬质糖果、酥质糖果、焦香糖果、凝胶糖果、奶糖糖果、巧克力、胶基糖果、充气糖果、压片糖果和/或果冻。

26、又一方面，本发明提供了一种诊断、预防和/或治疗炎症疾病的药物。

27、具体地，所述的药物包括弗格森埃希菌；所述的弗格森埃希菌的保藏编号为atcc35469。

28、进一步具体地，弗格森埃希菌为其发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和死菌中的一种或多种。

29、更进一步具体地，所述的发酵液是指将菌种接种于培养基，培养一段时间的液体；

30、所述的发酵液上清是指发酵液经离心后的上层的澄清液体；内含细菌生长繁殖过程丰富的代谢产物及一部分菌体碎片，细菌分泌的酸性物质及细菌素对有害菌有拮抗、杀灭作用；细菌分解食物后的氨基酸，以及合成的维生素都在培养液内，还包括细菌分泌的对人体有用的酶；而部分的菌体成分对人体也有免疫促进作用；

31、所述的发酵液沉淀是指离心出来的液体沉淀，包括游离的蛋白，残留的菌体，破碎的细胞，培养基质的残渣，主要就是蛋白，细胞内的基质；

32、所述的活菌也称活性菌群，可在肠道内定植、繁衍，有利于增加有益菌的数；

33、所述的死菌已经失去生命活力的微生物，无法进行生长和繁殖，由生产过程导致益生菌失去活力，如高温处理或过度干燥。

34、更进一步具体地，所述的弗格森埃希菌为活菌；所述的弗格森埃希菌的活菌数可以是5×105cfu/ml-5×108cfu/ml。

35、优选地，所述的弗格森埃希菌的活菌数为5×106cfu/ml-5×108cfu/ml。

36、具体地，所述的炎症疾病包括鼻炎。

37、进一步具体地，所述的鼻炎为过敏性鼻炎。

38、具体地，所述的药物还包括药学上可接受的辅料。

39、进一步具体地，所述的药学上可接受的辅料选自缓冲剂、赋形剂、稀释剂、防腐剂、润湿剂、乳化剂、润滑剂、香料、增稠剂、稳定剂、增溶剂、甜味剂抑菌剂、悬浮剂、助悬剂、以及抗氧化剂中的一种或两种以上的组合。

40、优选地，所述药学上可接受的辅料选自藻酸盐、水、糖浆、甲基纤维素、明胶、硅酸钙、淀粉、阿拉伯胶、矿物油、纤维素、磷酸钙、羟基苯甲酸丙酯、细结晶纤维素、羟基苯甲酸甲酯、硬脂酸镁乳糖、甘露糖、聚乙烯吡咯烷酮和滑石中的至少一种。

41、具体地，所述的药物的剂型包括但不限于：片剂、液体剂、胶囊剂、散剂、栓剂和颗粒剂。

42、具体地，所述的药物还包括其他治疗过敏性鼻炎的药物。

43、本发明所取得的技术效果：

44、（1）弗格森埃希菌能显著减少ova和derp诱导的过敏性鼻炎的摩擦鼻腔和打喷嚏的发生率。

45、（2）弗格森埃希菌能减少ova和derp诱导的小鼠气道炎症。

46、（3）弗格森埃希菌能有效促进treg的发育，发挥调节作用，减轻气道炎症，改变th1和th2细胞之间的平衡。

47、（4）弗格森埃希菌能降低炎症因子表达水平和血清特异性ige的产生。