一种沙利度胺软膏及其制备方法和应用

本发明属于软膏制剂领域，尤其涉及一种沙利度胺软膏及其制备方法和应用。

背景技术：

1、沙利度胺(thalidomide)是一种谷氨酸衍生物，化学名为酞酰亚胺基戊二酰胺，淡黄色结晶性粉末，无臭无味，在二甲基甲酰胺或吡啶中溶解，在水、甲醇或乙醇中微解，在乙醚、氯仿或苯中不溶。

2、沙利度胺具有广泛的药理作用，主要包括：(1)激活前脑的睡眠中枢，起到镇静作用；(2)起到免疫调节、抗炎作用，实验证明沙利度胺可使急性败血症鼠模型的肿瘤坏死因子-α(tnf-α)的含量降低而减轻其炎症反应并使动物的存活率由19％提高到53％；(3)具有抑制肿瘤细胞生长作用，能够抑制兔角膜中碱性成纤维细胞生长因子的表达，进而减少兔角膜血管的生成；(4)通过影响血管形成而致增生性瘢痕组织中的成纤维细胞变性，抑制瘢痕增生；(5)其他作用，如对抗乙酰胆碱、组胺、前列腺素e2和f2、血清胺的作用等。

3、虽然沙利度胺具有广泛的药理作用，由于沙利度胺属于难溶性药物，现有技术在制备沙利度胺软膏时，通常需要采用二甲基甲酰胺溶剂对沙利度胺进行溶解，再与其他辅料混合；第一方面，溶剂的加入增加原料成本，第二方面，溶剂还可能存在与其他辅料相容性不佳的问题，第三方面，二甲基甲酰胺是一种无色、淡的氨气味的液体，溶剂导致沙利度胺软膏出现异味。而现有技术较少将沙利度胺粉末不加入溶剂直接用于制备沙利度胺软膏。

技术实现思路

1、针对上述现有技术中的不足，本发明的目的在于提供一种沙利度胺软膏，在制备沙利度胺软膏时，无需在沙利度胺粉末中加入溶剂，且使沙利度胺软膏具有良好的均一性和稳定性。

2、本发明的目的在于提供一种沙利度胺软膏由如下组分组成：沙利度胺粉末、聚乙二醇400、聚乙二醇3350，所述沙利度胺粉末与聚乙二醇400、聚乙二醇3350的质量比为0.05～2：35～45：55～65。

3、在本发明的一些优选地实施例中，所述沙利度胺粉末与聚乙二醇400、聚乙二醇3350的质量比为0.1～1：38～42：58～62。

4、本发明的另一目的在于提供一种沙利度胺软膏，由如下组分组成：沙利度胺粉末、凡士林、液状石蜡、白蜂蜡，所述沙利度胺粉末与凡士林、液状石蜡、白蜂蜡的质量比为0.05～2：70～80：7～12：10～18。

5、在本发明的一些优选地实施例中，所述沙利度胺粉末与凡士林、液状石蜡、白蜂蜡的质量比为0.1～1：73～78：9～11：11～16。

6、在本发明的一些实施例中，所述沙利度胺粉末的d90为5～40μm。

7、在本发明的一些优选地实施例中，所述沙利度胺粉末的d90为7～30μm。

8、在本发明的一些优选地实施例中，所述沙利度胺粉末的d90为10～20μm。

9、在本发明的一些实施例中，所述沙利度胺粉末的d90为3～40μm。

10、在本发明的一些优选地实施例中，所述沙利度胺粉末的d90为3～30μm。

11、在本发明的一些优选地实施例中，所述沙利度胺粉末的d90为3～20μm。

12、在本发明的一些优选地实施例中，所述沙利度胺粉末的d90为3～15μm。

13、本发明的再一目的在于提供所述的沙利度胺软膏的制备方法，包括如下步骤：

14、将聚乙二醇400、聚乙二醇3350混合后，加热搅拌，冷却，加入沙利度胺粉末，边加边搅拌，搅匀至冷凝，即得沙利度胺软膏。

15、在本发明的一些优选地实施例中，所述加热的温度为65～75℃。

16、在本发明的一些优选地实施例中，所述冷却至45～55℃。

17、本发明的再一目的在于提供所述的沙利度胺软膏的制备方法，包括如下步骤：

18、将凡士林、液状石蜡、白蜂蜡混合后，加热搅拌，冷却，加入沙利度胺粉末，边加边搅拌，搅匀至冷凝，即得沙利度胺软膏。

19、在本发明的一些优选地实施例中，所述加热的温度为65～75℃。

20、在本发明的一些优选地实施例中，所述冷却至45～55℃。

21、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

22、(1)本发明通过聚乙二醇400和聚乙二醇3350的复配，使在制备沙利度胺软膏时，无需在沙利度胺粉末中加入溶剂，且使沙利度胺软膏具有良好的均一性和稳定性。

23、(2)本发明通过凡士林、液状石蜡和白蜂蜡的复配，使在制备沙利度胺软膏时，无需在沙利度胺粉末中加入溶剂，且使沙利度胺软膏具有良好的均一性和稳定性。

24、(3)沙利度胺粉末的d90在3～40μm范围内能很好的溶出，但d90小于10μm的沙利度胺粉末容易静电吸附成团，软膏制剂成型工艺难度较大，而本发明通过在沙利度胺粉末中加入凡士林、液状石蜡和白蜂蜡的复配，可以使沙利度胺粉末分散均匀，保持良好的均一性和稳定性。

技术特征：

1.一种沙利度胺软膏，其特征在于，由如下组分组成：沙利度胺粉末、聚乙二醇400、聚乙二醇3350，所述沙利度胺粉末与聚乙二醇400、聚乙二醇3350的质量比为0.05～2：35～45：55～65。

2.一种沙利度胺软膏，其特征在于，由如下组分组成：沙利度胺粉末、凡士林、液状石蜡、白蜂蜡，所述沙利度胺粉末与凡士林、液状石蜡、白蜂蜡的质量比为0.05～2：70～80：7～12：10～18。

3.如权利要求1所述的沙利度胺软膏，其特征在于，所述沙利度胺粉末的d90为5～40μm。

4.如权利要求3所述的沙利度胺软膏，其特征在于，所述沙利度胺粉末的d90为10～20μm。

5.如权利要求2所述的沙利度胺软膏，其特征在于，所述沙利度胺粉末的d90为3～40μm。

6.如权利要求5所述的沙利度胺软膏，其特征在于，所述沙利度胺粉末的d90为3～15μm。

7.一种如权利要求1、3～4任一项所述的沙利度胺软膏的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

8.如权利要求7所述的沙利度胺软膏的制备方法，其特征在于，所述加热的温度为65～75℃；

9.一种如权利要求2、5～6任一项所述的沙利度胺软膏的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

10.如权利要求9所述的沙利度胺软膏的制备方法，其特征在于，所述加热的温度为65～75℃；

技术总结本发明公开了一种沙利度胺软膏及其制备方法和应用，所述沙利度胺软膏由如下组分组成：沙利度胺粉末、聚乙二醇400、聚乙二醇3350，所述沙利度胺粉末与聚乙二醇400、聚乙二醇3350的质量比为0.05～2：35～45：55～65，或所述沙利度胺软膏由如下组分组成：沙利度胺粉末、凡士林、液状石蜡、白蜂蜡，所述沙利度胺粉末与凡士林、液状石蜡、白蜂蜡的质量比为0.05～2：70～80：7～12：10～18；在制备沙利度胺软膏时，无需在沙利度胺粉末中加入溶剂，且使沙利度胺软膏具有良好的均一性和稳定性。技术研发人员：蔄茂强,杨斌,王晓华,夏笔军,文思,刘丹,叶理受保护的技术使用者：南方医科大学皮肤病医院（广东省皮肤病医院、广东省皮肤性病防治中心、中国麻风防治研究中心）技术研发日：技术公布日：2024/6/13