一种药物球囊导管及其涂层制备方法与流程

本发明属于医疗器械，特别涉及一种药物球囊导管及其涂层制备方法。

背景技术：

1、药物球囊是介入治疗手术领域的一种重要器械，被广泛用于治疗血管狭窄和闭塞，所述血管包括冠状动脉和外周血管等。药物球囊是在球囊上携载抗增殖药物，通过血管成形术把抗增殖药物带到血管壁上并均匀释放，抑制血管内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞增殖，起到减少球囊扩张后再狭窄的作用。然而，现在的药物球囊存在以下缺点：球囊扩张术后扩张动脉段血管内皮损伤、弹性纤维断裂，导致血栓形成和内膜增生。球囊在使用过程中膨胀时间短，缺乏长期支撑力，导致管壁弹性回缩及重塑。

2、为解决上述问题，目前的治疗方式，主要通过在扩张后的血管内植入血管支架的方式，血管支架可以防止球囊扩张血管后出现的即刻弹性回缩，或是在扩张时血管内膜发生撕裂，损伤导致的即刻狭窄，进而保持血管张开，恢复血流，血管支架虽为惰性材料制成，不容易产生过敏或排异反应，但是长时间放置也会作为异物而产生机体增殖反应，导致血管支架内再狭窄。

3、公开号为cn113856005a的中国专利公开了一种促进组织修复和纤维连接的药物涂层球囊导管组件，其球囊本体外侧涂覆血管成形药物涂层和活性药物涂层。血管成形药物涂层能够在光照下活化，并通过共价键连接断裂的胶原纤维，达到天然支架的效果。活性药物涂层为一种透光性较差的涂层，其将影响光纤作用在血管成形药物涂层的效果，因此其对血管的维持性较差。

4、因此，如何克服上述技术缺陷，是本领域技术人员亟待解决的问题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种药物球囊导管及其涂层制备方法，可使扩张后的血管得以维持，同时能够防止血管狭窄和闭塞。

2、为解决上述技术问题，本发明提供一种药物球囊导管，包括：第一球囊、第二球囊和光纤组件；

3、所述第一球囊和所述第二球囊中一者的外壁涂覆有能够在光的作用下发生活化反应的促血管修复涂层、另一者涂覆有抑制血管再狭窄药物涂层；或，所述第一球囊和所述第二球囊中一者的外壁同时涂覆有促血管修复涂层和抑制血管再狭窄药物涂层；

4、所述光纤组件用于对所述目标位置发光，使所述目标位置对应的促血管修复材料活化，在所述第一球囊和所述第二球囊中的一者的外壁涂覆有所述促血管修复涂层，另一者涂覆有所述抑制血管再狭窄药物涂层时，所述目标位置为涂覆有所述促血管修复涂层的球囊所在的位置；

5、在所述第一球囊和所述第二球囊中的一者的外壁同时涂覆有所述促血管修复涂层和所述抑制血管再狭窄药物涂层时，所述目标位置为未涂覆所述促血管修复涂层和所述抑制血管再狭窄药物涂层的球囊所在的位置。

6、优选的，还包括导管座、第一内管、第二内管和外管；

7、所述导管座为中空结构，所述导管座上设有第一球囊充盈口和第二球囊充盈口；

8、所述第二内管套设于所述第一内管的外侧，所述第一内管的内腔作为导丝腔，所述第一内管和所述第二内管之间的空隙形成用于与所述第一球囊连通的第一球囊充盈腔，所述第一球囊充盈腔的近端与所述导管座上的第一球囊充盈口连通，所述外管套设于所述第二内管的外侧，所述第二内管和所述外管之间的空隙形成用于与所述第二球囊连通的第二球囊充盈腔，所述第二球囊充盈腔的近端与所述导管座上的第二球囊充盈口连通。

9、可选的，在上述药物球囊导管中，所述光纤组件用于插入第一内管，并沿所述第一内管延伸至所述目标位置，以对所述目标位置发光，使所述目标位置对应的促血管修复材料活化。

10、可选的，在上述药物球囊导管中，在所述第一球囊和所述第二球囊中的一者的外壁涂覆有所述促血管修复涂层，另一者涂覆有所述抑制血管再狭窄药物涂层时，所述目标位置为涂覆有所述促血管修复涂层的球囊所在的位置；

11、在所述第一球囊和所述第二球囊中的一者的外壁同时涂覆有所述促血管修复涂层和所述抑制血管再狭窄药物涂层时，所述目标位置为未涂覆所述促血管修复涂层和所述抑制血管再狭窄药物涂层的球囊所在的位置。

12、光纤组件的一端插入第一内管的内腔，另一端与外部的光发射装置连接。光纤组件可作为药物球囊导管的可拆卸的一部分，组合使用、制造和销售，光纤组件可针对本技术中其余部件结构进行适应性的改进。当然，药物球囊导管也可不包含光纤组件，而是通过从外部搭配现有的光纤组件，配合实现光的活化反应。

13、可选的，在一种药物球囊导管的具体结构中，所述导管座还设有导引导丝出口，所述第一内管的内腔与所述导管座的导引导丝出口连通。即，该导管座上设有导引导丝出口、第一球囊充盈口和第二球囊充盈口。第一内管的内腔作为导丝腔可一直贯通到导管座，与导引导丝出口连通，使用时，导丝从末端管进入，经导丝腔从导引导丝出口伸出。

14、可选的，在上述药物球囊导管中，所述第一内管在所述第一球囊和所述第二球囊所在位置上均设有显影环，通过显影环对第一球囊和第二球囊进行定位。

15、和/或，所述导管座和所述外管之间套设有导管加强件，从而对导管座和所述外管之间的连接处进行结构强化。

16、可选的，在上述药物球囊导管中，所述促血管修复涂层的材料采用萘酰亚胺二聚体及其衍生物；和/或，所述抑制血管再狭窄药物涂层的材料采用大环内酯类免疫抑制剂、大环内酯类抗生素、雷帕霉素、雷帕霉素的结构衍生物和功能类似物、依维莫司、依维莫司的结构衍生物和功能类似物、紫杉醇、紫杉烷类、唑罗莫司、西罗莫司、比奥莫司、他克莫司、坦罗莫司、或坦罗莫司化合物。

17、本发明还提供一种药物球囊导管的涂层制备方法，用于制备如上任一项所述的药物球囊导管的促血管修复涂层和抑制血管再狭窄药物涂层，包括：

18、步骤1、制备促血管修复涂层所需材料的第一溶液以及抑制血管再狭窄药物涂层所需材料的第二溶液；

19、步骤2、将配置好的第一溶液和第二溶液通过喷涂设备向药物球囊导管上各自对应的球囊喷涂，喷涂时，使对应的球囊内部保持压力并沿轴线转动和/或直线运动。

20、可选的，在上述药物球囊导管的涂层制备方法中，在所述步骤2中，当所述第一球囊和所述第二球囊中一者的外壁涂覆有促血管修复涂层，另一者涂覆有抑制血管再狭窄药物涂层时，采用不同的喷涂设备分别对所述第一球囊和所述第二球囊进行喷涂；

21、针对促血管修复涂层和抑制血管再狭窄药物涂层在球囊上的布局方式不同：当所述第一球囊和所述第二球囊中一者的外壁同时涂覆有促血管修复涂层和抑制血管再狭窄药物涂层、另一者不涂覆涂层时，且每个涂层需要进行多次喷涂时，具体的，采用先多次喷涂第一溶液，再多次喷涂第二溶液；或，采用先多次喷涂第二溶液，再多次喷涂第一溶液；或，采用第一溶液和第二溶液同时喷涂；或，采用第一溶液和第二溶液多次交叉喷涂。

22、可选的，在上述药物球囊导管的涂层制备方法中，所述喷涂设备的喷嘴处设置有超声装置，所述喷涂设备通过针筒喷出溶液，所述针筒的出液速度为15 ul/min -45ul/min，所述超声装置的功率为10瓦-1000瓦；和/或，

23、球囊内部保持1atm～10atm的压力，沿轴线转动速度在1转/秒～100转/秒之间，直线运动的速度在0.1mm/s～100mm/s之间。

24、可选的，在上述药物球囊导管的涂层制备方法中，在所述步骤1中，将促血管修复材料溶于由赋形剂及溶剂形成的第一混合溶剂中制成所述第一溶液，将抑制血管再狭窄药物溶于由赋形剂及溶剂形成的第二混合溶剂中形成所述第二溶液。

25、可选的，在上述药物球囊导管的涂层制备方法中，所述赋形剂与所述溶剂的体积比为1：50-1：1；

26、和/或，所述赋形剂为尿素、碘普罗胺、硬脂酸镁、聚山梨酯醇、聚乙二醇、甘油三酯、三乙酸甘油三酯、葵酸甘油三酯或辛酸甘油三酯；

27、和/或，所述溶剂为水、乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸、nacl溶液、kcl溶液中的一种或多种；

28、和/或，所述第一溶液的所有材料混合后加热至20℃-50℃，搅拌3min-30min，得到所述第一溶液，搅拌方式采用转子搅拌或超声搅拌；

29、和/或，所述第二溶液中的所有材料混合后加热至20℃-50℃，搅拌3min-30min，得到所述第二溶液，搅拌方式采用转子搅拌或超声搅拌。

30、本发明提供了一种药物球囊导管，其有益效果在于：

31、通过引入了双球囊设计，同时将促血管修复涂层和抑制血管再狭窄药物涂层增加到球囊上，当药物球囊引入至血管的病变位置，使其上两个球囊分别与病变组织接触，其中，促血管修复涂层在光的活化下，引发血管壁内蛋白质的交联，形成天然血管支架，使得扩张后的血管得以维持，抑制血管再狭窄药物涂层用于治疗血管狭窄和闭塞，双管齐下，实现血管的愈合与修复。

32、本发明还提供了一种药物球囊导管的涂层制备方法，其具有相同的有益效果。