一种基于姜黄素类似物合成多取代2,3-二氢呋喃的方法

本发明属于有机合成，具体涉及一种基于姜黄素类似物合成多取代2,3-二氢呋喃的方法。

背景技术：

1、二氢呋喃类化合物是许多具有生物活性的天然产物的核心单元。例如jatrophone、clerodin和azadirachtin。jatrophone已被证明具有多种生物活性，包括抑制胰岛素释放，抑制淋巴细胞活化，抑制肿瘤细胞。clerodin具有一定的药理作用，是一种驱肠虫剂。azadirachtin是从印度楝azadirachta indica中分离出的一种昆虫拒食素类的柠檬苦素化合物，对昆虫有拒食、干扰产卵及抑制生长的作用，是一种极具潜力的新型杀虫剂。因此二氢呋喃的合成引起了化学界的关注，化学工作者们也发展了很多合成方法。

2、1870年，首次从姜黄中分离得到姜黄素。姜黄素不仅可作为一种天然色素，生活食品、药品和化妆品的着色剂，它还具有广泛的生物活性，如抗氧化、抗炎、抗癌、抗肿瘤转移等。姜黄素中的β-二羰基结构使得它可以作为双亲核试剂参与反应。溴代硝基烯是一种良好的双亲电试剂。目前只有一例利用姜黄素类似物与溴代硝基烯通过michael/o-alkylation反应合成二氢呋喃的报道。然而在该报道中，呋喃基取代的姜黄素类似物参与反应时，其收率仅仅只有72％。因此发展新的合成二氢呋喃的方法，进一步提高产物收率，实现二氢呋喃的简便、高效合成依然有着重要的工业化应用前景。

技术实现思路

1、本发明的目的是利用呋喃基取代的姜黄素类似物作为双亲核试剂，与双亲电试剂溴代硝基烯的michael/o-alkylation反应，在温和条件下，高效合成二氢呋喃类化合物。

2、本发明为了达到上述目的是通过如下技术方案实现的：

3、一种2,3-二氢呋喃类化合物的制备方法：以式4溴代硝基烯和式7姜黄素类似物为底物，加入碱和溶剂发生反应，通过tlc监测反应，反应结束后，后处理得到2,3-二氢呋喃化合物。该合成的反应式如下：

4、

5、其中，所述r选自o-me、m-br或h。

6、所述底物式4溴代硝基烯和底物式7呋喃基取代姜黄素类似物，两种物质的摩尔比为1：1。

7、所述碱为碳酸钾，用以中和反应过程中生成的化学计量的酸。用量为每0.1毫摩尔化合物4用0.1毫摩尔碱。

8、所述溶剂为二氯甲烷，其用量为每0.1毫摩尔化合物4用1.0ml二氯甲烷。

9、所述反应温度为35℃，反应时间为48小时。

10、所述的tlc监测为薄层色谱监测。

11、所述的后处理包括：将反应混合液使用旋转蒸发仪浓缩除去溶剂，再经硅胶柱色谱纯化。

12、所述的硅胶柱色谱纯化的洗脱液选用乙酸乙酯和石油醚的混合液，比例为乙酸乙酯：石油醚＝1：5。

13、采用上述技术方案，本发明所用试剂均市售可得。相对于现有技术，本发明具有以下优点：

14、(1)合成二氢呋喃类化合物的两底物的当量比为1:1。

15、(2)本发明通过呋喃基取代的姜黄素类似物合成二氢呋喃类化合物，产率较高(达到90％)。

16、(3)反应温度为35℃，反应时间为48小时，反应条件温和。

17、总上所述，本发明为二氢呋喃类化合物的合成提供了一种简便、高效且实用的方法，具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.一种基于姜黄素类似物合成多取代2,3-二氢呋喃类化合物，2,3-二氢呋喃类化合物结构如式8所示：

2.根据权利要求1中任一项所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自：

3.一种如权利要求1-2中任一项所述的化合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下合成步骤：以式4溴代硝基烯和式7呋喃基取代的姜黄素类似物为底物，k2co3为碱，二氯甲烷为溶剂，氮气氛围中进行michael/o-alkylation反应，制取式8多取代2,3-二氢呋喃类化合物，该合成的反应式如下：

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于底物式4溴代硝基烯、底物式7呋喃基取代姜黄素类似物和碱k2co3的摩尔比为1:1:1。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于二氯甲烷为溶剂(0.10毫摩尔底物，二氯甲烷的体积为1.0毫升)。

6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于反应温度为35℃，反应条件温和。

7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于反应时间为48小时。

8.根据权利要求3所述的方法，其特征在于反应结束后通过柱色谱(洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝1：5)分离产物，且所合成的二氢呋喃产率较高(达到90％)。

技术总结本发明公开了一种基于姜黄素类似物合成多取代2,3‑二氢呋喃的方法，属有机化学领域。该方法以苯甲醛和硝基甲烷为原料，先合成硝基烯，再用液溴和硝基烯反应生成溴代硝基烯；用2‑呋喃甲醛和乙酰丙酮为原料合成呋喃基取代的姜黄素类似物。溴代硝基烯与呋喃基取代的姜黄素类似物在碱存在下，35℃下搅拌反应，以90%的收率合成多取代2,3‑二氢呋喃。本发明为多取代2,3‑二氢呋喃的合成提供了一条新的途径。2,3‑二氢呋喃。技术研发人员：冯鞠花,郑业龙,李坤泽,邹文杰,俞坤,陈振玲受保护的技术使用者：四川农业大学技术研发日：技术公布日：2024/6/18