一种从苦参中制备苦参碱、氧化苦参碱和槐定碱的生产工艺的制作方法

专利名称：一种从苦参中制备苦参碱、氧化苦参碱和槐定碱的生产工艺的制作方法技术领域：本发明涉及一种从苦参中制备可用于医药原料的苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱的生产工艺。目前大多从苦豆子中提取苦参碱、氧化苦参碱或槐定碱，从苦参中提取苦参碱、氧化苦参碱或槐定碱的文献报道不多，且都是从苦参中一次只能提取一种生物碱，例如CN1073681A，公开日为1993年6月30日，报道了用冷冻真空法从苦参中提取苦参碱的方法，从苦参中一次提取苦参碱、氧化苦参碱和槐定碱的文献报道至今未发现，且传统的制备工艺，程序复杂，成本高，难以形成工业化规模生产，也不能达到98％以上的纯度，极大的妨碍了苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱在制药和临床上的应用。槐定碱粗品经重结晶，得槐定碱产品0.2公斤，含量98.5％(按干燥品计)，含水量1.2％。将上述所得苦参碱纯品1.4公斤，加入过氧化氢600ml，水浴50℃加热溶解后，水浴60℃加热反应，同时搅拌，每2小时检查过氧化氢含量，直至溶液中无过氧化氢检出时反应终止；用真空减压浓缩器，以80℃水为热源，-0.08MPa以下真空条件下，将反应液浓缩至有结晶析出，加入丙酮1500ml，搅拌均匀，放置至室温，结晶析出，滤出结晶，得氧化苦参碱粗品；再用丙酮重结晶，过滤，真空干燥得氧化苦参碱产品0.95公斤，含量98.5％(按干燥品计)，含水量6.5％，总得率为0.475％。权利要求1.一种从苦参中制备苦参碱、氧化苦参碱和槐定碱的生产工艺，其特征在于包括以下步骤(1)将苦参干燥粉碎，粒度为10-50目，用0.5％H2SO4润湿，放置2小时以上，将润湿的原料装入不锈钢多功能提取罐中，在80℃以下，用水提取3次，3次用水量共计为苦参原料的10倍，合并提取液，料渣弃去；(2)提取液用双效蒸发器浓缩成浸膏状，比重≥1.2；(3)浸膏用碱液碱化至PH≥9，再加入还原剂，用薄层层析检查其中氧化苦参碱和氧化槐果碱的斑点消失为止；(4)经过上述(3)处理的浸膏用有机溶剂萃取至浸膏中无生物碱检出为止，水层弃去，有机溶剂萃取液用酸液反萃取，直至有机层无生物碱反应为止，使生物碱全部转入水层，分离出水层，有机溶剂可反复用；(5)含有生物碱的水层用碱液碱化至PH＝10-11，溶液分层，下层水弃去，上层总生物碱膏放置，结晶出苦参碱，过滤，得苦参碱粗品；(6)母液经7级以上反流分布层析分离，还可得苦参碱粗品和槐定碱粗品，合并(5)、(6)所得苦参碱粗品，反复结晶，得苦参碱产品，重结晶槐定碱粗品得槐定碱产品；(7)将上述(6)所得苦参碱产品和过氧化氢加入反应器，50℃下溶化，60℃反应至过氧化氢消耗完全，80℃以下浓缩反应液至有结晶颗粒出现，加入丙酮结晶，再用丙酮重结晶，得氧化苦参碱产品。2根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于所用碱液为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、碳酸钠。3根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于所用还原剂为焦亚硫酸钠。4根据权利要求1所述的生产工艺、其特征在于所用有机溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、苯、甲苯、二甲苯中的其中一种。5根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于酸液反萃取所用的酸为硫酸或盐酸。6根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于薄层层析测定的具体方法是取薄层层析专用硅胶G，用2％NaOH溶液调制成乳膏状，制成薄层板，在100℃活化1小时，将槐定碱、氧化苦参碱和苦参碱的样品及其对照品点于薄层板底部，以氯仿∶丙酮∶甲醇＝3∶2∶1为展开剂，进行薄层层析，再用改良的碘化铋钾试剂显色，Rf值分别为槐定碱0.67，氧化苦参碱0.29，苦参碱0.79。全文摘要本发明涉及一种从苦参中制备苦参碱、氧化苦参碱和槐定碱的生产工艺，其特征在于将苦参干燥粉碎后，经提取、浓缩、碱化、还原、溶剂萃取、酸反萃取、沉淀、分离分别制得苦参碱粗品和槐定碱粗品，经重结晶、干燥得到苦参碱产品和槐定碱产品；苦参碱经过氧化氢氧化、减压蒸馏、结晶、过滤、重结晶、干燥得氧化苦参碱产品，以上三种产品是药品生产的原料，可用于制备治疗乙肝、丙肝、白细胞低下、心率失常、癌症等疾病的治疗药物，本发明生产工艺简单、成本低、提纯度高，适合大规模工业化生产。文档编号C07D455/00GK1453276SQ0310806公开日2003年11月5日 申请日期2003年5月22日 优先权日2003年5月22日发明者王答祺, 李静, 王新莉 申请人:王答祺, 李静, 王新莉