评价方法、评价装置及信息处理程序与流程

本发明涉及评价方法、评价装置及信息处理程序。

背景技术：

1、作为肝脏的重要功能之一，可举出脂质代谢。脂质代谢的异常不仅会导致肝硬化及肝癌这样的肝脏的异常，还可能导致血液中的脂质平衡的紊乱。如果该脂质代谢的异常慢性持续，则可能引起致死性的血管系统的疾病(动脉硬化、心肌梗塞、脑梗塞等)(非专利文献1、2)。因此，开发抑制脂质代谢的异常的药剂在保持肝脏的功能正常并且防止血管系统的疾病方面是重要的。

2、作为研究脂质代谢的方法之一，可举出基于折射率分布解析细胞的二维培养体或三维培养体的内部的脂滴。特别是，已知：hepg2细胞的三维培养体(细胞团)的直径即使为100～200μm的程度，也示出接近生物体的动作(非专利文献3、4)。该程度的大小的细胞团容易制备，能够以良好的再现性进行实验。

3、作为解析培养体内部的脂滴的方法，例如考虑以下方法：获取用产生荧光或发光的化学物质标记的细胞的多张切片(slice)图像，基于获取的多张切片图像评价上述细胞的特性，根据由获取的多张切片图像构建的细胞集团的三维的图像，确定上述细胞集团的重心位置，并评价细胞集团(专利文献1)。

4、但是，一般而言，培养体的观察优选以非染色及非侵入的方式进行。作为非染色及非侵入的成像方法，已知光学相干层析成像(optical coherence tomography，oct)、定量相位成像(quantitative phase imaging，qpi)等。

5、现有技术文献

6、专利文献

7、专利文献1：日本特开第2016-223893号公报

8、非专利文献

9、非专利文献1：heyens et al.liver fibrosis in non-alcoholic fatty liverdisease:from liver biopsy to non-invasive biomarkers in diagnosis andtreatment.front med.2021.

10、非专利文献2：deprince et al.dysregulated lipid metabolism links nafldto cardiovascular disease.mol metab.2020.

11、非专利文献3：chang et al.monolayer and spheroid culture of human liverhepatocellular carcinoma cell line cells demonstrate distinct global geneexpression patterns and functional phenotypes.tissue eng part a.2009.

12、非专利文献4：nishikawa et al.optimization of albumin secretion andmetabolic activity of cytochrome p450 1a1of human hepatoblastoma hepg2cellsin multicellular spheroids by controlling spheroid size.biol pharm bull.2017.

13、非专利文献5：kim et al.three-dimensional label-free imaging andquantification of lipid droplets in live hepatocytes.sci rep.2016.

14、非专利文献6：gomez-lechon et al.a human hepatocellular in vitro modelto investigate steatosis.chem biol interact.2007.

技术实现思路

1、发明所要解决的问题

2、然而，在oct及qpi中，特别是评价像三维培养体这样的多重散射体的折射率分布是困难的。

3、本发明的目的在于，提供一种评价方法、评价装置及信息处理程序，其对观察对象物为非染色及非侵入的，且即使观察对象物是多重散射体也能够评价折射率分布。

4、用于解决问题的技术方案

5、本发明的一个方面是一种折射率分布的评价方法，其具备：数据获取步骤，获取观察对象物的折射率分布数据；分选步骤，分选所述折射率分布数据中包含的对象是否是评价对象；以及评价步骤，评价所述评价对象的折射率分布。

6、本发明的另一方面是一种折射率分布的评价装置，其具备：数据获取部，其获取观察对象物的折射率分布数据；分选部，其从所述折射率分布数据中，获得所述折射率分布数据中包含的针对对象的指标，基于所述指标，分选所述对象是否是评价对象；以及评价部，其评价所述评价对象的折射率分布。

7、本发明的另一方面是一种信息处理程序，使计算机执行以下步骤：数据获取步骤，获取观察对象物的折射率分布数据；分选步骤，从所述折射率分布数据中，获得所述折射率分布数据中包含的针对对象的指标，基于所述指标，分选所述对象是否是评价对象；以及评价步骤，评价所述评价对象的折射率分布。

8、也可以为，所述数据获取步骤或所述数据获取部，对所述多个光照射方向的各个，获取由沿着多个光照射方向的各个对所述评价对象照射且经过了所述评价对象的光和参照光的干涉形成的干涉强度图像，并且包括：对于所述多个光照射方向的各个，基于所述干涉强度图像，生成多个位置各自的复振幅图像；对于所述多个位置的各个，基于所述多个光照射方向各自的所述复振幅图像，生成所述多个光照射方向各自的复微分干涉图像，基于所述多个光照射方向各自的所述复微分干涉图像，生成二维相位图像的步骤；以及基于所述多个位置各自的所述二维相位图像，求出所述评价对象的折射率分布的步骤。

9、也可以为，所述分选步骤或所述分选部包括：从所述折射率分布数据中获取规定的方向上的至少一个折射率断层数据的步骤；以及分选所述折射率断层数据中包含的对象是否是评价对象的步骤。

10、也可以为，所述评价步骤或所述评价部的评价方法包括：提取具有比某阈值大或小的折射率的区域的步骤，也可以为，还包括：将所述区域根据其形状、其大小、其密度或所述观察对象物中的其位置进行区分的步骤。

11、也可以为，所述评价步骤或所述评价部的评价方法包括：提取具有比某阈值大或小的折射率的区域的步骤，也可以为，还包括：指定所述评价对象中的1个以上的位置，将所述评价对象区分为存在于距所述位置规定距离的区域、和存在于距所述位置比所述规定距离远的距离的区域的步骤。

12、也可以为，所述观察对象物是三维培养体。

13、也可以为，所述折射率分布数据包含：选自脂滴、线粒体、囊泡、核仁及dna中的至少一种的折射率数据。

14、本发明涉及以下的[1]～[10]。

15、[1]一种折射率分布的评价方法，具备：数据获取步骤，获取观察对象物的折射率分布数据；分选步骤，分选所述折射率分布数据中包含的对象是否是评价对象；评价步骤，评价所述评价对象的折射率分布。

16、[2]根据[1]所述的评价方法，其中，所述数据获取步骤，对所述多个光照射方向的各个，获取由沿着多个光照射方向的各个对所述评价对象照射并经过了所述评价对象的光和参照光的干涉形成的干涉强度图像，数据获取步骤包括：对于所述多个光照射方向的各个，基于所述干涉强度图像，生成多个位置各自的复振幅图像的步骤；对于所述多个位置的各个，基于所述多个光照射方向各自的所述复振幅图像，生成所述多个光照射方向各自的复微分干涉图像，基于所述多个光照射方向各自的所述复微分干涉图像，生成二维相位图像的步骤；以及基于所述多个位置各自的所述二维相位图像，求出所述评价对象的折射率分布的步骤。

17、[3]根据[1]或[2]所述的评价方法，其中，所述分选步骤包括：从所述折射率分布数据中获取规定的方向上的至少一个折射率断层数据的步骤；以及分选所述折射率断层数据中包含的对象是否是评价对象的步骤。

18、[4]根据[1]～[3]中任一项所述的评价方法，其中，所述评价步骤中的评价方法包括：提取具有比某阈值大或小的折射率的区域的步骤。

19、[5]根据[4]所述的评价方法，其中，所述评价步骤中的评价方法还包括：将所述区域根据其形状、其大小、其密度或所述观察对象物中的其位置进行区分的步骤。

20、[6]根据[4]所述的评价方法，其中，所述评价步骤中的评价方法还包括：指定所述评价对象中的1个以上的位置，将所述评价对象区分为存在于距所述位置规定距离的区域、和存在于距所述位置比所述规定距离远的距离的区域的步骤。

21、[7]根据[1]～[6]中任一项所述的评价方法，其中，所述观察对象物是三维培养体。

22、[8]根据[1]～[7]中任一项所述的评价方法，其中，所述折射率分布数据包含：选自脂滴、线粒体、囊泡、核仁及dna中的至少一种的折射率数据。

23、[9]一种折射率分布的评价装置，其具备：数据获取部，其获取观察对象物的折射率分布数据；分选部，其从所述折射率分布数据中，获得所述折射率分布数据中包含的针对对象的指标，基于所述指标，分选所述对象是否是评价对象；以及评价部，评价所述评价对象的折射率分布。

24、[10]一种信息处理程序，使计算机执行以下步骤：数据获取步骤，获取观察对象物的折射率分布数据；分选步骤，从所述折射率分布数据中，获得所述折射率分布数据中包含的针对对象的指标，基于所述指标，分选所述对象是否是评价对象；以及评价步骤，评价所述评价对象的折射率分布。

25、发明效果

26、根据本发明，能够提供一种评价方法、评价装置及信息处理程序，其对观察对象物为非染色及非侵入的，且即使观察对象物是多重散射体也能够评价折射率分布。