锗[68Ge]镓[68Ga]发生器的制作方法

本发明涉及锗[68ge]镓[68ga]发生器，属于放射性材料应用领域。

背景技术：

1、锗[68ge]镓[68ga]发生器（68ge-68ga发生器）是68ga核素非常重要的一个来源，68ge-68ga发生器体积小巧，便于运输，无需加速器等大型设备，价格相对较便宜，可以随用随淋，普遍适用于医院和研究单位等多场合使用。目前，已有多款68ge-68ga发生器上市销售。其一般以无机吸附材料或有机分子作为吸附剂，如二氧化锡（sno2）、二氧化钛（tio2）、氧化钽（ta2o5）、sio2-有机共聚物等，此外，其它吸附材料如玻璃微球、氧化锆（zro2）、氧化铈（ceo2）等也有较多研究和报道，其分离机制是基于固相吸附材料仅吸附母体核素68ge，而对子体核素68ga几乎不吸附的原理，用盐酸溶液定期淋洗色谱柱就可将68ga从68ge中分离出来。其中，对68ge的漏穿率、对68ga的淋洗效率以及长期淋洗下淋洗效率的稳定性是评价68ge-68ga发生器性能的重要指标。

2、68ge的漏穿率是评价淋洗时68ge被洗出色谱柱的指标，68ge的漏穿率越高，则分离出的68ga的纯度就越低，目前欧洲药典氯化镓[68ga]溶液标准对68ge的漏穿率限制为≤0.001%；而68ga的淋洗效率是评价淋洗时68ga被洗出色谱柱的指标，68ga的淋洗效率越高，则获得的68ga就越多，因此，实际生产过程中，更高的68ga的淋洗效率以及更低的68ge的漏穿率往往意味着更好的68ge-68ga发生器性能。

3、1996年，俄罗斯回旋加速器公司首次向市场供应基于改性tio2材料的68ge-68ga发生器，初始淋洗效率为60%-75%，68ge漏穿率约0.001%（journal of nuclear medicine andmolecular imaging, 2019, 9, 30−66）；近些年，德国的eckert&ziegler公司、比利时的ire elit公司等也相继研发了基于tio2材料的商业化68ge-68ga发生器，但其淋洗效率随使用时间的增长而逐渐降低，甚至低至55%以下；美国专利us10357758b2也公开了一种用于核素发生器的色谱吸附材料制备方法，采用该材料制备了33 mci级68ge-68ga发生器，其对于68ga的初始淋洗效率在75%左右，多次淋洗的淋洗效率能稳定在65%以上，68ge漏穿率能符合欧洲药典氯化镓[68ga]溶液标准（≤0.001%）。

4、可以看出，现有技术公开的68ge-68ga发生器对于68ga的淋洗效率一般不高于75%，这是因为药用级的68ge-68ga发生器需要至少满足≤0.001%的68ge漏穿率，而提高68ga的淋洗效率往往会伴随着68ge的漏穿率相应提高，导致68ga的淋洗效率受到了限制。

5、基于上述分析，本领域仍需要一种具有更低的68ge漏穿率和更高且更稳定的68ga淋洗效率的68ge-68ga发生器。

技术实现思路

1、基于上述问题，本发明的目的是提供一种68ge-68ga发生器，其装载具有优异且稳定性能的吸附剂，使68ge-68ga发生器在运行过程中的68ge漏穿率≤0.0001%，在30mci级以上活度范围，初始68ga淋洗效率提高至75%以上，且多次淋洗的淋洗效率能保持在70%以上。

2、基于上述目的，本发明的技术方案提供了一种68ge-68ga发生器，包括填料筒，所述填料筒用于装填吸附剂，所述吸附剂特异性吸附有68ge；

3、其中，所述吸附剂为颗粒尺寸为10-300μm，由10-100nm纳米微粒组成，比表面积为30-100m2/g，孔径为5-30nm，表面光滑，呈锐钛矿相的颗粒状二氧化钛。

4、优选的，所述二氧化钛颗粒尺寸为30-60μm、50-100μm、75-150μm、90-180μm。

5、进一步的，所述二氧化钛的制备方法为溶胶-凝胶法，包括如下步骤

6、将钛源经有机醇溶解后加入冰醋酸，得到钛源溶液；

7、将钛源溶液边搅拌边逐滴滴加至纯化水溶液中，静置得第一凝胶，将第一凝胶经加热保温、再结晶，得第二凝胶；

8、将第二凝胶经第一焙烧成型后，研碎、筛选粒径为10-300μm的固体颗粒进行表面改性，再经第二焙烧，得到吸附剂。

9、优选的，所述钛源溶液与纯化水的添加量为1：（0.5-10）体积比，所述边搅拌边逐滴滴加方式的搅拌速度为10-100转/分钟，滴加速率为1-100ml/分钟。

10、优选的，所述加热保温温度为110-180℃，时间为6-36h。

11、优选的，利用超声处理对固体颗粒进行表面改性，所述超声功率50-1000w，时间0.5~12h。

12、优选的，所述第一焙烧温度为300-700℃，所述第二焙烧温度为400-700℃；第一焙烧时间为1-12h，第二焙烧时间为1-6h。

13、优选的，所述填料筒材质为塑料层析柱、玻璃管、石英管等。

14、进一步的，所述68ge-68ga发生器还包括洗脱管路、铅屏蔽体。

15、进一步的，根据所装载68ge活度不同，将所述68ge-68ga发生器分为不同的级别。

16、本发明具有如下有益效果：

17、1.本发明针对现有技术的68ge-68ga发生器中68ga淋洗效率受到限制，且多次淋洗后的淋洗效率明显降低的问题，提供了一种68ge-68ga发生器，通过装载颗粒尺寸为10-300μm，由10-100nm纳米微粒组成，比表面积为30-100m2/g，孔径为5-30nm，且表面光滑，呈锐钛矿相的二氧化钛颗粒，使制备得到的68ge-68ga发生器，在30mci级以上活度范围，68ge漏穿率降低至约0.0001%，初始68ga淋洗效率提高至75%以上，且多次淋洗均能保持在70%以上。

技术特征：

1.68ge-68ga发生器，其特征在于，包括填料筒，所述填料筒用于装填吸附剂，所述吸附剂特异性吸附有68ge；

2.根据权利要求1所述68ge-68ga发生器，其特征在于，所述吸附剂颗粒尺寸为30-60μm、50-100μm、75-150μm、90-180μm。

3.根据权利要求1或2所述68ge-68ga发生器，其特征在于，所述二氧化钛吸附剂的制备方法为溶胶-凝胶法，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述68ge-68ga发生器，其特征在于，所述钛源溶液与纯化水的添加量为1：（0.5-10）体积比，所述边搅拌边逐滴滴加方式的搅拌速度为10-100转/min，滴加速率为1-100ml/min。

5.根据权利要求3所述68ge-68ga发生器，其特征在于，所述加热保温温度为110-180℃，时间为6-36h。

6.根据权利要求3所述68ge-68ga发生器，其特征在于，利用超声处理对固体颗粒进行表面改性，所述超声功率50-1000w，时间0.5~12h。

7.根据权利要求3所述68ge-68ga发生器，其特征在于，所述第一焙烧温度为300-700℃，所述第二焙烧温度为400-700℃；第一焙烧时间为1-12h，第二焙烧时间为1-6h。

8.根据权利要求1所述68ge-68ga发生器，其特征在于，所述填料筒材质为塑料层析柱、玻璃管、石英管等。

9.根据权利要求1所述68ge-68ga发生器，其特征在于，所述68ge-68ga发生器还包括洗脱管路、铅屏蔽体。

10.根据权利要求1所述68ge-68ga发生器，其特征在于，根据所装载68ge活度不同，将所述68ge-68ga发生器分为不同的级别。

技术总结本发明涉及锗[<supgt;68</supgt;Ge]镓[<supgt;68</supgt;Ga]，属于放射性材料应用领域。本发明针对现有技术的<supgt;68</supgt;Ge‑<supgt;68</supgt;Ga发生器中<supgt;68</supgt;Ga淋洗效率受到限制，且多次淋洗后的淋洗效率明显降低的问题，提供了一种锗[<supgt;68</supgt;Ge]镓[<supgt;68</supgt;Ga]发生器，通过装载颗粒尺寸为10‑300μm，由10‑100nm纳米微粒组成，比表面积为30‑100m<supgt;2</supgt;/g，孔径为5‑30nm，且表面光滑，呈锐钛矿相的二氧化钛颗粒，使制备得到的<supgt;68</supgt;Ge‑<supgt;68</supgt;Ga发生器，在30mCi级以上活度范围，<supgt;68</supgt;Ge漏穿率降低至约0.0001%，初始<supgt;68</supgt;Ga淋洗效率提高至75%以上，且多次淋洗均能保持在70%以上。技术研发人员：胡晓阳,张双,胡仁鑫,蒋登荣,吴洁,谭文静,柳芳,葛强,蔡继鸣受保护的技术使用者：成都纽瑞特医疗科技股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/7/23