肿瘤标志物的制作方法

本发明涉及用于检测肿瘤标志物的方法和装置。

背景技术：

1、肿瘤标志物是存在于癌细胞中或由癌细胞产生的任何物质。肿瘤标志物也可以由身体的其他细胞产生，这些细胞不仅对癌症起反应，而且对某些良性病况也起反应。肿瘤标志物提供了关于癌症的信息，如侵袭性、可能对哪种治疗起反应、是否对治疗起反应，或者癌症是否在治疗后再次开始生长。

2、肿瘤标志物常规以蛋白质或其他化合物的形式使用，癌细胞比正常细胞产生更大量的肿瘤标志物。它们主要在患者血清中测定，但也在患者的尿液、粪便、肿瘤或其他组织或体液中测定。

3、然而，在肿瘤本身和肿瘤片段(碎片)中发现的脱落到体液中的基因组标志物越来越多地被用于诊断中。

4、多种不同的基因组肿瘤标志物正在临床使用，总计超过100种并且增长迅速。循环肿瘤标志物例如用于：

5、1)确定癌症的种类和阶段

6、2)评估预后

7、3)检测残留疾病

8、4)检测复发性疾病

9、5)评价治疗效力

10、6)监测治疗是否停止起效。

11、还可以在疗法期间或疗法之后定期(周期性地)测量肿瘤标志物。这种连续测量显示了标志物水平如何随时间变化，它通常比单次测量更有意义。例如，循环肿瘤标志物水平的连续降低可能指示肿瘤正在对治疗起反应，稳定的低水平可能指示肿瘤处于缓解中、没有生长，而提高的水平或不变的水平可能指示肿瘤未起反应或在生长。

12、肿瘤学家在疗法前、疗法期间和疗法后很长一段时间对患者以肿瘤标志物进行常规随访。显然，等待新测试和结果的时间会导致患者高度焦虑。他们还意识到如果例如每6个月采集一次样本，则在最后一次获得具有令人放心的阴性结果的样品后，肿瘤可能从第二天开始生长，这显然会导致在失败的监测过程中该肿瘤标志物的水平更高。更频繁的采样通常成本太高，并且可能效率不高。

技术实现思路

1、因此，本发明的目标是提供用于测量肿瘤标志物的方法和装置。

2、通过这样的方法来实现这一目标：在阴道中，具体地在阴道壁液(vaginal wallfluid)中，检测源自身体的非阴道部分的肿瘤标志物。这种液体来源于阴道壁。它不同于阴道分泌物(vaginal discharge)或阴道冲洗液。事实上，阴道壁液包括渗出液，它是从阴道壁中血管流出的液体。

3、阴道常规不用于肿瘤标志物采样，除非存在阴道渗漏妇科癌症，例如，宫颈癌或子宫内膜癌。

4、以前已证实在阴道粘膜壁中存在几种生化参数。这些发现包括黄体酮、雌二醇、fsh和葡萄糖。这些参数采用ep 335909中所公开的阴道装置测量。如ep 3359099中所描述的阴道诊断装置包括用于进行阴道内诊断或其测量的诊断装置。该装置还包括具有第一端和第二端的第一刚性构件；具有第三端和第四端的第二刚性构件；在第一端和第三端之间偶联(连接，couple)的第一柔性构件；在第二端和第四端之间偶联的柔性部件；其中，第一柔性构件和/或柔性部件被配置用于通过使第二端和第四端在一起(bring together)而允许所述装置被挤压，借此将所述装置的形状从伸展形状(扩展形状，extended shape)转变为收缩形状，从而允许所述装置在阴道后穹窿(fornix posterior vaginae)处或附近插入到使用者的阴道中，所述伸展形状对应于大致椭圆形或圆环形形状；其中所述第一柔性构件和所述柔性部件中的至少一个是至少部分弹性的，从而使得当没有外力施加到所述装置上时，所述装置被预偏置(prebiased)以呈现(采取，assume)所述伸展形状。

5、在本发明的特别优选的实施方式中，通过使用如ep 3359099中所公开的阴道环进行了肿瘤标志物的诊断检测。该装置允许随时间进行连续诊断，将数据传输到智能电话，以及可编程插入在化合物水平变化超出特定舒适范围的情况下自动警告的算法。该环对于监测已接受癌症治疗的患者特别有用，以在早期阶段检测可能的复发。该环可以定期测试阴道壁液中是否存在所述肿瘤的标志物。

6、因此，本发明还涉及如ep 3359099中所公开的阴道环用于测量阴道中肿瘤标志物的用途。为此目的，该装置设置有诊断工具(器件，means)，如可以测量存在于阴道液(即阴道粘膜渗出液)中的肿瘤标志物的传感器。

7、在一个实施方式中，通过适体(适配体，aptamer)检测肿瘤标志物。适体是与特定靶标分子(即肿瘤标志物)结合的寡核苷酸或肽分子。

8、在一个实施方式中，阴道环包括能够测量特定肿瘤标志物的基于电化学适体(e-ab)的生物传感器。这种e-ab具有响应体内特异性靶标结合而产生电化学信号的能力。通过流过电极的法拉第电流的变化来测量信号。可以通过所述环测量该电流并将其转换为提供对于与适体结合的肿瘤标志物的量的指示的信号。在测量后，可以漂洗传感器以准备用于下一次测量。为此，所述环可以设置有漂洗液的储罐。生物传感器的特异性取决于其中所使用的适体。

9、将在随后的实施例中进一步说明本发明，并且实施例中已表明确实可以在阴道中检测到肿瘤标志物。

技术特征：

1.用于确定人体中循环肿瘤标志物的存在的方法，包括检测阴道中的肿瘤标志物，其中所述肿瘤标志物来源于身体的非阴道部分。

2.如权利要求1所述的方法，其中通过适体检测所述肿瘤标志物。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述适体存在于阴道环装置中。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述阴道环装置包括用于进行阴道内诊断或其测量的诊断装置，其中所述装置还包括具有第一端和第二端的第一刚性构件；具有第三端和第四端的第二刚性构件；在所述第一端和所述第三端之间偶联的第一柔性构件；在所述第二端和所述第四端之间偶联的柔性部件；其中所述第一柔性构件和/或所述柔性部件被配置用于通过使所述第二端和所述第四端在一起而允许所述装置被挤压，借此将所述装置的形状从伸展形状转变为收缩形状，从而允许所述装置在阴道后穹窿处或阴道后穹窿附近插入到使用者的阴道中，所述伸展形状对应于大致椭圆形或圆环形形状；其中所述第一柔性构件和所述柔性部件中的至少一个是至少部分弹性的，从而使得当没有外力施加到所述装置上时，所述装置被预偏置以呈现所述伸展形状。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，还包括确定所述阴道中其它生化参数的步骤。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，用于连续监测肿瘤患者中的循环肿瘤标志物。

7.如权利要求1-5中任一项所述的方法，用于肿瘤患者的治疗前和治疗后随访。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中在检测后漂洗所述适体以准备用于新的检测。

9.阴道诊断环装置，包括用于进行阴道内诊断或其测量的诊断传感器，其中所述装置还包括具有第一端和第二端的第一刚性构件；具有第三端和第四端的第二刚性构件；在所述第一端和所述第三端之间偶联的第一柔性构件；在所述第二端和所述第四端之间偶联的柔性部件；其中所述第一柔性构件和/或所述柔性部件被配置用于通过使所述第二端和所述第四端在一起而允许所述装置被挤压，借此将所述装置的形状从伸展形状转变为收缩形状，从而允许所述装置在阴道后穹窿处或阴道后穹窿附近插入到使用者的阴道中，所述伸展形状对应于大致椭圆形或圆环形形状；其中所述第一柔性构件和所述柔性部件中的至少一个是至少部分弹性的，从而使得当没有外力施加到所述装置上时，所述装置被预偏置以呈现所述伸展形状，其特征在于所述诊断装置被配置用于检测肿瘤标志物。

10.如权利要求9所述的装置，其中通过适体技术进行肿瘤标志物检测。

11.如权利要求10所述的装置，其中所述诊断传感器是基于电化学适体的生物传感器。

12.如权利要求9-11中任一项所述的装置，还包括用于在肿瘤标志物水平升高的情况下产生警告信号的工具。

13.如权利要求10-11中任一项所述的装置，还包括用于漂洗所述适体的工具。

技术总结本发明涉及用于确定人体中循环肿瘤标志物的存在的方法，其包括检测阴道中的肿瘤标志物，其中所述肿瘤标志物来源于身体的非阴道部分。在优选的实施方式中，通过适体检测所述肿瘤标志物。甚至更优选地，所述适体存在于阴道环装置中。阴道环装置适当地包括用于进行阴道内诊断或其测量的诊断装置。该方法可以例如用于连续监测肿瘤患者中的循环肿瘤标志物或用于肿瘤患者的治疗前和治疗后随访。本发明还涉及用于实施该方法的阴道诊断环装置。技术研发人员：威廉默斯·尼古拉斯·赫拉尔杜斯·玛丽亚·德·拉特受保护的技术使用者：里加利私人有限公司技术研发日：技术公布日：2024/7/25