四种4-二氢吡唑基香豆素化合物及其制备方法与流程

本发明属于有机合成领域，具体涉及四种4-二氢吡唑基香豆素化合物及其制备方法。

背景技术：

1、将多种天然骨架结构及功能性官能团集成于一个分子，已成为当今有机合成研究领域的热点。香豆素和二氢吡唑类化合物分别具有苯并吡喃酮和双氮杂环的天然结构骨架，广泛存在于各种天然产物中，具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌等多种生理和药理活性。所以将香豆素和二氢吡唑集成于一个分子，能够开发出生理和药理活性性能更高的新型化合物，然而迄今为止，国内外关于将香豆素和二氢吡唑集成于一个分子的化合物及合成鲜有报道。因此有必要开展二氢吡唑基香豆素化合物的合成。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供四种4-二氢吡唑基香豆素化合物及其制备方法，以苯酚为原料，通过knoevenagal缩合、4位甲基氧化、4位甲酰基羟醛缩合和苯肼环化四步反应合成四种4-二氢吡唑基香豆素化合物。

2、为实现上述目的，本申请是通过以下技术方案实现的：

3、四种4-二氢吡唑基香豆素化合物，其结构式分别为：

4、。

5、四种4-二氢吡唑基香豆素化合物的制备方法，其反应方程式为：

6、，包括以下步骤：

7、1）在反应瓶中，加入98%的h2so4，冰浴中冷至-5～5 ℃，将苯酚的乙酰乙酸乙酯溶液在搅拌条件下缓慢滴入冷却的浓h2so4中，并保持反应温度-5～5 ℃。滴加结束后，在< 10℃下继续搅拌1～4 h，后升至室温再搅拌10～30 h，倾入冰水混合物中析出沉淀，抽滤收集沉淀，冰水洗涤、干燥，以三氯甲烷/95%乙醇混合溶剂(v:v = 1:4)重结晶，得到白色粒状产物化合物1；

8、2）在反应瓶中，依次加入化合物1、甲苯和seo2，氮气保护下，加热回流反应12～24h，反应结束后趁热过滤，过滤液浓缩，粗产物以95%乙醇重结晶，得到淡黄色固体化合物2；

9、3）在反应瓶中，依次加入化合物2、芳香酮、溶剂和催化剂，加热回流反应3～8 h，反应结束后冷至室温，抽滤得到固体，乙醇洗涤，干燥，粗产物以95%乙醇重结晶，得到化合物3；

10、4）在反应瓶中，依次加入化合物3、苯肼、溶剂和催化剂，加热回流反应2～6 h，反应结束后冷至室温，减压蒸除大部分溶剂，冷却后加入冰水，以二氯甲烷萃取，有机相依次以饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤，以无水mgso4干燥，过滤、减压蒸除溶剂，采用硅胶柱层析分离得到化合物4。

11、优选的，步骤1）中，浓h2so4即为溶剂也为催化剂，苯酚和乙酰乙酸乙酯摩尔比为1：（1～1.2）。

12、优选的，步骤2）中，化合物1和seo2摩尔比为1：（1～3）。

13、优选的，步骤3）中，溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种，催化剂为哌啶、二乙胺、三乙胺、吡啶或二异丙基胺的一种。

14、优选的，步骤3）中，化合物2、芳香醛和催化剂摩尔比为1：（1～1.5）：（0.03～0.1）。

15、优选的，步骤4）中，乙酸即为溶剂也为反应物；化合物3和苯肼摩尔比为1：（1～1.2）。

16、本发明的有益效果是：

17、本技术方案以苯酚为原料，首先通过knoevenagal缩合反应制得4-甲基香豆素；第二步，采用甲基氧化反应合成4-甲酰基香豆素；第三步，通过羟醛缩合反应获得香豆素基查尔酮化合物；最后，采用环化反应制备四种4-二氢吡唑基香豆素化合物，具有潜在应用价值。

技术特征：

1.四种4-二氢吡唑基香豆素化合物，其特征在于，结构式分别为：

2.四种4-二氢吡唑基香豆素化合物的制备方法，其特征在于，反应方程式为：

3.根据权利要求2所述的四种4-二氢吡唑基香豆素化合物的制备方法，其特征在于，步骤1）中，浓h2so4即为溶剂也为催化剂，苯酚和乙酰乙酸乙酯摩尔比为1：（1～1.2）。

4.根据权利要求2所述的四种4-二氢吡唑基香豆素化合物的制备方法，其特征在于，步骤2）中，化合物1和seo2摩尔比为1：（1～3）。

5.根据权利要求2所述的四种4-二氢吡唑基香豆素化合物的制备方法，其特征在于，步骤3）中，溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种，催化剂为哌啶、二乙胺、三乙胺、吡啶或二异丙基胺的一种。

6.根据权利要求2所述的四种4-二氢吡唑基香豆素化合物的制备方法，其特征在于，步骤3）中，化合物2、芳香醛和催化剂摩尔比为1：（1～1.5）：（0.03～0.1）。

7.根据权利要求2所述的四种4-二氢吡唑基香豆素化合物的制备方法，其特征在于，步骤4）中，乙酸即为溶剂也为反应物；化合物3和苯肼摩尔比为1：（1～1.2）。

技术总结本发明属于有机合成领域，具体涉及四种4‑二氢吡唑基香豆素化合物及其制备方法，四种4‑二氢吡唑基香豆素化合物的结构式分别为：。本技术方案以苯酚为原料，通过Knoevenagal缩合反应制得4‑甲基香豆素；采用甲基氧化反应合成4‑甲酰基香豆素；通过羟醛缩合反应获得香豆素基查尔酮化合物；采用环化反应制备四种4‑二氢吡唑基香豆素化合物，具有潜在应用价值。技术研发人员：赵永振,席高磊,陈芝飞,芦昶彤,蔡莉莉,王清福,李蕾,陈浩洋,张榴可,曹雪颖,杨柳依,刘旭受保护的技术使用者：河南中烟工业有限责任公司技术研发日：技术公布日：2024/8/1