C6orf163或其衍生物的应用

本发明属于医学和生物化学，具体地，涉及一种ec-exos源的蛋白c6orf163以及衍生物在制备治疗骨质疏松症及其相关性药物中的应用。

背景技术：

1、骨质疏松症(osteoporosis,op)是一种以骨量减少、骨微结构破坏导致骨骼脆性增加、骨折风险增高为特征的代谢性骨病。目前我国约有8390万人患有骨质疏松症，随着人口老龄化日趋严重，患病人数将会持续增加，预计到2050年将增至约2.12亿人，显著增加老年人致残及全因死亡的风险，为社会带来沉重的经济及医疗负担。

2、目前，临床上治疗骨质疏松的药物仍以骨吸收抑制剂为主(如双磷酸盐类)，然而长期治疗存在价格高、患者依从性差、口服制剂消化道黏膜副作用大、静脉制剂会引起下颌骨坏死及非典型骨折等问题。

3、ec-exos具有促进骨形成作用。c6orf163是ec-exos与其亲本细胞hmec-1之间差异表达最大的蛋白。迄今为止尚未见到有关ec-exos源的c6orf163用于制备治疗骨质疏松症药物的报道。

技术实现思路

1、本发明的首要目的在于克服现有技术中治疗骨质疏松症的药物存在价格高、患者依从性差、口服制剂消化道黏膜副作用大、静脉制剂会引起下颌骨坏死及非典型骨折等缺陷，而提供了一种蛋白c6orf163或其衍生物作为潜在的制备新型治疗骨质疏松药物中的应用。本发明中的蛋白c6orf163可为开发治疗骨质疏松症的药物提供研究基础及理论依据。

2、其具体技术方案如下。

3、c6orf163或其衍生物在制备预防和/或治疗骨质疏松制剂中的应用；所述蛋白的氨基酸序列如seq id no.1所示；所述蛋白的基因序列如seq idno.2所示。

4、进一步地，c6orf163的衍生物包括该蛋白任意的截断或者突变后具有相似功能的蛋白。

5、本发明的第二个目的是提供所述的c6orf163或其衍生物在制备对成骨分化具有促进作用制剂中的应用。

6、本发明的第三个目的是提供所述的c6orf163或其衍生物在制备对成脂分化具有抑制作用制剂中的应用。

7、本发明的第四个目的是提供所述的c6orf163或其衍生物在制备对衰老具有抑制作用制剂中的应用。

8、本发明的第五个目的是提供所述的蛋白c6orf163或其衍生物在制备基因runx2、opn、bmp2中至少一种的表达促进剂的应用。

9、本发明的第六个目的是提供所述的蛋白c6orf163或其衍生物在制备基因mppar-γ、mfabp4、perilipin中至少一种的表达抑制剂的应用。

10、本发明的第七个目的是提供所述的蛋白c6orf163或其衍生物在制备基因p16、i16、i18中至少一种的表达抑制剂的应用。

11、在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

12、本发明所用试剂和原料均市售可得。

13、本发明的积极进步效果在于：

14、本发明中的c6orf163对骨代谢具有促进作用，从而明显改善骨量，延缓骨质疏松症的发展。具体地：

15、(1)c6orf163对bmsc成骨分化具有促进作用，加入c6orf163干预的bmsc细胞runx2、opn、bmp2的mrna水平较pbs处理组明显增加；

16、(2)c6orf163对bmsc成脂分化具有抑制作用，加入c6orf163干预的bmsc细胞mppar-γ、mfabp4、perilipin的mrna水平较pbs处理组明显降低；

17、(3)c6orf163对bmsc衰老过程具有抑制作用，加入c6orf163干预的bmsc细胞p16、i16、i18的mrna水平较pbs处理组明显降低；

18、(4)c6orf163能改善骨量，增加骨体积分数(bv/tv)、骨小梁数量(tb.n)、骨小梁厚度(tb.th)及骨形成率，而减少骨小梁分离度(tb.sp)；

19、(5)c6orf163能增加ocn+的成骨细胞、减少trap+的破骨细胞、减少脂肪细胞的数量及面积。

20、本发明为骨质疏松及其关联性疾病的预防或治疗提供了新的潜在的药物和治疗途径，具有很好的应用前景。

技术特征：

1.c6orf163或其衍生物在制备预防和/或治疗骨质疏松制剂中的应用；所述蛋白的氨基酸序列如seq id no.1所示；所述蛋白的基因序列如seq idno.2所示。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，c6orf163的衍生物包括该蛋白任意的截断或者突变后具有相似功能的蛋白。

3.权利要求1或2所述的c6orf163或其衍生物在制备对成骨分化具有促进作用制剂中的应用。

4.权利要求1或2所述的c6orf163或其衍生物在制备对成脂分化具有抑制作用制剂中的应用。

5.权利要求1或2所述的c6orf163或其衍生物在制备对衰老具有抑制作用制剂中的应用。

6.一种如权利要求1或2所述的蛋白c6orf163或其衍生物在制备基因runx2、opn、bmp2中至少一种的表达促进剂的应用。

7.一种如权利要求1或2所述的蛋白c6orf163或其衍生物在制备基因mppar-γ、mfabp4、perilipin中至少一种的表达抑制剂的应用。

8.一种如权利要求1或2所述的蛋白c6orf163或其衍生物在制备基因p16、i16、i18中至少一种的表达抑制剂的应用。

技术总结本发明公开了C6orf163或其衍生物的应用。该外泌体来源的蛋白C6orf163可以通过调控骨髓间充质干细胞BMSCs成骨‑成脂命运分化、抑制BMSC衰老进程来改善骨骼老化，从而改善骨质疏松，为开发治疗OP的药物提供研究基础及理论依据，可应用于制备预防和/或治疗骨质疏松症药物。本发明首次发现C6orf163可以促进BMSCs向成骨细胞转化，抑制其向脂肪细胞转化，促进骨形成，为骨质疏松的防治提供新的思路和方法。技术研发人员：鲁琼,李华兵,陈雲,王娇娇,陈文婕,周钊凯受保护的技术使用者：中南大学湘雅二医院技术研发日：技术公布日：2024/8/1