促进毛发生长的方法与流程

本公开关于通过抑制酪蛋白激酶1(ck1)以促进毛发生长的方法。本公开进一步提供一种通过抑制酪蛋白激酶1以调控毛发周期阶段的方法及用于增加毛发色素沉着的方法。

背景技术：

1、毛发具有重要的生理功能。举例来说，毛皮使大多数哺乳动物保持温暖、干燥，并免于受到有害元素的伤害。在动物的整个生命周期中，毛发通过毛囊不同阶段的循环重复生长，包括休止期(telogen，静止或休眠期)、生长期(anagen，再生或活跃的毛发生长阶段)和退化期(catagen，衰退或过渡期)。在休止期结束时，毛发脱落，且新毛发取代原来的毛发，导致再次开始生长周期。每个囊皆有其生命周期，受年龄、疾病及各种其他因素的影响。

2、然而，脱发或毛发生长不足为许多人类和许多动物皆会遇到的常见问题。毛囊周期受内在和外在信号的调控，这些信号控制着毛囊干细胞(hair follicle stem cells，hfscs)的静止和活化。毛囊干细胞活化和增殖不足为许多生物学和病理条件下(包括衰老)秃发(alopecia)的基础。能促进毛囊干细胞活化和生长期启动的分子已被广泛研究，因该分子可有助于毛发再生的调控方式并提供治疗及美容的疗愈。

3、虽然有一些方法可以解决这个问题，包括紫外线辐射、按摩、精神治疗和运动疗法等治疗方法，但这些方法都未被普遍接受为有效。即使如血管重建手术和针灸等方法，也几乎难报任何希望。

4、最近，治疗脱发最常用的方法为药物治疗。已尝试从维生素到激素的许多类型药物，但只有极少数被认为具有成功的治疗效果。举例来说，已知雄性素参与男性型秃发的进展；因此，全身或局部施用抗雄性素将提供预防或治疗秃发的抑制作用。然而，抗雄性素并不像预期的那样有效。

5、因此，对于提供有效且易于使用的用于在有其需要的个体中促进毛发生长的组成物及方法仍存在未满足的需求。

技术实现思路

1、本公开提供一种用于在有其需要的个体的皮肤区域上增强或刺激毛发生长的方法，该方法包括抑制皮肤区域中的酪蛋白激酶1。在至少一个具体实施例中，酪蛋白激酶1在毛囊周期的休止期期间被抑制。在一些具体实施例中，酪蛋白激酶1在毛囊周期的生长期被抑制。在一些具体实施例中，酪蛋白激酶1在皮脂腺中被抑制。在一些具体实施例中，皮肤区域中的酪蛋白激酶1为酪蛋白激酶1α。在本公开的至少一个具体实施例中，个体患有脱发(hair loss)。在一些具体实施例中，脱发为由营养缺乏引起的脱发、药物引起的脱发、辐射引起的脱发、压力引起的脱发、遗传性脱发、老化脱发或疾病引起的脱发。在一些具体实施例中，药物引起的脱发为由化疗药物、锂、砷、铋、硼酸、铊、秋水仙碱、类维生素a、肝素、华法林(warfarin)、β-阻滞剂、血管收缩素转换酶(ace)抑制剂、激素、丙戊酸、卡巴马平(carbamazepine)、苯妥英(phenytoin)、希美替定(cimetidine)、抗甲状腺药、降胆固醇药、干扰素、抗感染药剂、安非他命、抗忧郁药、抗真菌药剂、抗癫痫药剂、避孕药、基于维生素a的药物、帕金森氏症药物、胃病药物或非类固醇消炎药。在一些具体实施例中，疾病引起的脱发为由自体免疫性疾病、甲状腺疾病、代谢症候群、感染或癌症。在一些具体实施例中，自体免疫性疾病为斑秃、红斑性狼疮、干燥症候群、硬皮症、克隆氏症、发炎性肠道疾病或牛皮癣。

2、在一些具体实施例中，个体患有秃发(alopecia)。在一些具体实施例中，秃发选自由雄性素性秃发、斑秃、生长期脱发、自发性脱发、休止期脱发和疤痕性秃发组成的群组中的至少一者。

3、在本公开的至少一个具体实施例中，酪蛋白激酶1的抑制包括抑制皮肤区域中酪蛋白激酶1的基因表现。在一些具体实施例中，该抑制包括将酪蛋白激酶1α抑制剂局部施用于皮肤区域。在一些具体实施例中，该酪蛋白激酶1抑制剂选自由d4476、ic261、cki7及由下式ii至vii表示的化合物所组成的群组中之一者：

4、

5、在一些具体实施例中，脱发是由于毛发生长延迟或缓慢，或毛发过早脱落造成的。在至少一个具体实施例中，本公开提供一种在毛囊周期的不同阶段治疗脱发的方法。在本申请的至少一个具体实施例中，提供一种用于调控有其需要的个体的皮肤区域中的毛囊周期的方法，包括抑制皮肤区域中的酪蛋白激酶1。在一些具体实施例中，皮肤区域中的酪蛋白激酶1是酪蛋白激酶1α。在本公开的至少一个具体实施例中，用于调控有需要的个体皮肤区域中的毛囊周期的方法包括抑制皮肤区域中的酪蛋白激酶1α。在至少一个具体实施例中，毛囊周期的调控诱导毛囊周期进入生长期，其中在抑制皮肤区域中的酪蛋白激酶1前，该毛囊周期处于休止期。在一些具体实施例中，毛囊周期的调控延长毛囊的生长期，其中，在抑制皮肤区域中的酪蛋白激酶1前，该毛囊周期处于生长期。

6、本公开提供一种用于增加有其需要的个体皮肤区域中毛发色素沉着的方法，包括抑制皮肤区域中的酪蛋白激酶1。在本公开的至少一个具体实施例中，皮肤区域中的酪蛋白激酶1为酪蛋白激酶1α。在本公开的至少一个具体实施例中，皮肤区域包括白发。

技术特征：

1.一种促进有需要的个体的皮肤区域毛发生长的方法，包括向该个体施用酪蛋白激酶1抑制剂，以抑制该皮肤区域的酪蛋白激酶1。

2.如权利要求1所述的方法，其中，该酪蛋白激酶1在休止期或生长期被抑制。

3.如权利要求1所述的方法，其中，该酪蛋白激酶1在皮脂腺被抑制。

4.如权利要求1所述的方法，其中，该皮肤区域的该酪蛋白激酶1是酪蛋白激酶1α。

5.如权利要求1所述的方法，其中，该个体患有脱发。

6.如权利要求5所述的方法，其中，该脱发是由营养缺乏引起的脱发、药物引起的脱发、辐射引起的脱发、压力引起的脱发、遗传性脱发、老化脱发或疾病引起的脱发。

7.如权利要求6所述的方法，其中，该药物引起的脱发是由化疗药物、锂、砷、铋、硼酸、铊、秋水仙碱、类视黄醇、肝素、华法林、β-阻滞剂、血管收缩素转换酶抑制剂、激素、丙戊酸、卡巴马平、苯妥英、希美替定、抗甲状腺药、降胆固醇药、干扰素、抗感染药剂、安非他命、抗忧郁药、抗真菌剂、抗癫痫剂、避孕药、基于维生素a的药物、帕金森氏症药物、胃药或非类固醇消炎药所引起的。

8.如权利要求6所述的方法，其中，该疾病引起的脱发是由自体免疫性疾病、甲状腺疾病、代谢症候群、感染或癌症所引起的。

9.如权利要求8所述的方法，其中，该自体免疫性疾病为斑秃、红斑性狼疮、干燥症候群、硬皮症、克隆氏症、发炎性肠道疾病或牛皮癣。

10.如权利要求1所述的方法，其中，该个体患有秃发。

11.如权利要求10所述的方法，其中，该秃发选自由雄性素性秃发、斑秃、生长期脱发、自发性脱发、休止期脱发及疤痕性秃发所组成的群组中的至少一者。

12.如权利要求1所述的方法，其中，该酪蛋白激酶1抑制剂抑制该皮肤区域中该酪蛋白激酶1的基因表现。

13.如权利要求1所述的方法，其中，该施用为将酪蛋白激酶1抑制剂局部施用于皮肤区域。

14.如权利要求13所述的方法，其中，该酪蛋白激酶1抑制剂选自由d4476、ic261、cki7、及由以下式i及式ii至vii表示的化合物所组成的群组中的一者：

15.一种用于调控有需要的个体的皮肤区域中毛囊周期的方法，包括向该个体施用酪蛋白激酶1抑制剂，以抑制该皮肤区域中的酪蛋白激酶1。

16.如权利要求15所述的方法，其中，该皮肤区域的酪蛋白激酶1是酪蛋白激酶1α。

17.如权利要求15所述的方法，其中，该调控为诱导该毛囊周期进入生长期。

18.如权利要求17所述的方法，其中，在抑制该皮肤区域中的该酪蛋白激酶1α前，该毛囊周期处于休止期。

19.如权利要求15所述的方法，其中，该调控为延长毛囊的生长期。

20.如权利要求19所述的方法，其中，在抑制该皮肤区域中的酪蛋白激酶1前，该毛囊周期处于生长期。

21.一种用于增加有需要的个体的皮肤区域中毛发色素沉着的方法，包括向该个体施用酪蛋白激酶1抑制剂，以抑制该皮肤区域中的酪蛋白激酶1。

22.如权利要求21所述的方法，其中，该皮肤区域的该酪蛋白激酶1是酪蛋白激酶1α。

23.如权利要求21所述的方法，其中，该皮肤区域包括白发。

技术总结本公开提供一种通过调控有其需要的个体中毛囊周期以促进毛发生长的方法。该方法包括抑制个体皮肤区域中的酪蛋白激酶1。本公开进一步提供一种用于增加有其需要的个体的毛发色素沉着的方法。技术研发人员：张中兴受保护的技术使用者：佛教慈济医疗财团法人技术研发日：技术公布日：2024/9/2