用于促进急慢性创伤愈合与损伤血管、神经修复的神经酸组合物及其应用

本发明属于创伤治疗，具体而言，涉及用于促进急慢性创伤愈合与损伤血管、神经修复的的神经酸组合物及其应用。

背景技术：

1、皮肤是抵御外界环境的重要屏障，保护机体免受各种侵略。皮肤也是人体最大、最表层的器官，皮肤表面有大量的神经末梢，其中很多是感觉神经。在烧伤、手术、外伤等急性皮肤损伤和糖尿病溃疡等慢性皮肤损伤中，神经末梢被破坏，导致感觉功能丧失，最终影响患者的生活质量。皮肤创伤及其后果是世界范围内主要的公共卫生问题之一，每年产生大量的医疗费用。

2、神经酸为一种具有24个碳原子的单不饱和脂肪酸，最先是从哺乳类动物脑神经内分离出来的，目前神经酸主要来源于鲨鱼脑及鲨鱼油。上世纪六十年代后欧美等国十分重视从植物中发掘神经酸，发现从云南和广西特有珍稀植物蒜头果树的果仁油中发现神经酸含量高达67％，因此蒜头果可以作为植物神经酸的来源。植物来源神经酸可以作为神经细胞核心神经营养因子，是周围神经细胞生长、再发育及维持的必需营养素，具有促进神经元生长发育、防止神经纤维萎缩和延缓细胞衰老的功效。神经酸可直接作用于受损的神经纤维，促使受损神经细胞接受刺激、传导冲动、整合信息和记忆信息的能力的恢复，能够修复受损的神经元末梢并促进修复后的神经再生，重新产生新的分支和侧芽，致使因神经纤维与神经细胞受损而造成的记忆功能障碍、肢体运动障碍以及瘫痪等症状得到有效缓解和恢复，明显改善记忆力，具有促进皮肤神经与血管再生的潜能。

3、神经酸作为一种天然产物，自然存在于各种生物中，包括哺乳动物、鱼类、元宝枫、蒜头果和真菌等。神经酸同时是神经纤维白质和髓鞘的重要成分，通过与鞘氨醇结合形成鞘脂，在维持脑和神经细胞的发育，促进受损脑组织神经纤维的修复和再生中发挥着不可缺少的重要作用。此外，神经酸存在于大多数组织中，并具有许多生物学功能。它们也是膜结构的重要组成部分，在信号转导、大脑发育、认知功能改善、记忆和智力等方面发挥着重要作用。

4、神经酸及其衍生物在不同组织中的扰动与许多疾病有关，包括脱髓鞘疾病、肥胖及其相关并发症。越来越多的研究表明神经酸有益于神经系统健康，特定组织中的神经酸水平与阿尔茨海默病、帕金森病、认知能力、情绪症状、心血管死亡甚至肥胖有关。此外，神经酸对脱髓鞘疾病如肾上腺白质营养不良和多发性硬化症具有治疗潜力。

5、髓磷脂破坏是由于髓鞘受损，导致轴突信号转导受损，最终导致神经系统问题甚至死亡。髓鞘再生是一种神经保护再生过程，可以恢复信号传递并减少进一步的轴突损伤。髓磷脂干重约60％由脂质组成，脂肪酸在髓磷脂成分中起关键作用，其中神经酸显著占主导地位。外源性神经酸的摄入补充了大量用于髓磷脂成分再同化的物质，并减少了与脱髓鞘疾病相关的并发症。雪旺细胞是神经嵴来源的细胞，能够产生髓鞘，包裹周围神经系统的神经轴突。当周围神经受损时，雪旺细胞通过支持和刺激组织再生来做出适应性反应。事实上，外周神经损伤的临床愈合效果通常仍然很差，外周神经损伤给患者带来重大的临床和经济负担。

技术实现思路

1、为了克服现有技术中促进伤口愈合功能血管与神经修复的缺陷，本发明的目的在于提供一种促进伤口愈合的外伤和慢性溃疡的治疗剂及应用和应用方法，尤其涉及一种含有神经酸的外伤治疗剂。

2、本发明在解决技术问题时采用的技术方案为：

3、本发明技术方案的第一方面是提供了神经酸在制备促伤口愈合、血管新生或外周神经修复药物中的应用。

4、所述神经酸的结构式如式(ⅰ)所示：

5、

6、本发明技术方案的第二方面提供了一种神经酸组合物，所述组合物包含神经酸和溶剂，组合物中神经酸的浓度为5～25mg/ml。

7、优选的，所述溶剂为玉米油、二甲亚砜溶液或者乙醇溶液；更优选的溶剂为玉米油。

8、更优选的，所述二甲亚砜溶液的体积分数为1％～10％，所述乙醇溶液的体积分数为5％～10％。

9、本发明技术方案的第三方面提供了所述组合物的制备方法，包括以下步骤：将神经酸加入溶剂中，水浴加热直至神经酸完全溶解，水浴的温度为40～55℃，水浴超声分散后即得到所述组合物。

10、本发明技术方案的第四方面提供了所述组合物在制备促伤口愈合、血管新生或外周神经修复药物中的应用。

11、优选的，所述伤口为因烧伤、割伤、擦伤、手术或溃疡引起的皮肤伤口。

12、更优选的，所述溃疡为糖尿病溃疡。

13、优选的，所述药物为在伤口愈合的同时具有促外周神经修复和血管新生功能的药物。

14、本发明所用试剂和原料均市售可得。

15、所述神经酸的成分部分可以是蒜头果、元宝枫等来源或运用现代生物学合成技术得到的。

16、所述组合物的剂型没有特别限制，可以作为外用剂，如液体或软膏，也可以作为内用剂(口服剂)，如散剂、胶囊剂和液体剂。优选采用质量浓度为神经酸的水剂，以喷雾状应用于伤口。

17、与现有技术相比，本发明的有益之处在于：

18、1)本发明以神经酸为有效成分，可以增强神经元细胞与雪旺细胞等外周神经胶质细胞对过氧化氢导致的氧化应激的保护，用于保护和修复创伤中受损的神经；

19、2)本发明神经酸组合制剂能够显著促进伤口愈合。实验证明本发明提供的神经酸能够促进生物细胞对过氧化氢导致的氧化应激的抵抗能力，从而有助于伤口愈合。本发明提供的神经酸还能够促进真皮层损伤的伤口修复，伤口处血管新生和神经再生修复。因此，该神经酸组合制剂有望成为伤口愈合剂、血管新生诱导剂和神经修复剂应用于临床各类皮肤创伤。

20、3)本发明对伤口愈合、血管新生和外周神经再生修复的影响效果明显。研究结果显示，神经酸可以在伤口愈合过程中清除过氧化氢导致的氧化应激，与此同时，会增加伤口处血小板-内皮细胞黏附分子、血管内皮生长因子等大量生长因子的分泌，诱导内皮细胞增生，可以促进新形成的毛细血管的增殖。新形成的毛细血管的增殖速度加快，炎性因子被抑制，从而加速创口愈合并减少疤痕的形成。

21、4)神经酸生物活性率极高，没有表现出细胞毒性，说明本发明神经酸的包容性较好，致敏性极低。

技术特征：

1.神经酸在制备促伤口愈合、血管新生或外周神经修复药物中的应用。

2.一种神经酸组合物，其特征在于，所述组合物包含神经酸和溶剂，组合物中神经酸的浓度为5-25mg/ml。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，溶剂为玉米油、二甲亚砜溶液或者乙醇溶液。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述二甲亚砜溶液的体积分数为1％-10％，所述乙醇溶液的体积分数为5％-10％。

5.一种权利要求2所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将神经酸加入溶剂中，水浴加热直至神经酸完全溶解，水浴的温度为40-55℃，水浴超声分散后即得到所述组合物。

6.权利要求2所述的组合物在制备促伤口愈合、血管新生或外周神经修复药物中的应用。

7.根据权利要求1或6所述的应用，其特征在于，所述伤口为因烧伤、割伤、擦伤、手术或溃疡引起的皮肤伤口。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述溃疡为糖尿病溃疡。

9.根据权利要求1或6所述的应用，其特征在于，所述药物为在伤口愈合的同时具有促外周神经修复和血管新生功能的药物。

技术总结本发明公开了一种用于促进急慢性创伤愈合与损伤血管、神经修复的神经酸组合物及其应用。本发明属于创伤治疗技术领域，提供了用于治疗促进急慢性创伤愈合与损伤血管、神经修复的的药物组合物，该组合物包含神经酸和溶剂，所述溶剂为玉米油、二甲亚砜溶液或者乙醇溶液。还提供了神经酸及所述组合物在制备用于治疗皮肤损伤的药物中的用途。本发明的组合物可以明显促进受损皮肤伤口愈合，促进伤口处血管新生和受损神经修复，改善由于外伤、溃疡等导致的感知功能障碍症状。技术研发人员：彭丽华,彭晓,刘宇达,刘雪松,胡一飞,陈勇,陈浩然受保护的技术使用者：浙江大学技术研发日：技术公布日：2024/9/2