Zbp1在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用

本发明属于生物医药，尤其涉及zbp1在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。

背景技术：

1、据2020年一项全国性横断面研究显示，中国阿尔兹海默症(ad)患者人数约983万人，其中阿尔兹海默症的发病人数持续增加，社会经济负担日益明显，已成为严重危害我国人群健康的重大疾病和社会问题。对ad疾病改善疗法的研究集中在该疾病的两个主要标志:主要由淀粉样蛋白β(aβ)组成的细胞外斑块和神经元内神经原纤维缠结(nft)，其主要成分是tau蛋白。但是，通过去除aβ或减少其产量来改变疾病进程的尝试基本上是不成功的。因此，发现阻断阿尔兹海默症中tau蛋白引起病理特征的特异性分子以及分子通路，寻找防治阿尔兹海默症的药物靶点具有非常重要的理论和临床意义。

2、z型核酸(z-na)包括z-dna和z-rna，是左旋型态的双股螺旋核酸。zbp1是一种z-na识别蛋白，包含两个能结合z-dna/z-rna的zα结构域和一个rhim结构域。多项研究已证明zbp1可识别病毒感染引入的外源z-na，从而激活ripk3-mlkl途径依赖的细胞程序性坏死途径以抵御病毒感染。同时，在没有病毒感染的情况下，内源性zbp1配体也可以激活zbp1依赖的细胞程序性坏死和炎症反应。然而，关于zbp1在阿尔兹海默症中的作用目前尚未见相关报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供zbp1在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用，为防治阿尔兹海默症提供一个新的分子靶标。

2、本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：zbp1在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。

3、优选地，所述药物的活性成分为特异性抑制zbp1基因或蛋白的表达或活性的试剂。

4、优选地，所述试剂为特异性抑制zbp1基因表达的rnai、microrna、shrna、sirna、zbp1蛋白的抗体、zbp1基因或蛋白的活性抑制剂，或为包含所述rnai、microrna、shrna或sirna的质粒载体或腺相关病毒载体。

5、优选地，所述zbp1基因或蛋白的活性抑制剂为小分子化合物。

6、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

7、本发明通过阿尔兹海默症转基因小鼠ps19，结果显示敲低zbp1可以显著改善ps19小鼠模型的胶质增生；实验结果表明敲低zbp1可以显著改善ps19小鼠模型的海马萎缩和脑室扩大；敲低zbp1可以显著改善ps19小鼠模型的四肢抓力和空间记忆能力；本发明为防治阿尔兹海默症提供了一个有潜力的药物靶点和研究方向。

技术特征：

1.zbp1在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的活性成分为特异性抑制zbp1基因或蛋白的表达或活性的试剂。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂为特异性抑制zbp1基因表达的rnai、microrna、shrna、sirna、zbp1蛋白的抗体、zbp1基因或蛋白的活性抑制剂，或为包含所述rnai、microrna、shrna或sirna的质粒载体或腺相关病毒载体。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述zbp1基因或蛋白的活性抑制剂为小分子化合物。

技术总结本发明公开了Zbp1在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。通过阿尔兹海默症转基因小鼠PS19，结果显示敲低ZBP1可以显著改善PS19小鼠模型的胶质增生；实验结果表明敲低ZBP1可以显著改善PS19小鼠模型的海马萎缩和脑室扩大；敲低ZBP1可以显著改善PS19小鼠模型的四肢抓力和空间记忆能力；本发明为防治阿尔兹海默症提供了一个有潜力的药物靶点和研究方向。技术研发人员：莫玮,杨章华,刘伟,吴松昂,郭双辉,张伯昕受保护的技术使用者：浙江大学技术研发日：技术公布日：2024/9/12