SCAMP3在肝细胞癌诊疗中的应用

本发明属于疾病诊断与药物靶点领域，具体涉及分泌载体膜蛋白3在肝细胞癌的临床诊断与作为药物靶点中的应用。

背景技术：

1、原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，其病死率在所有恶性肿瘤中位居第二，发病率位居第四，其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，hcc)占其中的85-90％。肝癌术后高转移复发率、对放化疗不敏感、异质性高已成为进一步提高远期疗效的瓶颈。并且肝癌诊断及预后判断指标匮乏，已确定的肝癌相关基因在肝癌中异常表达率并不高，这些指标的敏感性及特异性尚难以满足临床预测要求。因此，亟需开发新的肝癌治疗药物和有效的诊断及预后标志物，这方面的研究对临床治疗肝癌及预防肿瘤复发具有重要意义。

2、scamp3是分泌载体膜蛋白3，它具有npf重复的胞质n端、四个中心跨膜区域和一个胞质尾端，可参与胞内蛋白运输、循环利用、后高尔基体运输、降解以及调控细胞生长等生物过程。scamp3可参与调控egf依赖的多泡内体(mvb)生成，在egfr分选到mvb以及内体中腔内小泡的过程中起重要作用。scamp3依赖于内体分选复合物(escrt)促进腔内小泡的形成。敲低表达后，egfr分选到腔内小泡的效率降低，这可能是由于腔内小泡的形成受到影响所致。因此，scamp3负调控egfr降解，促进受体循环。它被报道参与了乳腺癌和成胶质细胞瘤发生和进展。scamp3通过c-myc-β-catenin-sqstm1生长和干性轴促进乳腺癌进展。scamp3通过调节akt，erk和stat3信号通路调节egfr，促进三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移。在成胶质细胞瘤干细胞中，scamp3的表达量高于正常神经干细胞。而scamp3在hcc进展中的具体作用机制、在细胞内外的通讯作用以及对肿瘤微环境的影响仍未有相关报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供分泌载体膜蛋白3在肝细胞癌的临床诊断与作为药物靶点中的应用。

2、第一方面，本发明提供了分泌载体膜蛋白3作为生物标志物在制备肝细胞癌诊断试剂盒中的应用。

3、作为一个优选例，检测的样品为肝癌组织、肝癌癌旁组织、血液、血浆或血清。

4、第二方面，本发明提供了分泌载体膜蛋白3作为生物标志物在制备肝细胞癌预后试剂盒中的应用。

5、作为一个优选例，检测的样品为肝癌组织、肝癌癌旁组织、血液、血浆或血清。

6、第三方面，本发明提供了检测分泌载体膜蛋白3基因或蛋白含量的试剂在制备肝细胞癌诊断试剂盒中的应用。

7、作为一个优选例，检测的样品为肝癌组织、肝癌癌旁组织、血液、血浆或血清。

8、第四方面，本发明提供了检测分泌载体膜蛋白3基因或蛋白含量的试剂在制备肝细胞癌预后试剂盒中的应用。

9、作为一个优选例，检测的样品为肝癌组织、肝癌癌旁组织、血液、血浆或血清。

10、第五方面，本发明提供了分泌载体膜蛋白3的抑制剂在制备治疗肝细胞癌的药物中的应用。

11、作为一个优选例，所述分泌载体膜蛋白3的抑制剂是super-tdu。

12、第六方面，本发明提供了分泌载体膜蛋白3的抑制剂在制备防止肝细胞癌复发转移及治疗抵抗的药物中的应用。

13、作为一个优选例，所述分泌载体膜蛋白3的抑制剂是super-tdu。

14、第七方面，本发明提供了分泌载体膜蛋白3或它的抑制剂在制备实验试剂中的用途，所述用途选自：

15、(1)体外抑制肝癌细胞的增殖及克隆形成能力；

16、(2)体外抑制肝癌细胞的迁移能力；

17、(3)抑制肝癌动物模型的成瘤大小。

18、本发明优点在于：本发明发现，scamp3在肝细胞癌(hcc)患者癌组织及血清中高表达，且与预后呈显著负相关。对肝癌和正常人的血清检测发现，scamp3可作为肝癌诊断指标，具备优异的灵敏度、特异性和准确度。它抑制hippo通路并促进yap1入核激活下游靶基因转录，进而促进hcc细胞增殖和迁移。scamp3促进胞外囊泡(evs)生成，且可结合yap1介导其进入evs，该evs被受体肝细胞摄入后亦可增强受体细胞的增殖及迁移，进而导致恶性肿瘤特征的传播。体内外实验表明，上述表型均可被yap1的抑制剂super-tdu拮抗。综上，血清及组织中scamp3含量可作为肝癌诊断及预后评判指标；靶向降低scamp3表达可抑制肝细胞癌增殖及转移；靶向抑制scamp3/yap1轴可抑制肝癌进展及恶性肿瘤特征的传染效应；yap1抑制剂可用于scamp3高表达肝细胞癌的治疗。本发明为肝细胞癌的治疗、临床诊断及预后评估提供了一种新的思路。

技术特征：

1.分泌载体膜蛋白3作为生物标志物在制备肝细胞癌诊断试剂盒中的应用。

2.分泌载体膜蛋白3作为生物标志物在制备肝细胞癌预后试剂盒中的应用。

3.检测分泌载体膜蛋白3基因或蛋白含量的试剂在制备肝细胞癌诊断试剂盒中的应用。

4.检测分泌载体膜蛋白3基因或蛋白含量的试剂在制备肝细胞癌预后试剂盒中的应用。

5.根据权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于，检测的样品为肝癌组织、肝癌癌旁组织、血液、血浆或血清。

6.分泌载体膜蛋白3的抑制剂在制备治疗肝细胞癌的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述分泌载体膜蛋白3的抑制剂是super-tdu。

8.分泌载体膜蛋白3的抑制剂在制备防止肝细胞癌复发转移及治疗抵抗的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述分泌载体膜蛋白3的抑制剂是super-tdu。

10.分泌载体膜蛋白3或它的抑制剂在制备实验试剂中的用途，其特征在于，所述用途选自：

技术总结本发明涉及分泌载体膜蛋白3作为生物标志物在制备肝细胞癌诊断试剂盒中的应用。SCAMP3在肝细胞癌患者癌组织及血清中高表达，且与预后呈显著负相关。对肝癌和正常人的血清检测发现，SCAMP3可作为肝癌诊断指标，具备优异的灵敏度、特异性和准确度。它抑制Hippo通路并促进YAP1入核激活下游靶基因转录，进而促进HCC细胞增殖和迁移。SCAMP3促进胞外囊泡生成，且可结合YAP1介导其进入EVs，该EVs被受体肝细胞摄入后亦可增强受体细胞的增殖及迁移，进而导致恶性肿瘤特征的传播。体内外实验表明，上述表型均可被YAP1的抑制剂Super‑TDU拮抗。综上，血清及组织中SCAMP3含量可作为肝癌诊断及预后评判指标；YAP1抑制剂可用于SCAMP3高表达肝细胞癌的治疗。为肝细胞癌的治疗、诊断及预后评估提供新的思路。技术研发人员：刘春颖,林雪晶,钱海华,苏长青受保护的技术使用者：中国人民解放军海军军医大学第三附属医院技术研发日：技术公布日：2024/9/12