锁阳鞣质和肉苁蓉黄酮在制备治疗老年痴呆的药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及锁阳鞣质和肉苁蓉黄酮在制备治疗老年痴呆的药物中的应用。

背景技术：

1、阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,ad)是一种以情景记忆下降开始的并伴有认知功能障碍的神经退行性疾病，其发病率与年龄的增长密切相关，是老年痴呆中最主要的一种类型，占据50％-75％，超过65岁以后，每5年患老年痴呆的概率就会增加1倍。研究统计，当今世界大概有4.4亿人患有老年痴呆，预计到2050年，这个数字将会增长3倍。在美国每年治疗痴呆的花费就超过了6千亿美元，在英国和威尔士，ad是导致老年人群死亡最主要的因素，占死亡总数的11.6％。ad的患病率为女性大于男性，且随着年龄的增加而增加。在我国，ad的患病率高达4.8％，呈现区域的不同性，南方患者的数量明显低于北方，东部患者的发病年龄也明显低于西部。总而言之，阿尔茨海默病给社会和家庭带来了严重的经济负担，已成为我国乃至全世界不可忽视且亟待解决的医疗健康问题。

2、目前，临床上对ad的药物治疗和非药物治疗都不能达到临床医生的用药需求和对患者顺应性的需要。一方面，传统的ad的药物乙酰胆碱酯酶抑制剂(如卡巴拉汀、加兰他敏、多奈哌齐)和n-甲基d-天冬氨酸受体拮抗剂(美金刚)以及控制ad情绪症状的5-羟色胺类药物，均仅在一定程度上减轻症状，对病程影响不大。而近年来以抗淀粉样蛋白抗体单抗类如阿杜那单抗为代表的生物制剂虽然对早期患者效果显著，但副作用明显且经济费用较高，同样限制了该类药物的治疗作用与效果。中成药制剂起效缓慢，不能满足部分伴随重大疾病患者的体质快速恢复及继发性疾病预防的需要。因此，如何减轻ad患者的认知损害和改善日常生活活动能力的减退，是保障ad临床药物疗效和提升老龄群体生活质量的关键问题。研究和开发物质基础清晰、药效明确、不良反应甚微的抗衰益智类中药天然药物迫在眉睫。

3、锁阳(cynomorium songaricum rupr.)为锁阳科锁阳属多年生全寄生草本植物常寄生在羡黎科白刺属植物的根上。药用锁阳(herba cynomorii)为锁阳的干燥肉质茎蒙药用全草。锁阳首载于《本草衍义补遗》又名琐阳丹溪心法，取名源于该草药的药用功效“锁住阳气，长盛不衰”，又被称为“不老药”(《国药的药理学》)。锁阳味甘、涩，微温，无毒，归肝、肾、大肠经。锁阳具有补肾阳、益精血、润肠通便的功效，常用于治疗肾阳不足、精血亏虚、不孕、腰膝痪弱、肠燥便秘，很早就己被藏、蒙、中医视为名贵药材。临床资料表明，益智健脑颗粒、地黄饮子、还少丹、龟龄集等ad明方中均含有锁阳，且补精益肾、生髓益智之效果明确。现代研究表明，锁阳主要的药理活性物质基础为皂甙类、三萜类、甾体类、多糖类及鞣质类成分。

4、肉苁蓉(cistanche deserticola ma)为列当科植物肉苁蓉cistanchedeserticola y.c.ma或管花肉苁蓉cistanche tubulosa(schenk)wight的干燥带鳞叶的肉质茎。肉苁蓉始载于《神农本草经》，主五劳七伤，补中，除茎中寒热痛，养五脏，理阴，益精气，妇人癥瘕。其味甘、咸、性温，归肾、大肠经，根据《本草纲目》《日华子本草》记载，肉苁蓉可用于治疗肾阳虚衰、精血亏损、腰膝冷痛、耳鸣目花、带浊、尿频、崩漏、不孕不育、肠燥便秘等病症。现代研究表明，肉苁蓉是中医治疗大脑神经病变的常用药物，具有益肾填精，熄风通络的作用，可以有效促进大脑血管新生和神经功能恢复，同时可以营养大脑细胞，维护大脑功能，对改善脑衰老和ad相关认知障碍效果明显，其主要有效成分为肉苁蓉苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素、生物碱及黄酮类成分。

5、目前尚无将锁阳的活性成分与肉苁蓉中的活性成分配伍用于治疗老年痴呆的相关报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供锁阳鞣质和肉苁蓉黄酮的新制药应用，即提供锁阳鞣质和肉苁蓉黄酮在制备治疗和/或预防老年痴呆的药物中的应用。本发明的另一目的在于提供一种治疗和/或预防老年痴呆的药物组合物。

2、本发明提供了锁阳鞣质和肉苁蓉黄酮在制备治疗和/或预防老年痴呆的药物中的应用。所述锁阳鞣质与肉苁蓉黄酮的质量比优选为1～45：1～150，进一步优选为12～24：35～60，更优选为28：40。

3、本发明还提供了一种治疗和/或预防老年痴呆的药物组合物，其包含：锁阳鞣质和肉苁蓉黄酮。所述锁阳鞣质与肉苁蓉黄酮的质量比优选为1～45：1～150，进一步优选为12～24：35～60，更优选为28：40。

4、本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗和/或预老年痴呆的药物中的应用。

5、本发明还提供了上述药物组合物在制备具有益智作用的药物中的应用。

6、本发明还提供了一种治疗和/或预老年痴呆药物或益智药物，其包含上述药物组合物，还可包含制药中可以被接受的辅料成分。所述的药物可为口服型药物制剂或注射型药物制剂，将锁阳鞣质与肉苁蓉黄酮与辅料成分混合，按照常规制剂工艺，可制备成口服型药物制剂或注射型药物制剂。如与口服制剂中可以被接受的崩解剂、润滑剂、赋形剂、粘合剂、填充剂等常用辅料混合后，按照常规制剂工艺，即可制备成片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂和丸剂等口服固体药用制剂；与常用的增溶剂、乳化剂、润湿剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、较味剂等混合，按照常规制剂工艺，即可制备成水剂、糖浆剂等口服液体制剂。

7、本发明将锁阳鞣质与肉苁蓉黄酮联合使用后，在治疗老年痴呆方面发挥了协同增效作用，其药效活性显著提高，为治疗老年痴呆的临床用药提供了新的选择。

技术特征：

1.锁阳鞣质和肉苁蓉黄酮在制备治疗和/或预防老年痴呆的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述锁阳鞣质与肉苁蓉黄酮的质量比为1～45：1～150。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述锁阳鞣质与肉苁蓉黄酮的质量比为12～24：35～60。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述锁阳鞣质与肉苁蓉黄酮的质量比为28：40。

5.一种治疗和/或预防老年痴呆的药物组合物，其特征在于：包含锁阳鞣质和肉苁蓉黄酮；所述锁阳鞣质与肉苁蓉黄酮的质量比为1～45：1～150。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述锁阳鞣质与肉苁蓉黄酮的质量比为12～24：35～60。

7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述锁阳鞣质与肉苁蓉黄酮的质量比为28：40。

8.权利要求5-7任一项所述的药物组合物在制备治疗和/或预老年痴呆的药物或具有益智作用的药物中的应用。

9.一种治疗和/或预老年痴呆药物或益智药物，其特征在于：包含权利要求5-7任一项所述的药物组合物。

10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于：还包含制药中可以被接受的辅料成分。

技术总结本发明公开了锁阳鞣质和肉苁蓉黄酮在制备治疗老年痴呆的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明将锁阳鞣质与肉苁蓉黄酮联合使用后，在治疗老年痴呆方面发挥了协同增效作用，其药效活性显著提高。本发明为治疗老年痴呆的临床用药提供了新的选择。技术研发人员：陈鹏,甘雄,陈富超,邱振鹏,雷洁昕,周本宏受保护的技术使用者：武汉大学人民医院（湖北省人民医院）技术研发日：技术公布日：2024/9/12