流体分配装置的制作方法
- 国知局
- 2024-09-19 14:25:18
本公开涉及流体分配装置领域,并且特别涉及配置为鼻用吸入器的流体分配装置。
背景技术:
1、流体分配装置可操作以雾化液体物质是本身已知的。这样的装置通常包括出口孔,例如整合在喷嘴中或由喷嘴提供。在用户对致动杆或按钮施加力后,流体通过出口孔分配。这样的装置可以设置成分配单剂量或多剂量,并且可以装备有容器,所述容器提供用于流体的储器,从而允许和支持多个剂量的分配。
2、这样的流体分配装置可以设置有机械能存储器,所述机械能存储器可操作以提供用于排出和/或雾化流体的力作用。在此,用户可以通过按压触发器来引起流体的喷雾分配,通过所述触发器释放由机械能存储器提供的机械能用于流体分配。
3、机械能存储器的充能或预加载可以由用户交互引起。利用现有的流体分配装置,用户必须在每次触发流体分配动作时对机械能存储器进行再充能或预加载。
4、通常希望改进这样的流体分配装置的可操作性和用户处理。此外,应该提高用户对这样的流体分配装置的接受度。
技术实现思路
1、在一方面,提供了流体分配装置。流体分配装置包括容纳填充有流体的容器的壳体。流体分配装置进一步包括出口孔。流体分配装置还包括排出机构,所述排出机构可操作用于通过出口孔喷雾排出流体的多个剂量。流体分配装置进一步包括连接到排出机构的机械能存储器。机械能存储器可在预加载状态和未加载状态之间可逆地转换。机械能存储器被配置成在预加载状态存储机械能。当处于预加载状态时,机械能存储器可操作和/或有效产生流体的喷雾排出。
2、流体分配装置进一步包括可释放的联锁,所述联锁配置成将机械能存储器保持在预加载状态。进一步提供了触发机构。触发机构能可操作地与联锁接合。当触发机构第一次启动时,触发机构可操作以释放存储在机械能存储器中的机械能的第一部分。当触发机构第二次启动时,触发机构进一步可操作以释放存储在机械能存储器中的机械能的至少第二部分。
3、因此,触发机构和可释放的联锁被实施成通过这样的方式与机械能存储器相互作用,即只有存储在机械能存储器中的机械能的一部分可以在触发机构的单个或单独的致动后或响应于触发机构的单个或单独的致动而被释放,以便产生第一次喷雾排出。在另一次或重复激活时,触发第二次喷雾排出,而无需偏置(bias)或再充能机械能存储器。
4、通过这种方式,流体分配装置被配置成可逆地对机械能存储器进行充能和释放,其中机械能存储器的释放可以被分成机械能的一系列至少第一部分释放和第二部分释放。部分能量释放中的每一个都有效地通过出口孔产生一定剂量的流体的喷雾排出。实际上,一旦机械能存储器被充能、加载或偏置以便存储一定量的机械能,触发机构和间隔锁可操作以仅释放所存储的机械能的一部分。通过这种方式,并且一旦机械能存储器被适当地偏置或加载有机械能,流体分配装置的用户可以多次致动触发机构,以便实现排出机构的喷雾排出动作。
5、在一系列剂量分配动作之间或在多次触发机构的致动之间不需要再充能或再加载机械能存储器。
6、对于一些示例,流体分配装置被实施为鼻用吸入器。出口孔可以设置在喷嘴上或整合到喷嘴中。出口孔可以设置在锥状喷嘴的游离端部或远端端部。这样的喷嘴可以被配置和塑形为插入到用户的鼻孔中。实际上,并且通过致动触发机构提供一系列多次预加载的喷雾排出动作,用户可以将第一剂量的喷雾排出施加到第一鼻孔中,并且然后可以重复致动触发机构,以便在第二鼻孔中分配第二喷雾排出。在触发机构的重复致动之间,不需要再充能或再加载排出机构。
7、根据流体分配装置的另一示例,可释放的联锁被配置和/或可操作以在触发机构第一次启动之后将机械能存储器保持在至少第一部分加载状态。当处于第一部分加载状态时,机械能存储器提供了足以通过排出机构产生流体的另一次喷雾排出的机械能量。
8、通常,流体分配装置不限于仅产生基于或源自于机械能存储器的单次充能或加载的流体的第一喷雾排出和第二喷雾排出。对于一些示例,可释放的联锁和触发机构可操作以与机械能存储器协作,以产生至少三个、至少四个、至少五个、至少六个或甚至更多个单独的喷雾排出动作,而没有中间再加载或再充能机械能存储器。
9、因此,并且遵循另一示例,可释放的联锁被配置成响应于触发机构的第二次致动而将机械能存储器保持在至少第二部分加载状态。通过这种方式,并且当处于第二部分加载状态时,仍然在机械能存储器中储存和提供或由机械能存储器储存和提供的机械能将足以产生或实现另一次排出,因此通过出口孔产生流体的第三次排出。
10、根据进一步的示例,排出机构包括可操作地连接到机械能存储器的驱动器。驱动器可相对于容器和出口孔或喷嘴中的一个移动,以实现流体的喷雾排出。对于一些示例,容器和出口孔或喷嘴中的至少一个固定到流体分配装置的壳体。然后,驱动器可相对于流体分配装置的壳体移动,以便实现或产生流体的喷雾排出。对于一些示例,驱动器被实施为与填充有流体的容器流体连接的泵的一部分。泵可操作以从容器抽出一定量的流体并通过出口孔排出流体。
11、通常,泵和/或驱动器可操作以通过出口孔排出流体并通过出口孔雾化流体,以产生流体的喷雾排出。通常,驱动器可相对于容器、出口孔和壳体中的至少一个可逆地移动,以从容器抽出一定量的流体和/或通过出口孔排出一定量(例如一定剂量)的流体。
12、根据进一步的示例,驱动器在壳体内或壳体上沿纵向方向在偏置位置和非偏置位置之间可纵向滑动地导向。通常,驱动器可在壳体内或壳体上来回移动,以加载或充能机械能存储器和/或从机械能存储器释放机械能,并将机械能从机械能存储器转移到排出机构中或将机械能从机械能存储器朝向排出机构转移,从而实现流体的喷雾排出。
13、通常,当驱动器处于偏置位置时,机械能存储器处于预加载状态。当驱动器处于非偏置位置时,机械能存储器处于未加载状态。在驱动器的偏置位置,并且因此当机械能存储器处于预加载状态时,最大量的机械能实际上被存储在机械能存储器中。当驱动器处于偏置状态时,并且因此当机械能存储器处于未加载状态时,最小机械能被存储在机械能存储器中。
14、在机械能存储器的部分加载状态,驱动器通常位于偏置状态和非偏置状态之间。因此,驱动器在偏置位置和非偏置位置之间的位置可以指示实际存储在机械能存储器中的能量的量。通常,驱动器可在偏置位置和非偏置位置之间以离散的步长移动,其中驱动器的步长大小由可释放的联锁和触发机构的相互作用限定。与机械能存储器的部分加载状态相一致的驱动器的中间位置可以彼此等距地定位或分离。通过这种方式,可以以任一个喷雾排出动作提供相等量的剂量的流体。
15、通常并且如本文所用,预加载状态是其中机械工程存储器存储机械能的至少非零部分的状态。目前预加载状态是加载状态。本文所用术语“预加载”可以进一步指示和/或暗示流体分配装置可以在加载状态存储,例如经相对较长的时间间隔。然后,并且在不使用时,流体分配装置被机械偏置并保持机械偏置,并立即可即用于流体的剂量的排出。通常,可以在剂量分配过程结束时提供机械能存储器的预加载。
16、根据进一步的示例,驱动器可操作以在机械能存储器移动到偏置位置时将机械能存储器转移到预加载状态。驱动器从非偏置位置朝向偏置位置和进入偏置位置的移动可以由流体分配装置的用户引起。在此,流体分配装置的可用户致动组件(例如流体分配装置的保护帽)可以相对于流体分配装置的壳体手动操作、定位或旋转,从而将驱动器从非偏置位置朝向偏置位置移动并进入偏置位置。为此,驱动器可以直接或间接地与流体分配装置的可用户致动组件机械接合。
17、对于一些示例,流体分配装置的驱动器在流体分配装置的保护帽到达关闭位置或配置后或在流体分配装置的保护帽到达关闭位置或配置时到达偏置位置。对于一些其它的示例,可以提供与驱动器机械耦合的单独的致动器,通过该致动器,用户被给予偏置、加载或再充能机械能存储器的可能性。
18、根据进一步的示例,当联锁被释放时,机械能存储器可操作以将驱动器朝向非偏置位置转移。因此,驱动器可相对于壳体内或壳体上的纵向方向来回移动。通常,驱动器可沿一定程度上直的(rather straight)塑形滑动引导件移动。通过将驱动器从非偏置位置朝向偏置位置移动并进入偏置位置,机械能可以存储在机械能存储器中。当机械能从机械能存储器释放到排出机构中后,驱动器可在相反的纵向方向上移动,因此从偏置位置朝向偏置位置移动并进入非偏置位置。
19、对于一些示例,驱动器被实施为排出机构的一部分。通过将驱动器朝向偏置位置移动,可以从容器抽出预定量的流体。通过将驱动器朝向非偏置位置移动,该预定量的流体的至少一部分可以通过出口孔以第一剂量的形式排出。触发机构的重复致动然后可以实现驱动器朝向非偏置位置的步进移动,以便通过出口孔排出和/或排出流体的更多剂量。
20、根据进一步的示例,驱动器能可操作地与联锁接合。联锁可操作以将驱动器保持在位于偏置位置和非偏置位置之间的至少第一中间位置。因此,驱动器可与联锁机构机械地接合,以将驱动器保持至少在第一中间位置,任选地以保持驱动器在另外的中间位置,因此在偏置位置和非偏置位置之间的第二中间位置和/或第三中间位置。
21、当驱动器在放松或释放能量的机械能存储器的作用下从偏置位置移动到第一中间位置时,驱动器将释放的部分机械能从机械能存储器转移朝向和/或转移进入排出机构,从而排出第一剂量的流体。当在第一中间位置时,触发机构可重复地致动,从而重复地释放联锁,以便实现和/或支持驱动器朝向非偏置位置的进一步移动。然后,驱动器朝向非偏置位置的重复移动驱动排出机构排放或排出流体的第二剂量。
22、在排放或排出流体的第二剂量之后,驱动器可以到达第二中间位置或可以到达非偏置位置。当到达第二中间位置时,触发机构可再次致动以释放存储在机械能存储器中的机械能的另外部分。
23、根据进一步的示例,联锁和驱动器中的至少一个包括锁定元件。联锁和驱动器中的另一个包括反锁定结构(counter locking structure)。反锁定结构包括至少第一反锁定元件和第二反锁定元件,其形状与锁定元件互补。当锁定元件与第一反锁定元件和第二反锁定元件中的至少一个接合时,驱动器相对于联锁朝向非偏置位置的移动被有效地阻碍和/或阻止。通过这种方式,存储在机械能存储器中的部分机械能可以被存储和保存,用于随后的剂量分配动作。
24、对于一些示例,并且当处于偏置位置时,锁定元件可以与第一反锁定元件机械地接合,从而阻止驱动器朝向非偏置位置的移动。在触发机构启动后,锁定元件与第一反锁定元件的相互接合至少暂时地被取消,从而使得驱动器能够相对于联锁滑动移动。当驱动器朝向非偏置位置移动一定距离时,相应的移动可以被锁定或停止,所述距离等于第一反锁定元件和第二反锁定元件之间的距离或与第一反锁定元件和第二反锁定元件之间的距离一致。
25、然后,并且当驱动器在释放能量的机械能存储器的作用下朝向非偏置位置移动时,锁定元件可以与第二反锁定元件接合,以便停止和阻碍驱动器朝向非偏置位置的进一步移动。当锁定元件接合第二反锁定元件时,仅释放了存储在机械能存储器中的部分能量。机械能的剩余部分仍然存储在机械能存储器中,并且可用于触发机构的另一次致动。
26、当锁定元件与第二反锁定元件接合时,触发机构可以再次被启动,以便从第二反锁定元件接合锁定元件,从而使得驱动器能够进一步朝向非偏置位置移动,该移动引起流体的另一次喷雾排出。
27、根据进一步的示例,第一反锁定元件和第二反锁定元件沿着基本上平行于移动方向延伸的纵向方向彼此分离,沿着所述移动方向,驱动器可从偏置位置朝向非偏置位置移动。对于一些示例,流体分配装置(例如流体分配装置的壳体)限定了纵向方向,沿着所述纵向方向,驱动器纵向导向。
28、然后,第一反锁定元件和第二反锁定元件沿着该纵向方向分离。第一、第二和一些任选的第三或第四反锁定元件可以沿着纵向方向等距地分离。通过这种方式,并且当触发机构被重复致动数次时,触发机构的每次致动导致驱动器相对于出口孔、容器和壳体中的至少一个的等距移动。通过这种方式,可以产生单独的喷雾排出动作,其中每个喷雾排出动作包括等量的流体。
29、对于其它示例,第一、第二和任选的第三或第四反锁定元件中的至少一些可以沿着纵向方向非等距地分离。通过这种方式,并且当触发机构被重复致动数次时,触发机构的每次致动可以导致驱动器相对于出口孔、容器和壳体中的至少一个的非等距移动。通过这种方式,可以产生单独的喷雾排出动作,其中每个喷雾排出动作包括不同且因此一定程度上特定量的流体。
30、例如,可以想到的是,反锁定元件之间的距离随着反锁定元件的顺序逐渐减小。因此,第一反锁定元件和第二反锁定元件之间的距离可以大于第二反锁定元件和第三反锁定元件之间的距离。第二反锁定元件和第三反锁定元件之间的距离可以大于第三反锁定元件和第四反锁定元件之间的距离。然后,并且通过重复致动触发机构,排出的流体的量相应地减小。
31、对于一些示例,可以在各个反锁定元件之间的一些非等距距离中提供一些等距距离。
32、根据流体分配装置的进一步的示例,当锁定元件与第一反锁定元件和第二反锁定元件中的至少一个接合时,驱动器朝向非偏置位置的移动被阻碍。在此,触发机构的致动仅导致存储在机械能存储器中的部分机械能储存的释放。
33、根据进一步的示例,触发机构可操作地连接到锁定元件和反锁定结构中的至少一个。当致动时,触发机构进一步可操作以至少暂时地中止锁定元件和反锁定结构之间的机械接合。因此,触发机构的致动使锁定元件与反锁定结构脱离。通常,用户可沿第一方向(例如第一横向方向(y))按压触发机构,该第一横向方向例如垂直于纵向方向(z)。
34、通过这种方式,锁定元件可以沿着第一横向方向移动,从而引起锁定元件从反锁定结构的接合脱离。随后,反锁定结构和锁定元件中的至少一个可以沿纵向方向(z)移动,从而引起流体的喷雾排出。
35、对于流体分配装置的进一步的示例,锁定元件和反锁定元件中的一个包括保持爪。锁定元件和反锁定元件中的另一个包括与保持爪形状互补和/或配置成与保持爪接合的凹部。保持爪可被实施为钩状或倒钩状突起,其尺寸适于装配到凹部中。
36、保持爪被塑形和/或配置成与凹部的侧壁邻近,以便阻碍保持爪相对于凹部沿纵向方向的移动。通过这种方式,锁定元件至少关于纵向方向有效地与反锁定元件接合。
37、根据进一步的示例,触发机构包括与可释放联锁和驱动器中的至少一个机械地接合的触发头。触发头通常被实施为沿着第二方向(例如垂直于纵向方向)移动可释放的联锁和驱动器中的至少一个。通过这种方式,可释放的联锁和驱动器中的至少一个可以相对于可释放的联锁和驱动器中的另一个关于第一方向移动。通过使可释放的联锁和驱动器中的至少一个相对于可释放的联锁或驱动器中的另一个沿着第一方向移动,锁定元件与反锁定结构的接合至少暂时地被中止,从而释放或使得驱动器相对于联锁移动并因此相对于容器、在壳体处的出口孔中的至少一个移动,用于引起或造成喷雾排出。
38、对于流体分配装置的一些示例,触发头可与锁定元件和反锁定结构中的至少一个机械地接合。通过这种方式,触发头可操作或配置成通常引起或造成锁定元件和反锁定结构中的至少一个相对于锁定元件和反锁定结构中的另一个沿着第一横向方向(y)移动。通过这种方式,触发头可操作以至少暂时地取消驱动器和联锁之间的机械接合。
39、根据进一步的示例,触发头的尺寸设置成进入锁定元件和反锁定元件中的至少一个的凹部。通过这种方式,触发头可以被配置成推动和/或迫使保持爪离开凹部,用于至少暂时地取消锁定元件和反锁定结构的机械接合。
40、根据进一步的示例,由锁定元件和反锁定元件中的至少一个提供的凹部包括贯穿凹部。此外,保持爪被配置成从第一侧进入贯穿凹部。触发头被塑形并配置成从与第一侧相对的第二侧进入贯穿凹部。在此,触发器和保持爪可以设置在贯穿凹部的相对侧上,所述贯穿凹部例如可以在反锁定结构中实施。通过这种方式,触发器可以从第二侧进入贯穿凹部,从而将保持爪推出该特定凹部,从而使保持爪和贯穿凹部脱离。
41、通过将保持爪和触发头布置在贯穿凹部的相对侧上,可以提供一定程度上稳健、持久和精确的将保持爪与贯穿凹部脱离的方式,从而暂时地将锁定元件与反锁定结构脱离。
42、根据进一步的示例,可释放的联锁包括锁定弹簧,所述锁定弹簧可操作地连接到锁定元件和反锁定结构中的至少一个。锁定弹簧可操作以偏置和/或迫使锁定元件和反锁定结构中的一个与锁定元件和反锁定结构中的另一个接合。通过锁定弹簧,一旦触发器被启动,可释放的联锁就可与反锁定结构接合或实际上与反锁定结构接合。对于一些示例,并且在按压触发器时,触发器可以将保持爪推出贯穿凹部,其中该位移可以逆着锁定弹簧的作用而发生。当触发器释放后,并且当由机械能从机械能存储器释放引起的驱动器移动后,反锁定结构相对于锁定元件沿纵向方向(z)移动,从而使另一反锁定元件与锁定元件对准。
43、在锁定弹簧的作用下,锁定元件将与反锁定结构重新接合,以便在从机械能存储器释放的机械能的作用下阻碍驱动器朝向非偏置位置的进一步移动。通过这种方式,可以在机械能存储器中保留剩余量的机械能用于另一次分配动作。
44、对于一些示例,锁定弹簧与保持爪可操作地连接。保持爪可通过触发头逆着锁定弹簧的作用而位移出凹部。因此,当锁定元件已经被移出形状互补的贯穿凹部时(例如沿着第一横向方向(y)),锁定弹簧可操作以引起相应的返回移动,从而使可释放的联锁与驱动器重新接合。
45、根据进一步的示例,触发机构包括触发按钮。当由用户致动时,触发按钮可操作以将触发头从空载位置移动到触发位置。在触发位置,触发头可操作以中止锁定元件和反锁定结构之间的机械接合。通常,触发按钮可以沿着第一横向方向(y)可逆地移动,例如垂直于纵向方向(z)延伸。用户引起的触发按钮的移动可以不可改变地转移到触发头的相应移动中。
46、在初始配置中,并且因此当驱动器处于偏置位置时,触发器可以与位于反锁定结构的第一凹部中的保持爪对准。按压触发按钮可以迫使触发头进入反锁定结构的贯穿凹部中,从而迫使保持爪离开相应的凹部。然后,并且由于保持爪从凹部脱离,驱动器在从机械能存储器发出的释放机械能的作用下沿纵向方向(z)位移。
47、内部定位有触发头的凹部可以经历相对于联锁并因此相对于锁定元件的步进式纵向移动,所述锁定元件在锁定弹簧的作用下沿第一横向方向(y)被偏置,以便当反锁定结构元件的另一个凹部与锁定元件对准时,实现触发头与反锁定结构的重新接合和因此与另一个反锁定元件的重新接合。
48、一旦驱动器已经到达这样的中间位置并且当触发按钮应该被释放时,触发头可以从凹部脱离并且可以经历回位移动进入初始状态,在所述初始状态,触发器可以与保持爪重新对准。在该重新对准的状态或配置,触发头可以重复地可操作以进入随后的凹部,并迫使保持爪离开相应的凹部,以触发排出机构的另一次分配动作。
49、对于另一示例,触发按钮机械地连接到弹性构件中的一个,复位弹簧配置成提供有效地将触发按钮从触发位置返回到空载位置的回位力。因此,触发器是可按压的,例如沿着第一横向方向(y)对着弹性构件或回位弹簧的作用。当用户释放触发按钮时,弹性构件或回位弹簧用于使触发按钮返回到空载位置。当处于空载位置时,触发按钮可再次被按压,以引起和/或实现装置的另一次流体排出。
50、根据另一示例,触发机构包括触发构件和触发弹簧。在此,当至少部分触发构件在与驱动器接合的同时沿纵向方向移动时,触发弹簧被偏置。当从驱动器脱离时,触发弹簧可操作以使触发构件回位到初始位置或初始配置。触发器(例如,触发头)可以在按压触发按钮时与驱动器接合,例如通过将触发头移动到锁定元件和反锁定元件中的一个的凹部中。
51、触发器的致动至少暂时地取消和/或中止驱动器与联锁的机械接合,从而使得驱动器能够相对于联锁纵向移动。在该移动期间,触发头可以保持与锁定元件和反锁定元件中的至少一个的凹部接合。触发头相对于触发构件的该纵向移动可以偏置触发弹簧。当触发按钮被释放时,触发机构的弹性构件或回位弹簧使触发按钮从触发位置朝向空载位置返回,从而使触发头从凹部脱离。一旦触发头从凹部脱离并离开凹部(例如沿着第一横向方向(y)),触发弹簧可操作以使触发构件回位并因此使触发头沿着纵向方向进入到初始位置或初始配置。
52、触发构件的移动或重新配置与触发头沿纵向方向(z)的回位移动一起进行。触发头的纵向返回移动可以使触发器与另一凹部重新对准,在所述凹部中保持爪现在是接合的。通过这种方式,可以再次按压触发按钮,以便释放排出机构的进一步的或另一次分配动作。
53、根据进一步的示例,流体分配装置装备有容器,所述容器填充有流体。容器以流体转移方式连接到出口孔和/或喷嘴。通常,流体分配装置可以包括泵或喷雾递送机构,通过所述泵或喷雾递送机构,位于容器中的流体可以从容器抽出,并且可以储存或容纳在分配或排出机构的分配室中。
54、对于一些示例,容器可以可释放地连接到排出机构。容器可以以可取出的方式设置在流体分配装置的壳体内。因此,流体分配装置可以实施为可重复使用的装置,用于在空的时候更换容器。对于其它示例,流体分配装置被实施为一次性装置。在此,填充有流体的容器可以永久地位于流体分配装置的壳体内。然后,容器可以不可更换地设置在壳体内。当容器为空时,意在使整个流体分配装置被丢弃。
55、对于一些示例,机械能存储器包括至少第一驱动弹簧,所述第一驱动弹簧在纵向方向(z)上可弹性压缩以存储机械能。当通过触发器的致动释放联锁时,驱动弹簧可操作以引起驱动器的纵向移动。对于一些示例,机械能存储器包括第一驱动弹簧和第二驱动弹簧。第一驱动弹簧和第二驱动弹簧可以彼此平行地定向,并且可以布置在驱动器的相对侧上。通过这种方式,可以提供驱动器相对于壳体的一定程度上平滑和无偏向的纵向方向滑动位移。
56、通常,本公开的范围由权利要求的内容限定。流体分配装置不限于特定实施方案或示例,而是包括不同实施方案或示例的要素的任何组合。在这样的情况下,本公开涵盖权利要求的任何组合以及结合不同示例或实施方案所公开的特征的任何技术上可行的组合。
57、在本文中,术语“远端”或“远端端部”涉及流体分配装置朝向人或动物的应用部位的端部。术语“近端”或“近端端部”涉及注射装置的相对端部,其离人或动物的应用部位最远。
58、术语“流体”、“药物(drug)”或“药剂(medicament)”在本文中同义使用,并且可以描述消费者健康保健产品和药物制剂中的至少一种,包括一种或多种活性药物成分或其药学上可接受的盐或溶剂化物,以及任选的药学上可接受的载体。活性药物成分(“api”)在最广义的措辞中是对人或动物具有生物效应的化学结构。在药理学中,药物或药剂用于疾病的治疗、治愈、预防或诊断,或用于以其它方式增强身体或精神健康。药物或药剂可使用有限的持续时间,或定期用于慢性病症。消费者健康保健产品可以不含活性药物成分。它可以从市场上买到而不需要处方。作为非限制性示例,消费者健康保健产品可以包括例如以下产品:鼻喷雾剂、咳嗽糖浆、滴眼剂、乳膏、软膏、饮食和营养补充剂和/或化妆品。
59、如下所述,流体、药物或药剂可以包括各种类型的制剂中的至少一种api或其组合,用于治疗一种或多种疾病。api的示例可以包括分子量为500da或更小的小分子;多肽、肽和蛋白质(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶);碳水化合物和多糖;以及核酸、双链或单链dna(包括裸dna和cdna)、rna、反义核酸(例如反义dna和rna)、小干扰rna(sirna)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可以掺入分子递送系统,例如载体、质粒或脂质体。还考虑了一种或多种药物的混合物。
60、药物或药剂可以包括在适于与药物递送装置一起使用的初级包装或“药物容器”中。药物容器可以是,例如,筒、注射器、贮存器,或其它固体或柔性容器,其被配置成提供用于储存(例如,短期或长期储存)一种或多种药物的合适的室。例如,在一些情况下,可以将室设计成将药物储存至少一天(例如,1天至至少30天,或者1天至至少10天、15天、20天或25天)。在一些情况下,室可以设计成将药物储存约1个月至约2年,或者约1个月至约6个月,或者约1个月至约1年,或者约1个月至1.5年。储存可以在室温(例如,约20℃)或冷藏温度(例如,约-4℃至约4℃)进行。在一些情况下,药物容器可以是或可以包括双室筒,其被配置为分别储存待施用的药物制剂的两种或更多种组分(例如,api和稀释剂,或两种不同的药物),每个室中一种。在这样的情况下,双室筒的两个室可以被配置成允许在分配到人体或动物体内之前和/或期间在两个或更多个组分之间混合。例如,两个室可以被配置成使得它们彼此流体连通(例如,通过两个室之间的导管),并且当用户需要时允许在分配之前混合两种组分。可选择地或另外,两个室可以被配置成允许在组分分配到人体或动物体内时进行混合。
61、包括在如本文所述的药物递送装置中的药物或药剂可以用于治疗和/或预防许多不同类型的医学病症。病症的示例包括,例如,糖尿病或与糖尿病相关的并发症(例如糖尿病性视网膜病)、血栓栓塞病症(例如深静脉或肺血栓栓塞)。病症的进一步示例是急性冠脉综合征(acs),心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。api和药物的示例是在手册例如rote liste 2014中描述的那些,例如但不限于,主要类别12(抗糖尿病药物)或86(肿瘤药物),和merck index,第15版。
62、用于治疗和/或预防1型或2型糖尿病或与1型或2型糖尿病相关的并发症的api的示例包括胰岛素(例如人胰岛素,或人胰岛素类似物或衍生物)、胰高血糖素样肽(glp-1)、glp-1类似物或glp-1受体激动剂,或其类似物或衍生物,二肽基肽酶-4(dpp4)抑制剂,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,或其任何混合物。如本文所用,术语“类似物”和“衍生物”是指具有分子结构的多肽,所述分子结构形式上可以通过缺失和/或交换天然存在的肽中存在的至少一个氨基酸残基和/或通过添加至少一个氨基酸残基而衍生自天然存在的肽(例如人胰岛素)的结构。添加的和/或交换的氨基酸残基可以是可编码的氨基酸残基或其它天然存在的残基或纯合成的氨基酸残基。胰岛素类似物也称为“胰岛素受体配体”。特别地,术语“衍生物”是指具有分子结构的多肽,所述分子结构形式上可以衍生自天然存在的肽(例如人胰岛素)的结构,在所述结构中一个或多个有机取代基(例如脂肪酸)与一个或多个氨基酸结合。任选地,天然存在的肽中存在的一个或多个氨基酸可能已经缺失和/或被其它氨基酸(包括不可编码的氨基酸)替代,或氨基酸(包括不可编码的氨基酸)已经被添加到天然存在的肽。胰岛素类似物的示例是gly(a21),arg(b31),arg(b32)人胰岛素(甘精胰岛素);lys(b3),glu(b29)人胰岛素(谷赖胰岛素);lys(b28),pro(b29)人胰岛素(赖脯胰岛素);asp(b28)人胰岛素(门冬胰岛素);人胰岛素,其中b28位的脯氨酸被asp、lys、leu、val或ala替代,并且其中b29位的lys可以被pro替代;ala(b26)人胰岛素;des(b28-b30)人胰岛素;des(b27)人胰岛素和des(b30)人胰岛素。
63、胰岛素衍生物的示例是,例如,b29-n-肉豆蔻酰-des(b30)人胰岛素、lys(b29)(n-十四酰基)-des(b30)人胰岛素(地特胰岛素,);b29-n-棕榈酰-des(b30)人胰岛素;b29-n-肉豆蔻酰人胰岛素;b29-n-棕榈酰人胰岛素;b28-n-肉豆蔻酰lysb28prob29人胰岛素;b28-n-棕榈酰-lysb28prob29人胰岛素;b30-n-肉豆蔻酰-thrb29lysb30人胰岛素;b30-n-棕榈酰-thrb29lysb30人胰岛素;b29-n-(n-棕榈酰-γ-谷氨酰基)-des(b30)人胰岛素、b29-n-ω-羧基十五烷酰基-γ-l-谷氨酰基-des(b30)人胰岛素(德谷胰岛素,);b29-n-(n-石胆基-γ-谷氨酰基)-des(b30)人胰岛素;b29-n-(ω-羧基十七烷酰基)-des(b30)人胰岛素和b29-n-(ω-羧基十七酰基)人胰岛素。
64、glp-1、glp-1类似物和glp-1受体激动剂的示例是,例如,lixisenatide艾塞那肽(exendin-4,由吉拉毒蜥的唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、利拉鲁肽索马鲁肽、他司鲁肽,阿必鲁肽杜拉鲁肽rexendin-4、cjc-1134-pc、pb-1023、ttp-054、langlenatide/hm-11260c(efpeglenatide)、hm-15211、cm-3、glp-1eligen、ormd-0901、nn-9423、nn-9709、nn-9924、nn-9926、nn-9927、nodexen、viador-glp-1、cvx-096、zyog-1、zyd-1、gsk-2374697、da-3091、mar-701、mar709、zp-2929、zp-3022、zp-di-70、tt-401(pegapamodtide)、bhm-034、mod-6030、cam-2036、da-15864、ari-2651、ari-2255、替尔泊肽(ly3298176)、bamadutide(sar425899)、艾塞那肽-xten和胰高血糖素-xten。
65、寡核苷酸的示例是米泊美生钠(用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗剂)或用于治疗alport综合症的rg012。
66、dpp4抑制剂的示例是利格列汀、维格列汀、西他列汀、地格列汀、沙格列汀、小檗碱。
67、激素的示例包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽和它们的拮抗剂,例如促性腺激素(促卵泡素、促黄体素、绒膜促性腺激素、促配子成熟激素)、生长激素(somatropine)(生长激素(somatropin)),去氢加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。
68、多糖的示例包括葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物,或硫酸多糖(例如上述多糖的聚硫酸化形式),和/或其药学上可接受的盐。聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的示例是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的示例是透明质酸钠hylan g-f 20
69、如本文所用,术语“抗体”是指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的示例包括f(ab’)和f(ab’)2片段,它们保持结合抗原的能力。抗体可以是多克隆的、单克隆的、重组的、嵌合的、去免疫的或人源化的、完全人的、非人的(例如鼠的),或单链抗体。在一些实施方案中,抗体具有效应子功能并且可以固定补体。在一些实施方案中,抗体具有降低的或不具有结合fc受体的能力。例如,抗体可以是同种型或亚型,抗体片段或突变体,其不支持与fc受体的结合,例如,它具有突变或缺失的fc受体结合区。术语抗体还包括基于四价双特异性串联免疫球蛋白(tbti)的抗原结合分子和/或具有交叉结合区取向(codv)的双可变区抗体样结合蛋白。
70、术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子(例如,抗体重链和/或轻链多肽)的多肽,其不包括全长抗体多肽,但仍包括至少部分能够结合抗原的全长抗体多肽。抗体片段可以包括全长抗体多肽的裂解部分,尽管该术语不限于这样的裂解片段。可用于本发明的抗体片段包括,例如,fab片段、f(ab’)2片段、scfv(单链fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(例如双特异性,三特异性,四特异性和多特异性抗体(例如,双抗体,三抗体,四抗体))、单价或多价抗体片段(例如二价三价、四价和多价抗体)、小抗体(minibodies)、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(smip)、结合结构域免疫球蛋白融合蛋白、骆驼化抗体和含有vhh的抗体。抗原结合抗体片段的其它示例是本领域已知的。
71、术语“互补决定区”或“cdr”是指重链和轻链多肽的可变区内的主要负责介导特异性抗原识别的短多肽序列。术语“框架区”是指重链和轻链多肽的可变区内的氨基酸序列,其不是cdr序列,并且主要负责维持cdr序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身通常不直接参与抗原结合,如本领域已知的,但某些抗体框架区内的某些残基可直接参与抗原结合或可影响cdr中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。抗体的示例是抗pcsk-9mab(例如,阿莫罗布单抗)、抗il-6mab(例如,sarilumab)和抗il-4mab(例如,dupilumab)。
72、本文所述的任何api的药学上可接受的盐也被考虑用于药物递送装置中的药物或药剂中。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。
73、本领域技术人员将理解,在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下,可以对本文描述的api、制剂、装置、方法、系统和实施方案的各种组成部分进行修改(添加和/或移除),本发明的全部范围和精神包括这样的修改及其任何和所有等同物。
74、对于本领域的技术人员来说,在不脱离本公开的范围的情况下,可以对本公开进行各种修改和变化将是明显的。此外,应当注意,在所附权利要求中使用的任何参考编号不应被解释为限制本公开的范围。
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