鼻用医疗器械中两种化学药物识别及含量测定检验方法与流程

本发明属于医疗检测，涉及鼻用医疗器械中两种化学药物识别及含量测定检验方法。

背景技术：

1、健康产品非法添加药物由来已久，有些企业为了使产品快速达到效果，在产品中非法添加激素类、抗生素类或中药提取物等药物，近年来在医疗器械产品中检出化学药物成分的情况屡见不鲜。

2、萘甲唑啉又称萘唑啉、鼻眼净，滴鼻净，是一种作用于循环系统的血管活性药物，属拟肾上腺素类药，有收缩血管的药理活性，局部应用可解除鼻粘膜肿胀和充血。长期使用可出现反弹性充血，也可出现萎缩性鼻炎且可有局部刺激感、恶心、头痛等症状。滴药过多及吞咽过多可致中毒，另外萘甲唑啉对于萎缩性鼻炎和鼻腔干燥者鼻部疾病禁止使用，不仅无治疗作用，容易造成药物性鼻炎，反而加重患者病情。

3、氯苯那敏，又叫扑尔敏，氯苯吡胺、氯屈米通，为第一代抗组胺药物，对抗过敏反应所致的毛细血管扩张，降低毛细血管的通透性，减轻鼻涕、鼻塞、打喷嚏等作用，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，该药品抗组胺作用较持久，也具有明显的中枢抑制作用，能增加麻醉药、镇痛药、催眠药和局麻药的作用。临床常用于过敏性疾病(过敏性鼻炎、荨麻疹等)及普通感冒的治疗。价格低廉，不良反应有口干、眩晕、恶心、嗜睡，心悸或皮肤淤斑，出血倾向，但较少见，该药可诱发癫痫，故有癫痫病史的患者禁用。

4、鼻用医疗器械包括鼻用液体敷料、冷敷凝胶和冷敷凝露等，临床应用较广。从国家药品监督管理局官网上查询中心收集的21批鼻用医疗器械产品的备案信息，其备案内容均没有表明产品中含有萘甲唑啉、氯苯那敏药物成分，另外大多明确产品中不含有发挥药理学的成分，治疗方式仅仅是物理疗法。从国家监管的角度来看，医疗器械中含有化学成分、中药材或其提取物，如果主要依靠药物来发挥治疗作用，是按照药品管理的，而不能按照医疗器械审批。建立鼻用医疗器械中萘甲唑啉和氯苯那敏的检验方法非常迫切。

技术实现思路

1、本发明旨在提供鼻用医疗器械中两种化学药物识别及含量测定检验方法，能够简单高效得到较高含量的检测指标，保证专属性、检测限、耐用性等指标。

2、本发明为实现技术目的采用的方案为：

3、鼻用医疗器械中两种化学药物识别及含量测定检验方法，包括：

4、取供试品溶液及盐酸萘甲唑啉和马来酸氯苯那敏混合的对照品溶液，采用高效液相色谱法(hplc)进样分析，将二者结果进行对比，以保留时间(tr)及190nm～400nm的紫外光谱图一致性作为初筛依据；

5、取供试品溶液及盐酸萘甲唑啉和马来酸氯苯那敏混合的对照品溶液，采用高分辨液质联用法(hrms/ms)进样分析，将供试品溶液与对照品溶液的母离子及碎片离子信息进行对比，二者一致则确认该样品中含有相应的药物成分；

6、取对照品储备溶液，配制成系列浓度的标准溶液，采用高效液相色谱法(hplc)进样分析，绘制浓度-峰面积标准曲线，根据阳性样品的峰面积计算样品中药物的量。

7、优选地，供试品溶液按照以下方法制备：取供试品加水至溶液质量体积浓度为0.04g/ml，涡旋3分钟，超声处理20分钟，放冷，滤过，取续滤液。

8、优选地，盐酸萘甲唑啉和马来酸氯苯那敏混合的对照品溶液中盐酸萘甲唑啉和马来酸氯苯那敏的浓度为10μg/ml。

9、优选地，高效液相色谱法的条件包括：

10、柱温：30℃；样品室温度：10℃；

11、流速：1.0ml/min；

12、检测波长：280nm，扫描范围：190nm～400nm；

13、进样量：10μl；

14、流动相：a(0.1％甲酸水溶液)，b(乙腈)，梯度条件如下：

15、

16、更优选地，高效液相色谱法采用phenomenex gemini c18柱。

17、优选地，高分辨液质联用法的色谱条件包括：

18、柱温：35℃，样品室温度：10℃；

19、流速：0.3ml/min；

20、进样量：1μl；

21、流动相：a(0.1％甲酸水溶液)，b(乙腈)，梯度条件如下：

22、

23、质谱条件包括：

24、离子源：esi正离子模式

25、干燥器温度：325℃；干燥器流速：8l/min；

26、雾化器压力：35psi；

27、毛细管电压：3500v；

28、毛细管出口电压：140v；

29、两种药物测定参数如下：

30、

31、注：*为基峰。

32、更优选地，高分辨液质联用法采用agilent poroshell 120ec-c18色谱柱以及agilent6530q-tof型高分辨液质联用仪。

33、优选地，对照品储备溶液按照以下方法配制：分别取盐酸萘甲唑啉和马来酸氯苯那敏对照品，精密称定，置棕色容量瓶中，加入水溶解后定容，摇匀，配制成浓度各为1mg/ml的对照品储备溶液。

34、优选地，两种对照品的色谱峰与相邻色谱峰之间的分离度大于1.5；两种对照品的色谱峰信噪比(s/n)均大于3:1。

35、本发明的有益效果在于：

36、本方法采用高效液相色谱法(hplc)进行初筛，高分辨液质联用法(hrms/ms)或等效的液质联用法进行验证，验证后的阳性样品采用高效液相色谱法(hplc)进行含量测定，目前开发的方法专属性、检测限、耐用性、精密度均满足要求。实验中采用本方法，从市售多批次鼻用医疗器械中检出治疗鼻炎的西药成分萘甲唑啉和氯苯那敏。

技术特征：

1.鼻用医疗器械中两种化学药物识别及含量测定检验方法，包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，供试品溶液按照以下方法制备：取供试品加水至溶液质量体积浓度为0.04g/ml，涡旋3分钟，超声处理20分钟，放冷，滤过，取续滤液。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，盐酸萘甲唑啉和马来酸氯苯那敏混合的对照品溶液中盐酸萘甲唑啉和马来酸氯苯那敏的浓度均为10μg/ml。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，高效液相色谱法的条件包括：

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，高效液相色谱法采用phenomenex geminic18柱。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，高分辨液质联用法的色谱条件包括：

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，高分辨液质联用法采用agilentporoshell 120ec-c18色谱柱以及agilent6530q-tof型高分辨液质联用仪。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，对照品储备溶液按照以下方法配制：分别取盐酸萘甲唑啉和马来酸氯苯那敏对照品，精密称定，置棕色容量瓶中，加入水溶解后定容，摇匀，配制成浓度各为1mg/ml的对照品储备溶液。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，两种对照品的色谱峰与相邻色谱峰之间的分离度大于1.5；两种对照品的色谱峰信噪比大于3:1。

技术总结本发明提供了鼻用医疗器械中两种化学药物识别及含量测定检验方法，采用高效液相色谱法(HPLC)进行初筛，高分辨液质联用法(HRMS/MS)或等效的液质联用法进行验证，验证后的阳性样品采用高效液相色谱法(HPLC)进行含量测定，能够简单高效得到较高含量的检测指标，保证专属性、检测限、耐用性等指标。技术研发人员：王秋实,陈乃江,王婷婷,李玲,陈洪岩,单如梦受保护的技术使用者：连云港市食品药品检验检测中心技术研发日：技术公布日：2024/9/17