一种含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶的制备方法及应用与流程

本发明属于生物医药，具体涉及一种含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶的制备方法及应用。

背景技术：

1、鼻腔给药方式是一种通过鼻子吸入、喷入或者滴入药物的给药途径。鼻腔和大脑之间独特的联系使得鼻腔给药成为鼻-脑递送药物的重要方式。鼻-脑递送途径包括嗅神经通路、三叉神经通路、脑脊液和淋巴管的相关通路。研究证明嗅神经通路和三叉神经通路均起源于大脑，终止于鼻腔，因此这两种途径是药物从鼻腔吸收直接入脑的主要途径。基于上述特点，鼻腔给药可以绕过血脑屏障直接进入大脑，具有非侵入性、起效快、无创、使用方便、副作用小等优点。因此，鼻腔给药方式可以作为治疗脑部疾病的替代方法，近年来已经成为制剂领域研究的热点之一。然而，不同入脑途径的递送速度有快有慢，且鼻黏液纤毛的清除作用、酶降解和渗透性差是影响鼻腔给药效果的主要因素，其中纤毛的清除作用是最主要的限制因素。因此，开发适合鼻-脑递送药物的制剂是解决鼻腔给药限制因素的迫切需要。

2、鼻腔给药方式在古代称之为鼻疗法。鼻疗法作为一种传统治疗疾病的手段，在我国已有两千多年应用历史。传统中医认为，鼻为清窍，药物纳鼻后具有“通关”之效。自古以来，“纳鼻通关”就是中医治上焦急症的一条重要给药途径，通过不同方式将中草药(包括各种制剂)纳入鼻中，从而激发经气，疏通经络，促进气血运行，调节脏腑功能，达到防治疾病的一种疗法。鼻疗法用于治疗脑血管疾病，尤其在患者神昏口噤的情况下，是一种很好的给药途径。中药材辛夷是一味解表药，具有散风寒、通鼻窍的功效，常常在头痛、鼻炎、风寒感冒复方中使用。挥发油是辛夷中主要开窍活性成分部位。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶的制备方法及应用。本发明采用壳聚糖-β-环糊精作为基质材料，在壳聚糖-β-环糊精超分子凝胶配方中加入辛夷挥发油，得到一种适用于鼻腔给药的超分子凝胶。

2、为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶的制备方法，该方法包括以下步骤：

3、s1、辛夷挥发油纳米乳制备

4、将辛夷挥发油、油酸乙酯、el35、peg400依次加入，搅拌均匀，得到混合物；然后向所述混合物中逐滴加水，搅拌，直至形成淡蓝色透明均一体系，得到辛夷挥发油纳米乳；

5、s2、超分子凝胶制备

6、将羧甲基纤维素钠用超纯水溶胀12h，得到a液；将壳聚糖-β-环糊精用s1得到的辛夷挥发油纳米乳溶解，得到b液；然后将a液和b液混合，搅拌，直至形成透明均一体系，得到含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶。

7、优选地，s1所述的辛夷挥发油、油酸乙酯、el35、peg400与水的质量比为1:1:2～4:2～3:8～13。

8、优选地，s1所述制备混合物时的搅拌转速为350r/min，时间为15min。

9、优选地，s2所述羧甲基纤维素钠与超纯水的用量比为70～120mg:2～3ml。

10、优选地，s2所述壳聚糖-β-环糊精与辛夷挥发油纳米乳的用量比为5～20mg:1～1.5ml。

11、优选地，s2所述a液和b液混合时，搅拌转速为350r/min，搅拌时间为15～25min。

12、本发明还提供了一种由上述制备方法制备而成的含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶。

13、本发明还提供了一种所述含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶的应用，所述含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶用于鼻腔给药的药物递送制剂。

14、本发明与现有技术相比具有以下显著的技术效果：

15、1、本发明提供了一种含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶的制备方法，该方法采用壳聚糖-β-环糊精作为基质材料，在壳聚糖-β-环糊精超分子凝胶配方中加入辛夷挥发油，得到的含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶。本发明的制备方法简单、安全，原料便宜易得，安全无毒，具有经济合理性。

16、2、本发明的含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶具有良好的生物相容性和稳定性，可以用于鼻腔给药的药物递送制剂，对通过鼻-脑递送途径治疗脑部疾病具有十分重要的意义。辛夷挥发油的加入，能显著增强水溶性药物2h内在三叉神经和脑内蓄积量；同时显著增强脂溶性药物3h内三叉神经蓄积量，保障药物6h内以更加平稳的浓度分布于脑部。

17、下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明。

技术特征：

1.一种含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶的制备方法，其特征在于，s1所述的辛夷挥发油、油酸乙酯、el35、peg400与水的质量比为1:1:2～4:2～3:8～13。

3.根据权利要求1所述的一种含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶的制备方法，其特征在于，s1所述制备混合物时的搅拌转速为350r/min，搅拌时间为15min。

4.根据权利要求1所述的一种含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶的制备方法，其特征在于，s2所述羧甲基纤维素钠与超纯水的用量比为70～120mg:2～3ml。

5.根据权利要求1所述的一种含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶的制备方法，其特征在于，s2所述壳聚糖-β-环糊精与辛夷挥发油纳米乳的用量比为5～20mg:1～1.5ml。

6.根据权利要求1所述的一种含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶的制备方法，其特征在于，s2所述a液和b液混合时，搅拌转速为350r/min，搅拌时间为15～25min。

7.一种含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶，其特征在于，由权利要求1～6任一权利要求所述方法制备而成。

8.一种权利要求7所述的含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶的应用，其特征在于，所述含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶用于鼻腔给药的药物递送制剂。

技术总结本发明提供了一种含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶的制备方法，该方法为：将辛夷挥发油、油酸乙酯、EL35、PEG400充分混合，然后加水，形成淡蓝色透明均一体系，得到辛夷挥发油纳米乳；将羧甲基纤维素钠用超纯水溶胀，得到A液；将壳聚糖‑β‑环糊精用辛夷挥发油纳米乳溶解，得到B液；再将A液和B液充分混合，形成透明具有明显粘度的体系，得到含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶。本发明的含辛夷挥发油的鼻用超分子凝胶可以用于鼻腔给药的药物递送制剂，辛夷挥发油的加入，能显著增强水溶性药物2h内在三叉神经和脑内蓄积量；同时显著增强脂溶性药物3h内三叉神经蓄积量，保障药物6h内以更加平稳的浓度分布于脑部。技术研发人员：王春柳,李晔,张红,宗时宇,程云龙,刘洋,孙婷婷,王苗受保护的技术使用者：陕西省中医药研究院技术研发日：技术公布日：2024/8/27