一种鼻用凝胶剂及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂领域，涉及一种4,4,14-三甲基-3β,20α-双(甲氨基)-9,19-环-5α,9β-孕甾烷-16α-醇二盐酸盐鼻用凝胶剂及其制备方法。

背景技术：

1、本发明的活性成分为4,4,14-三甲基-3β,20α-双(甲氨基)-9,19-环-5α,9β-孕甾烷-16α-醇二盐酸盐，属甾体生物碱，可从黄杨科植物小叶黄杨及其同属植物中提取活性成分并进行盐酸盐合成。其分子式为c26h46n2o·2hcl，分子量475.58，结构如下所示：

2、

3、式1 4,4,14-三甲基-3β,20α-双(甲氨基)-9,19-环-5α,9β-孕甾烷-16α-醇二盐酸盐化学结构式

4、式1化合物具有抗血栓形成和神经保护的功能，是预防和治疗缺血性脑卒中的理想药物。其在水中溶解，目前尚无含该活性成分的产品上市，为提高药物的脑靶向效率，有必要提供一种质量稳定的新制剂，解决上述问题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提高药物的脑靶向效率，为实现上述发明目的，本发明提供了一种4,4,14-三甲基-3β,20α-双(甲氨基)-9,19-环-5α,9β-孕甾烷-16α-醇二盐酸盐鼻用凝胶剂，包含有活性成分4,4,14-三甲基-3β,20α-双(甲氨基)-9,19-环-5α,9β-孕甾烷-16α-醇二盐酸盐、凝胶基质、增粘剂以及药学上可接受的辅料。

2、每1l鼻用凝胶剂由以下重量份组成：

3、

4、所述凝胶基质选自卡波姆、泊洛沙姆、去乙酰结冷胶等，优选泊洛沙姆。

5、所述增粘剂选自壳聚糖、羟丙甲纤维素、卡波姆、海藻酸钠中的一种或其组合，优选壳聚糖。

6、优选地，所述泊洛沙姆优选泊洛沙姆188、泊洛沙姆407，更优选泊洛沙姆407。

7、所述壳聚糖优选高粘度壳聚糖、中粘度壳聚糖、低粘度壳聚糖，更优选中粘度壳聚糖。

8、所述药学上可接受的的辅料，包括ph调节剂、防腐剂、等渗调节剂。

9、所述ph调节剂选自氢氧化钠、盐酸或其任意存在形式、柠檬酸及其盐、磷酸及其盐、醋酸及其盐或其任意组合，优选柠檬酸及其盐。

10、所述防腐剂选自对羟基苯甲酸酯类、山梨酸及其盐、苯扎溴铵、苯扎氯铵等，优选苯扎氯铵。

11、所述等渗调剂选自甘油、葡萄糖、丙二醇、聚乙二醇、蔗糖、无机盐、乳糖、山梨糖醇、右旋糖或其任意组合，优选氯化钠。

12、本发明还提供了一种鼻用凝胶剂的制备方法，用于制备前述技术方案中任一技术方案所述的4,4,14-三甲基-3β,20α-双(甲氨基)-9,19-环-5α,9β-孕甾烷-16α-醇二盐酸盐鼻用凝胶剂，其特征在于，包含如下步骤：

13、(1)壳聚糖溶液配制：将处方量的壳聚糖加入适量醋酸溶液中，搅拌至壳聚糖溶解，为a液。

14、(2)药物溶液配制：将处方量的柠檬酸、柠檬酸钠、氯化钠和苯扎氯铵，加入纯化水中，搅拌溶解，为b液。将a液和b液混合均匀，加入处方量的活性成分，搅拌溶解为药物溶液。

15、(3)凝胶溶液配制：将处方量的泊洛沙姆407缓慢加入步骤(2)中的药物溶液中，搅拌至泊洛沙姆407完全水化。

16、(4)凝胶形成：将步骤(3)中的凝胶溶液置于2～8℃，得到澄清透明溶液，使用ph调节剂调节ph值至4～6，并定容。

17、(5)灌封：将步骤(4)中的凝胶溶液进行过滤、灌装，加塞密封，即得成品鼻用凝胶剂。

18、本发明的技术效果：

19、(1)本发明提供的4,4,14-三甲基-3β,20α-双(甲氨基)-9,19-环-5α,9β-孕甾烷-16α-醇二盐酸盐鼻用凝胶剂，相对于口服给药显著提高了药物的脑部生物利用度；

20、(2)采用本发明提供的鼻用凝胶剂制备方法所制备的鼻用凝胶剂具有较高的稳定性。

技术特征：

1.一种鼻用凝胶剂，其特征在于，包含有活性成分4,4,14-三甲基-3β,20α-双(甲氨基)-9,19-环-5α,9β-孕甾烷-16α-醇二盐酸盐、凝胶基质、增粘剂以及药学上可接受的辅料。

2.根据权利要求1所述的鼻用凝胶剂，其特征在于，每1l鼻用凝胶剂由以下重量的原料组成：10g-100g 4,4,14-三甲基-3β,20α-双(甲氨基)-9,19-环-5α,9β-孕甾烷-16α-醇二盐酸盐、150g-200g凝胶基质、1g-5g增粘剂以及药学上可接受的辅料，不足部分以纯化水补足。

3.根据权利要求1所述的鼻用凝胶剂，其特征在于，所述凝胶基质选自卡波姆、泊洛沙姆、去乙酰结冷胶中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的鼻用凝胶剂，其特征在于，所述增粘剂选自壳聚糖、羟丙甲纤维素、卡波姆、海藻酸钠中的一种或几种。

5.根据权利要求3所述的鼻用凝胶剂，其特征在于，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆188或泊洛沙姆407，更优选泊洛沙姆407。

6.根据权利要求4所述的鼻用凝胶剂，其特征在于，所述壳聚糖为高粘度壳聚糖、中粘度壳聚糖或低粘度壳聚糖。

7.根据权利要求1所述的鼻用凝胶剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料，包括ph调节剂、防腐剂、等渗调节剂中的一种或几种。

8.根据权利要求7所述的鼻用凝胶剂，其特征在于，所述ph调节剂选自氢氧化钠、盐酸或其任意存在形式、柠檬酸或其盐、磷酸或其盐、醋酸或其盐中的一种或几种。

9.根据权利要求7所述的鼻用凝胶剂，其特征在于，所述防腐剂选自对羟基苯甲酸酯类、山梨酸及其盐、苯扎溴铵、苯扎氯铵中的一种或几种，所述等渗调剂选自甘油、葡萄糖、丙二醇、聚乙二醇、蔗糖、无机盐、乳糖、山梨糖醇、右旋糖中的一种或几种。

10.权利要求1至9中任一项所述的鼻用凝胶剂的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

技术总结本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种鼻用凝胶剂，该凝胶剂含有：活性成分4,4,14‑三甲基‑3β,20α‑双(甲氨基)‑9,19‑环‑5α,9β‑孕甾烷‑16α‑醇二盐酸盐、凝胶基质、增粘剂和药剂学上可接受的辅料。本发明提供的鼻用凝胶剂制备工艺简单，并能提高药物在中枢神经系统中的量。技术研发人员：操锋,王艳宝,阚成琳,吴雪松受保护的技术使用者：江苏晶立信医药科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/11