葫芦巴碱在制备沙门氏菌菌毛抑制剂中的医药用途

本发明属于医学制药，具体涉及葫芦巴碱在制备沙门氏菌菌毛抑制剂中的医药用途。

背景技术：

1、沙门氏菌(salmonella)是一种食源性病原菌，广泛分布于如蔬菜、鸡蛋和家禽产品等食物及环境中，感染沙门氏菌后可引起伤寒、副伤寒、败血症、胃肠炎等重大疾病。在全球细菌食源性疾病事件中，每年由沙门氏菌引起的食物中毒死亡率一直呈上升趋势。在沙门氏菌感染的临床治疗中，首选治疗方案是抗生素治疗，但由于抗生素的频繁使用，沙门氏菌菌株所表现出多药耐药的情况日趋严重，已发展至造成严重公共卫生问题的地步。此外，抗生素治疗作为抗沙门菌感染的主要防治手段，存在药物残留和诱导细菌耐药性等问题。近年来对沙门氏菌致病机制的深入研究为新型抗感染药物的研发奠定了基础。该菌表面存在多种与致病性相关的黏附分子，其中菌毛黏附素是最重要的一种，其在沙门氏菌进入宿主肠道后通过介导细菌黏附和运动协助细菌穿过黏液层侵入肠上皮细胞，是沙门氏菌感染致病的关键毒力因子，因此是基于抗毒力策略抗沙门氏菌感染的潜在靶标。相比于传统抗生素，抗毒力药物通过靶向细菌关键毒力因子削弱细菌致病性而非细菌的生存发挥抗感染作用，因此对细菌的选择压力较小。本发明可为临床治疗沙门氏菌感染提供新的治疗策略和先导化合物。

2、葫芦巴碱是葫芦巴种子中主要生物碱之一，具有降血糖、抗凋亡、抗炎、治疗糖尿病和神经保护等药理作用。在以往的研究中，葫芦巴碱主要被认为能有效治疗颅脑损伤，针对其抑制沙门氏菌菌毛的研究尚不明确。

技术实现思路

1、本发明提出了葫芦巴碱在制备沙门氏菌菌毛抑制剂中的医用用途，为治疗沙门氏菌感染药物提供了新选择。

2、本发明以沙门氏菌为研究模式菌，通过沙门氏菌滑动运动抑制试验、最小抑菌浓度测定试验、沙门氏菌粘附细胞抑制等试验验证了葫芦巴碱在不影响细菌生长的情况下能够显著抑制沙门氏菌在半固体培养基上的的滑动运动，降低沙门氏菌对hela细胞的黏附率。

3、本发明所述葫芦巴碱分子式为c7h7no2，分子量为137.14。葫芦巴碱的分子结构如下：

4、

5、本发明的积极效果在于：

6、提供了葫芦巴碱在制备沙门氏菌菌毛抑制剂中的新医用用途，公开了葫芦巴碱能够抑制菌毛介导的对宿主细胞的黏附能力，从而降低沙门氏菌的致病力。

技术特征：

1.葫芦巴碱在制备沙门氏菌菌毛抑制中的医药用途。

2.根据权利要求1所述的葫芦巴碱在制备沙门氏菌菌毛抑制中的医药用途，其特征在于，所述的医药用途是指葫芦巴碱在抑制沙门氏菌菌毛介导的细菌滑动的生物学功能。

3.根据权利要求1所述的葫芦巴碱在制备沙门氏菌菌毛抑制中的医药用途，其特征在于，所述的沙门氏菌菌毛抑制剂，可有效抑制沙门氏菌菌毛介导的运动性，从而降低沙门氏菌的致病力。

4.根据权利要求1所述的葫芦巴碱在制备沙门氏菌菌毛抑制中的医药用途，其特征在于，所述的沙门氏菌菌毛抑制剂葫芦巴碱在制备治疗沙门氏菌感染药物中的应用。

技术总结沙门氏菌菌毛是沙门氏菌抗感染药物研发的潜在靶标，研究发现沙门氏菌菌毛抑制剂对于沙门氏菌防控具有重要意义。本发明涉及葫芦巴碱就在制备沙门氏菌菌毛抑制剂中的医用用途，并通过细菌生长曲线、滑动运动抑制试验、细菌粘附试验、实时荧光定量PCR等验证葫芦巴碱能够在不抑制沙门氏菌生长的情况下，有效抑制沙门氏菌菌毛介导的滑动，降低沙门氏菌的致病力。葫芦巴碱是一种生物碱，是咖啡和葫芦巴的主要成分，表现出多种药理活性，通常作为营养型添加剂使用，且具有安全性高、成本低廉等特点，因此具有较高的开发意义和应用前景，本发明可为沙门氏菌感染防治提供新途径。技术研发人员：邓彦宏,张健,丁颖,黄文林,王婷婷受保护的技术使用者：吉林大学技术研发日：技术公布日：2024/9/26