一种同时封装多种有效物质的囊泡凝胶及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂，尤其涉及一种那如-3囊泡凝胶及其制备方法，本发明提供的制备方法可同时封装多种有效物质。

背景技术：

1、炎症性疼痛不仅影响着人们的生活质量，而且长期疼痛可能还会引起心理疾病，因此越来越引起人们的重视与关注。目前，西医对于疼痛的治疗，世界卫生组织推荐三阶梯止痛原则，阿片类药物和非甾体类解热镇痛药物是临床最常用的治疗药物，但这2类药物具有成瘾性、耐受性和对部分患者无效以及对胃肠系统、心血管系统、凝血系统及肝脏和肾脏均产生不良影响，不能长期服用。传统蒙医药对于风湿的治疗具有独特的优势和特色。蒙医药治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，ra)的原则以活血、舒筋、清热、燥黄水、调理人体三根体素和辨证施治为主。内治法以口服传统蒙药为主要方法，历史悠久，沿用至今，并根据病因病机、病程及证型等要素，研究出多种方药。

2、那如-3丸是蒙医临床治疗风湿和类风湿病的常用药，全国共有4家制药企业生产，6个批准文号，二个剂型。蒙药复方制剂那如-3丸，又称那如苏木珠尔，最早出自11世纪蒙医经典著作《至高要方》”，在“《蒙医百科全书》”、“《蒙药方剂学》”中均有记载，现收载于“《中华人民共和国卫生部药品标准■蒙药分册》”(1998年版)，由制草乌、诃子、荜茇配伍组成，具有消“粘”、“协日乌素”、祛风、止痛、散寒的功效，能治疗风湿、关节疼痛、腰腿冷痛、牙痛、白喉等，是蒙医治疗骨关节肿痛的首选药方。方中制草乌杀“粘”止痛，燥“黄水”为君药；诃子调理体素、解毒为辅药；荜茇温中散寒、下气止痛，祛“巴达干赫依”为佐药。三药合用对寒性风湿类黄水病等粘病疗效显著。

3、那如-3丸由于是口服，并不能直接到达病灶，药物利用率低，且因为是口服，导致副作用大。

4、公开号为cn110215434a的中国专利公开一种马钱子生物碱囊泡，以马钱子生物碱为活性成分，在非离子表面活性剂的作用下，利用附加剂形成的囊泡将马钱子生物碱进行包封，可以减少马钱子生物碱用量，既克服了马钱子治疗量和安全量较接近从而导致患者中毒的缺点，又克服了马钱子生物碱中含量较高的马钱子碱和士的宁由于半衰期较短，不利于镇痛作用发挥的临床应用限制。但是，上述囊泡仅包封了马钱子生物碱一种活性成分。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种那如-3囊泡凝胶及其制备方法。本发明的那如-3囊泡凝胶可以直达病灶，药物利用率高；同时对三种活性成分单酯型乌头碱、胡椒碱和没食子酸的包封率都比较高，充分发挥了那如-3的药效。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种那如-3囊泡凝胶，包括那如-3囊泡和溶解所述那如-3囊泡的凝胶体系；

4、所述那如-3囊泡包括囊泡和封装在所述囊泡中的那如-3活性提取物，所述囊泡由二棕榈酰磷脂酰胆碱和胆固醇形成；

5、所述那如-3活性提取物的活性成分包括单酯型乌头碱、胡椒碱和没食子酸。

6、优选地，所述那如-3活性提取物的制备方法包括以下步骤：

7、利用水溶液对那如-3原料药进行加热回流提取，得到提取液，所述水溶液的ph值为3～7；

8、将所述提取液和乙醇溶液混合，静置得到滤液，去除所述滤液中的乙醇，得到所述那如-3活性提取物。

9、优选地，所述水溶液为盐酸水溶液或水，所述那如-3原料药和水溶液的料液比为1：8～1：15；

10、所述加热回流提取的次数为1～3次，每次加热回流提取的时间为2h；

11、所述乙醇溶液的体积浓度为60～90％；

12、所述静置的时间为6～12h；

13、所述那如-3活性提取物在40℃的密度为1.0～1.3g/cm3。

14、优选地，所述凝胶体系包括卡波姆凝胶体系。

15、本发明还提供了上述技术方案所述的那如-3囊泡凝胶的制备方法，包括以下步骤：

16、将那如-3活性提取物分散于水中，得到水相；

17、将二棕榈酰磷脂酰胆碱和胆固醇溶解于无水乙醇中，得到有机相；

18、在搅拌的条件下，将所述水相注入到所述有机相中，继续进行恒温搅拌，然后蒸除乙醇，得到那如-3囊泡溶液；

19、将所述那如-3囊泡溶液溶解于凝胶体系中，得到所述那如-3囊泡凝胶。

20、优选地，所述二棕榈酰磷脂酰胆碱和胆固醇的物质的量的比为1：0.3～1：1。

21、优选地，所述那如-3活性提取物和二棕榈酰磷脂酰胆碱的用量比为5～20ml：4g。

22、优选地，所述搅拌和恒温搅拌的转速为2000～5000rpm；所述恒温搅拌的温度为40～70℃，时间为1～3h。

23、优选地，所述那如-3囊泡溶液和凝胶体系的质量比为4～6：1。

24、优选地，所述凝胶体系的制备方法包括以下步骤：

25、将卡波姆浸润于丙二醇后，加水进行溶胀，得到所述凝胶体系。

26、本发明提供了一种那如-3囊泡凝胶，包括那如-3囊泡和溶解所述那如-3囊泡的凝胶体系；所述那如-3囊泡包括囊泡和封装在所述囊泡中的那如-3活性提取物，所述囊泡由二棕榈酰磷脂酰胆碱和胆固醇形成；所述那如-3活性提取物的活性成分包括单酯型乌头碱、胡椒碱和没食子酸。本发明以二棕榈酰磷脂酰胆碱和胆固醇为原料形成囊泡，对那如-3活性提取物中的三种活性成分单酯型乌头碱、胡椒碱和没食子酸均具有高的包封率，能够充分发挥那如-3的药效，最终提高那如-3囊泡凝胶的药效；同时，那如-3囊泡凝胶能够直接涂抹在病灶处，生物利用率高，延长药效；且能够避免那如-3口服带来的系统性吸收损伤，副作用少。

27、本发明还提供了上述技术方案所述的那如-3囊泡凝胶的制备方法，包括以下步骤：将那如-3活性提取物分散于水中，得到水相；将二棕榈酰磷脂酰胆碱和胆固醇溶解于无水乙醇中，得到有机相；在搅拌的条件下将所述水相注入到所述有机相中，继续进行恒温搅拌，然后蒸除乙醇后，得到那如-3囊泡溶液；将所述那如-3囊泡溶液溶解于凝胶体系中，得到所述那如-3囊泡凝胶。本发明提供的制备方法操作简单，易于工业化。

技术特征：

1.一种那如-3囊泡凝胶，其特征在于，包括那如-3囊泡和溶解所述那如-3囊泡的凝胶体系；

2.根据权利要求1所述的那如-3囊泡凝胶，其特征在于，所述那如-3活性提取物的制备方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的那如-3囊泡凝胶，其特征在于，所述水溶液为盐酸水溶液或水，所述那如-3原料药和水溶液的料液比为1：8～1：15；

4.根据权利要求1所述的那如-3囊泡凝胶，其特征在于，所述凝胶体系包括卡波姆凝胶体系。

5.权利要求1～4任一项所述的那如-3囊泡凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述二棕榈酰磷脂酰胆碱和胆固醇的物质的量的比为1：0.3～1：1。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述那如-3活性提取物和二棕榈酰磷脂酰胆碱的用量比为5～20ml：4g。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌和恒温搅拌的转速为2000～5000rpm；所述恒温搅拌的温度为40～70℃，时间为1～3h。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述那如-3囊泡溶液和凝胶体系的质量比为4～6：1。

10.根据权利要求5或9所述的制备方法，其特征在于，所述凝胶体系的制备方法包括以下步骤：

技术总结本发明属于药物制剂技术领域，提供了一种那如‑3囊泡凝胶及其制备方法。那如‑3囊泡凝胶中的那如‑3囊泡由二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇形成囊泡，和封装在囊泡中的那如‑3活性提取物组成，那如‑3活性提取物的活性成分包括单酯型乌头碱、胡椒碱和没食子酸。本发明以二棕榈酰磷脂酰胆碱和胆固醇为囊材，将三种活性成分同时封装在囊泡中，并且具有较高的包封率。充分发挥了那如‑3的药效。同时，那如‑3囊泡凝胶能够直接涂抹在病灶处，生物利用率高，且能够延长药效；且能够避免那如‑3丸口服带来的系统性吸收损伤，副作用少。同时，本发明提供的制备方法操作简单，易于工业化。技术研发人员：盛惟,李小清,赵粉荣,贾蕾,孙华受保护的技术使用者：内蒙古大唐药业股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/26