铁皮石斛多糖在制备小胶质细胞免疫调节剂中的应用

本发明涉及生物医药领域，尤其是涉及铁皮石斛多糖（dendrobium officinalispolysaccharides，dop）在制备小胶质细胞免疫调节剂中的应用。

背景技术：

1、小胶质细胞（microglia）是中枢神经系统（central nervous system，cns）的常驻的一种巨噬细胞，约占cns所有胶质细胞总数的5-20%。它起源于卵黄囊中的红髓系祖细胞（emps），在很早期经过原始血流进入中枢神经系统，分化成为成熟的小胶质细胞。小胶质细胞主要有两种形态，静息态和激活态。在生理状态下，小胶质细胞处于“静息”状态，在保持胞体位置不变的同时伴随着许多细胞突起不断地伸缩以探寻周围的环境。在病理状态下，小胶质细胞从静息态转变为激活态，细胞快速增殖，变成阿米巴形态，向病灶处迁移并分泌一系列的促炎因子，参与到一系列免疫反应及组织修复过程中。小胶质细胞功能的改变与大脑发育和衰老以及神经变性有关。它的数量和功能在大脑神经稳态的维持中发挥了重要作用。

2、石斛属（dendrobium）是兰科植物中最大的属之一，包含1400余种。其中，铁皮石斛被认为具有最好的中药药用价值，其茎和叶含有丰富的多糖，是最重要和最广泛研究的物种。大量研究表明铁皮石斛具有抗癌、抗炎、抗血管生成、免疫增强、抗糖尿病、抗氧化、护肝、神经保护、抗真菌、抗疟疾、抗单纯疱疹病毒、促进毛发生长以及颌下腺活性等方面的作用。并且，从铁皮石斛中提取的多糖能够对外周巨噬细胞起到免疫调节的作用，降低炎症状态下tnf-α、il-6、tgf-β1的表达以及一氧化氮（no）的释放。近年来，铁皮石斛多糖（dop）因表现出广泛的生物学特性受到广泛关注，已有多种石斛相关药物通过国家药品监督管理局认证，并获批上市。

3、目前，铁皮石斛多糖对小胶质细胞的免疫调节作用的公开报道较少。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了解决现有的小胶质细胞免疫调节方法上的补充，针对现有技术的不足，提供铁皮石斛多糖dopn2在制备小胶质细胞免疫调节剂中的应用。铁皮石斛多糖dopn2能激活静息状态的小胶质细胞，对其增殖和迁移以及炎症相关因子的表达有不同程度的促进；还能抑制异常激活状态下小胶质细胞炎症相关因子的过度表达；此外，还能促进小胶质细胞的吞噬能力从而控制神经炎症的进一步蔓延，为小胶质细胞免疫调节提供了一种新的备选方案。

2、为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

3、铁皮石斛多糖dopn2在制备小胶质细胞免疫调节剂中的应用，所述铁皮石斛多糖dopn2的化学结构如下式所示：

4、。

5、进一步地，所述小胶质细胞包括但不限于小胶质细胞bv2、小胶质细胞hmc3和小鼠原代小胶质细胞（primary microglia，pm）。

6、进一步地，铁皮石斛多糖dopn2作为一种有效组分，用以小胶质细胞功能的有效调节。

7、进一步地，铁皮石斛多糖dopn2用以激活静息态小胶质细胞。

8、进一步地，铁皮石斛多糖dopn2用以增强小胶质细胞的增殖和迁移能力。

9、进一步地，铁皮石斛多糖dopn2用以促进小胶质细胞的吞噬功能。

10、进一步地，铁皮石斛多糖dopn2用以调节小胶质细胞免疫应答。

11、进一步地，铁皮石斛多糖dopn2用以调节小鼠原代小胶质细胞炎症相关因子；具体地，铁皮石斛多糖能够抑制小鼠原代小胶质细胞炎症相关因子的过度表达，其中炎症相关因子包括il-6、il-1β和inos。

12、进一步地，铁皮石斛多糖有效改善溶血卵磷脂（lysophosphatidycholine，lpc）诱导的中枢神经系统脱髓鞘。

13、本发明的第二个目的是提供一种药物组合物，包括活性成分铁皮石斛多糖，以及药学上可接受的载体。

14、进一步地，铁皮石斛多糖的有效浓度为10-1000 μg/ml。

15、进一步地，所述药物组合物采用药学上可接受的任一剂型。

16、本发明的第三个目的是提供铁皮石斛多糖（dop）在制备治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病药物中的应用。

17、因此，本发明具有如下有益效果：

18、本发明公开铁皮石斛多糖中精提出有效组分dopn2，其含量较高，可作用于特定小胶质细胞，在安全剂量内无毒，有效提高小胶质细胞活性，用以制备小胶质细胞免疫调节剂；本发明还公开铁皮石斛多糖能够通过激活静息态小胶质细胞影响细胞形态改变，促进小胶质细胞的增殖能力，增强小胶质细胞的迁移能力，促进小胶质细胞的吞噬功能，激活小胶质细胞的炎症反应，抑制小鼠原代小胶质细胞炎症相关因子的过度表达，进而有效改善lpc诱导的中枢神经系统脱髓鞘；本发明为铁皮石斛多糖的临床用药和辅助用药提供新的思路，为小胶质细胞免疫调节提供了一种新的备选方案。

技术特征：

1.铁皮石斛多糖dopn2在制备小胶质细胞免疫调节剂中的应用，其特征在于，所述铁皮石斛多糖dopn2的化学结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小胶质细胞包括小胶质细胞bv2、小胶质细胞hmc3和小鼠原代小胶质细胞。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，铁皮石斛多糖dopn2用以激活静息态小胶质细胞。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，铁皮石斛多糖dopn2用以增强小胶质细胞的增殖和迁移能力，促进小胶质细胞的吞噬功能。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，铁皮石斛多糖dopn2用以调节小胶质细胞免疫应答。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，铁皮石斛多糖dopn2用以抑制小鼠原代小胶质细胞炎症相关因子的过度表达。

7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括活性成分铁皮石斛多糖dopn2，以及药学上可接受的载体。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，铁皮石斛多糖dopn2的有效浓度为10-1000 μg/ml。

9.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物采用药学上可接受的任一剂型。

10.铁皮石斛多糖dopn2在制备治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病药物中的应用。

技术总结本发明公开铁皮石斛多糖在制备小胶质细胞免疫调节剂中的应用，验证了铁皮石斛多糖能够通过激活静息态小胶质细胞影响细胞形态改变，促进小胶质细胞的增殖能力，增强小胶质细胞的迁移能力，促进小胶质细胞的吞噬功能，激活小胶质细胞的炎症反应，抑制小鼠原代小胶质细胞炎症相关因子的过度表达，进而有效改善LPC诱导的中枢神经系统脱髓鞘；本发明为铁皮石斛多糖的临床用药和辅助用药提供新的思路，为小胶质细胞免疫调节提供了一种新的备选方案。技术研发人员：谭舟,王佳媛,安紫珲,邱猛生受保护的技术使用者：杭州师范大学技术研发日：技术公布日：2024/10/10