Opaganib在制备白血病相关产品中的用途

本发明属于生物医药领域，具体涉及opaganib在制备白血病相关产品中的用途。

背景技术：

1、急性髓细胞白血病(aml)或急性非淋巴细胞白血病(anll)包括所有非淋巴细胞来源的急性白血病。它是多能干细胞或已轻度分化的前体细胞核型发生突变所形成的一类疾病，是造血系统的克隆性恶性疾病。目前需要化疗、放疗、干细胞移植等多种方式治疗，但治疗效果一般。

2、鞘脂是真核生物核膜的普遍成分，其代谢产物神经酰胺(ceramide,cer)、鞘氨醇(sphingosine,sph)和鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,s1p)在细胞中保持水平上动态平衡，具有重要的生理功能，包括调节细胞的生长和存活。s1p是由sph磷酸化产生的，这一反应关键的限速酶是1型和2型鞘氨醇激酶(sphingosine kinase,sphk)。鞘氨醇激酶-2(sphk2)是维持细胞内鞘脂平衡的关键限速酶与细胞内信号转导酶，参与调节细胞凋亡、炎症与代谢等多种生理功能。

3、sphk2抑制剂是一种能够抑制sphk2活性的化合物，通过抑制sphk2的活性，对相关疾病的治疗产生积极影响。然而，需要注意的是，目前sphk2抑制剂主要还处于研究和开发阶段，其临床应用还需要进一步的研究和验证。

4、abc294640(opaganib)即3-(4-氯苯基)-金刚烷-1-羧酸(吡啶-4-基甲基)酰胺，是一种芳基金刚烷化合物。abc294640作为一种新的化学体，是一种专有的首创性口服sphk2选择性抑制剂，具有抗肿瘤、抗炎和抗病毒活性，针对多种肿瘤、病毒、炎症和肠道适应症。通过抑制sphk2，abc294640可影响与癌细胞生长、病毒复制和病理炎症相关的多种细胞路径。abc294640具有优异的口服生物学利用度，在小鼠中显示出4.5h的血浆清除半衰期。用abc294640治疗小鼠，可诱导小鼠血细胞比容短暂、轻微降低，28天后恢复正常；没有发现其他血液学参数或者组织病理学变化。sphk2可有效调控造血细胞的代谢水平，提高正常造血能力。

5、目前尚未有报道abc294640应用于白血病的治疗。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明提供了opaganib在制备预防和/或治疗白血病的产品中的应用，为白血病的预防和治疗提供新的思路。

2、一方面，本发明提供了opaganib在制备预防和/或治疗白血病的产品中的应用，所述的opaganib的结构式为：

3、

4、具体地，所述的白血病为急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病和/或慢性髓性白血病。

5、优选地，所述的白血病为急性髓系白血病。

6、具体地，所述的产品为药物、医药原料、工业原料。

7、又方面，本发明提供了一种预防和/或治疗白血病的药物，所述的药物包含：

8、(1)opaganib，结构式为：

9、

10、(2)药学上可接受的辅料。

11、具体地，所述的药学上可接受的辅料可以选自润湿剂、乳化剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、抑菌剂、悬浮剂、助悬剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂、甜味剂以及香料中的一种或两种以上的组合。

12、具体地，所述的白血病为急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病和/或慢性髓性白血病。

13、进一步具体地，所述的急性淋巴细胞白血病是在骨髓和淋巴组织中，以不成熟淋巴细胞的异常增值和聚集为特点，多见于儿童；

14、所述的急性髓系白血病也叫急性非淋巴细胞白血病，是除了淋巴细胞以外得造血细胞发生异常克隆的白血病，如粒细胞白血病、红白血病、巨核白血病，是成人患者中最常见的急性白血病类型；

15、所述的慢性淋巴细胞白血病是以成熟b淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征，主要发生在中老年人；

16、所述的慢性髓性白血病是以外周血白细胞异常升高，中性晚幼粒及成熟粒细胞、嗜酸性粒细胞增多为特征。

17、优选地，所述的白血病为急性髓系白血病(aml)。

18、具体地，所述的药物还可以包括另一种或多种治疗白血病的药物。

19、进一步具体地，所述的另一种或多种治疗白血病的药物可以选自抗肿瘤药物和/或靶向药物。

20、具体地，所述opaganib的给药剂量可以是50-100mg/kg。

21、进一步具体地，所述opaganib的给药剂量为50mg/kg。

22、具体地，所述药物的给药途径包括但不限于：口服给药、静脉注射给药、腹腔注射给药、皮内给药和/或皮下给药。

23、优选地，所述药物的给药途径为腹腔注射给药。

24、本发明所取得的技术效果：

25、(1)abc294640给药组的gfp+细胞的嵌合率均低于对照组。

26、(2)abc294640给药组小鼠的体重均大于对照组。

27、(3)abc294640给药组小鼠脾脏淤血及肿大程度均小于对照组。

28、(4)abc294640给药组小鼠脾脏重量显著低于对照组。

29、(5)abc294640给药组骨髓gfp+细胞的嵌合率显著低于对照组。

30、(6)abc294640给药组骨髓gfp+细胞的凋亡率显著高于对照组。

31、(7)对照组小鼠的存活率呈近乎直线下降的趋势，瞬时死亡率较高；而abc294640给药组生存率早期趋于平稳，后期逐步降低，瞬时死亡率低于对照组。

技术特征：

1.opaganib在制备预防和/或治疗白血病的产品中的应用，其特征在于，所述的opaganib的结构式为：

2.根据权利要求1所述的应用，特征在于，所述的白血病为急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病和/或慢性髓性白血病。

3.根据权利要求2所述的应用，特征在于，所述的白血病为急性髓系白血病。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的应用，特征在于，所述的产品为药物、医药原料、工业原料。

5.一种预防和/或治疗白血病的药物，其特征在于，所述的药物包含：

6.根据权利要求5所述的药物，特征在于，所述的药学上可接受的辅料选自润湿剂、乳化剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、抑菌剂、悬浮剂、助悬剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂、甜味剂以及香料中的一种或两种以上的组合。

7.根据权利要求5所述的药物，特征在于，所述的白血病为急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病和/或慢性髓性白血病。

8.根据权利要求7所述的药物，特征在于，所述的白血病为急性髓系白血病。

9.根据权利要求5-8任意一项所述的药物，特征在于，所述的药物还可以包括另一种或多种治疗白血病的药物。

10.根据权利要求9所述的药物，特征在于，所述的另一种或多种治疗白血病的药物选自抗肿瘤药物和/或靶向药物。

11.根据权利要求5所述的药物，特征在于，所述opaganib的给药剂量为50-100mg/kg。

12.根据权利要求5所述的药物，特征在于，所述药物的给药途径为口服给药、静脉注射给药、腹腔注射给药、皮内给药和/或皮下给药。

技术总结本发明为Opaganib在制备白血病相关产品中的用途，属于生物医药领域，具体涉及Opaganib在制备白血病治疗中的用途。本发明中Opaganib能降低外周血和骨髓中白血病细胞数量，有效减少白血病小鼠脾脏淤血、肿大情况，延长白血病小鼠的生存时间，为白血病的预防和治疗提供了新的策略。技术研发人员：赵萌,李昌正受保护的技术使用者：中山大学技术研发日：技术公布日：2024/11/14