药物球囊及其制备方法与流程

本发明涉及药物球囊，尤其是涉及一种药物球囊及其制备方法。

背景技术：

1、在冠心病装支架的过程中，球囊是必不可少的工具，药物球囊与普通球囊最主要的区别就是在球囊表面涂有药物。现有药物球囊技术中，是将紫杉醇或雷帕霉素及其载药基质等通过喷涂工艺附着在球囊表面，进而输送至狭窄病变位置。在药物球囊进入血管进行输送、展开、扩张、回撤等过程中，药物随血液流动冲刷，释放到病变位置的药物很少。

2、现有的药物球囊的制备中，药物喷涂过程中将球囊充压后进行喷涂，但喷涂后的球囊在折叠后，暴露在外的药物很容易脱落造成损失。为了减少药物损失，在用于喷涂的药物中增加赋形剂，如碘普罗胺、尿素、天然紫胶树脂、丁酰柠檬酸三正己酯等，通过增加赋形剂，使药物粘附在球囊外表面。但是碘普罗胺等赋形剂容易带来不良刺激、过敏炎症等。

3、有鉴于此，特提出本发明。

技术实现思路

1、本发明的一个目的在于提供药物球囊，在不额外添加赋形剂的前提下，保证药物涂层具有优异的牢固度以及良好的释放率。

2、本发明的另一目的在于提供药物球囊的制备方法。

3、为了实现本发明的上述目的，本发明一方面提供了一种药物球囊，包括球囊，所述球囊表面形成有底层和面层；

4、所述底层包括以针状结晶态附着于所述球囊表面的紫杉醇；所述面层包括以颗粒状结晶态附着于所述底层表面的紫杉醇，且所述面层在所述底层表面以膜状形态分布；所述针状结晶态的紫杉醇的尺寸大于所述颗粒状结晶态的紫杉醇的尺寸。

5、在本发明的具体实施方式中，所述底层中，所述针状结晶态的紫杉醇的长轴平均尺寸为4～8μm。

6、在本发明的具体实施方式中，所述面层中，所述颗粒状结晶态的紫杉醇的晶粒尺寸为0.3～0.5μm。

7、在本发明的具体实施方式中，所述底层的厚度为2～8μm。

8、在本发明的具体实施方式中，所述面层的厚度为0.5～2μm。

9、本发明另一方面提供了上述任意一种所述药物球囊的制备方法，包括如下步骤：在球囊表面喷涂第一溶液制备底层，然后在所述底层的表面喷涂第二溶液制备面层；

10、所述第一溶液包括紫杉醇和有机溶剂，所述紫杉醇的质量分数为1.4％～1.8％；所述第二溶液包括紫杉醇和有机溶剂，所述紫杉醇的质量分数为1.2％～1.6％；

11、所述喷涂第一溶液中，泵流量为60～80μl/min；所述喷涂第二溶液中，泵流量为20～30μl/min。

12、在本发明的具体实施方式中，所述有机溶剂包括甲醇、乙腈、乙醇和三氯甲烷中的至少一种。

13、在本发明的具体实施方式中，所述喷涂第一溶液中，进给速度为1.5～1.9mm/s，旋转速度为150～200rpm。进一步地，所述喷涂第一溶液中，喷涂次数为1～3次；喷涂高度为10～20mm；干燥时间为230～250s。

14、在本发明的具体实施方式中，所述喷涂第二溶液中，进给速度为1.5～1.9mm/s，旋转速度为150～200rpm。进一步地，所述喷涂第二溶液中，喷涂次数为3～5次；喷涂高度为20～30mm；干燥时间为90～110s。

15、在本发明的具体实施方式中，将所述球囊进行分瓣处理，然后使所述球囊保持在负压状态下进行所述喷涂。

16、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

17、(1)本发明通过在球囊表面设置底层和面层，底层采用尺寸相对较大的针状结晶态紫杉醇，面层采用尺寸相对较小的颗粒状结晶态紫杉醇，并且以膜状形式覆盖在底层的针状结晶态紫杉醇上，一方面能够提高牢固度，另一方面避免针状结晶态紫杉醇直接暴露，降低在血管内输送过程中的损失率并保证释放率；

18、(2)本发明的药物球囊的制备方法，通过对喷涂参数的进一步调控，得到结晶状态满足要求的底层和面层，同时能够保证底层和面层的结晶状态更均匀。

技术特征：

1.药物球囊，其特征在于，包括球囊，所述球囊表面形成有底层和面层；

2.根据权利要求1所述的药物球囊，其特征在于，所述底层中，所述针状结晶态的紫杉醇的长轴平均尺寸为4～8μm。

3.根据权利要求1所述的药物球囊，其特征在于，所述面层中，所述颗粒状结晶态的紫杉醇的晶粒尺寸为0.3～0.5μm。

4.根据权利要求1所述的药物球囊，其特征在于，所述底层的厚度为2～8μm。

5.根据权利要求1所述的药物球囊，其特征在于，所述面层的厚度为0.5～2μm。

6.权利要求1～5任一项所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在球囊表面喷涂第一溶液制备底层，然后在所述底层的表面喷涂第二溶液制备面层；

7.根据权利要求6所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括甲醇、乙腈、乙醇和三氯甲烷中的至少一种。

8.根据权利要求6所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述喷涂第一溶液中，进给速度为1.5～1.9mm/s，旋转速度为150～200rpm；

9.根据权利要求6所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述喷涂第二溶液中，进给速度为1.5～1.9mm/s，旋转速度为150～200rpm；

10.根据权利要求6所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，将所述球囊进行分瓣处理，然后使所述球囊保持在负压状态下进行所述喷涂。

技术总结本发明涉及药物球囊技术领域，尤其是涉及一种药物球囊及其制备方法。药物球囊，包括球囊，所述球囊表面形成有底层和面层；所述底层包括以针状结晶态附着于所述球囊表面的紫杉醇；所述面层包括以颗粒状结晶态附着于所述底层表面的紫杉醇，且所述面层在所述底层表面以膜状形态分布；所述针状结晶态的紫杉醇的尺寸大于所述颗粒状结晶态的紫杉醇的尺寸。本发明通过在球囊表面设置底层和面层，底层采用尺寸相对较大的针状结晶态紫杉醇，面层采用尺寸相对较小的颗粒状结晶态紫杉醇，并且以膜状形式覆盖在底层的针状结晶态紫杉醇上，一方面能够提高牢固度，另一方面避免针状结晶态紫杉醇直接暴露，降低在血管内输送过程中的损失率并保证释放率。技术研发人员：赵旭升,杨俊受保护的技术使用者：恒壹（北京）医疗科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/11/14