一种小分子胶凝剂-冰片组装体

本发明属于中药，具体涉及一种小分子胶凝剂-冰片组装体。

背景技术：

1、冰片是一味重要的常用中药，易挥发，性寒凉，辛香走窜，引药上行，具有开窍醒神、消肿止痛、清热解毒、明目、化腐生肌、散郁火之功效。《中华人民共和国药典》(2020版)收载含冰片的中成药有150多种，其中片剂16种、胶囊剂30种、丸剂41种、散剂15种、膏剂22种、其他剂型28种，作为中风、心绞痛、冠心病治疗用药有38种。

2、由于冰片易挥发，导致在制剂过程和成药贮存过程中冰片含量逐渐降低(郭淑杰.内包材表面涂布pva延缓珍珠明目滴眼液冰片的挥发[j].应用化工,2016,45(11):2204-2206)。文献报道(杨建龙,韩晶,王辉,徐丹,蔡广知,贡济宇.2015年吉林省市场复方丹参片中异龙脑和龙脑的含量测定[j].海峡药学,2017,29(3):85-87)吉林省市场上的复方丹参片虽然符合药典标准，但是冰片含量最高为2.70mg/片，为药典理论量(8mg/片)的33.75％；最低含量为0.15mg/片，为药典理论量的1.88％(2020版《中华人民共和国药典(一部)》对复方丹参片中的冰片只做定性分析)。

3、挥发性药物常利用β-环糊精(β-cd)包合，以增加其稳定性，但包合物中β-cd与冰片的质量比约为7.4:1(秦冬彦,宋洪涛,郭涛,张跃新,张汝华.冰片β-环糊精包合物的稳定性考察[j].中草药,2000,31(4):255-257)，加入了大量辅料，另外包合物中冰片的含量测定程序较繁琐；解决冰片含量降低的另一方法是对片剂和丸剂包衣，发明人对市面上4家企业多个批次的复方丹参片(糖衣片和薄膜衣片)进行测定，结果发现包衣的复方丹参片在未开封的条件下保存一年后冰片损失量可达1.04mg/片，而且该方法增加工序和成本，服用药物时依然能够闻到冰片的味道，未能从根本解决冰片挥发的问题。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种有效降低冰片挥发损失的小分子胶凝剂-冰片组装体，以提高冰片稳定性。

2、本发明提供的小分子胶凝剂-冰片组装体是将小分子凝胶剂和冰片在石油醚中自组装形成凝胶后，再经冷冻干燥获得。其中，所述小分子胶凝剂的结构式如下：

3、

4、式中r1代表正十八烷基；r2代表-h、-f、-oh、-ch3、-och3中任意一种。

5、本发明所述的具体制备方法为：将小分子凝胶剂和冰片按照质量比为1:1～3加入石油醚中，在密闭条件下加热至完全溶解后，0～5℃静置1～4h至形成凝胶，-25～-15℃预冻4～6h，真空冷冻干燥，得到小分子胶凝剂-冰片组装体。

6、上述制备方法中，优选每毫升石油醚中加入的小分子凝胶剂的质量为80～200mg。

7、上述制备方法中，当所述小分子凝胶剂和冰片与质量比为1:1时，进一步优选每毫升石油醚中加入的小分子凝胶剂的质量为88～100mg。

8、上述制备方法中，当所述小分子凝胶剂和冰片与质量比为1:2～3时，进一步优选每毫升石油醚中加入的小分子凝胶剂的质量为130～200mg。

9、上述制备方法中，优选在密闭条件下60～90℃加热溶解。

10、上述制备方法中，优选所述真空冷冻干燥的温度为-80～-20℃，压力为5～100pa，干燥时间为20～24h。

11、本发明的有益效果如下：

12、1、本发明使用的小分子胶凝剂是以2,2-二烷基-1,3-二噁烷-5-酮类化合物为起始原料，依次经格氏反应、appel反应、碘代反应、胺代反应-水解反应制备而成，合成路线短，易操作，收率高，环境友好，成本低。

13、2、本发明提供的小分子胶凝剂-冰片组装体制备方法简单，制备用时短，冰片载药量高，小分子胶凝剂用量低，且有效降低了冰片的损失，密封保存1年后开封无冰片味道，控制了冰片的挥发。因此该组装体在含冰片的固体制剂中具有良好的应用前景。

技术特征：

1.一种小分子胶凝剂-冰片组装体，其特征在于：将小分子凝胶剂和冰片在石油醚中自组装形成凝胶后，再经冷冻干燥获得所述组装体；

2.根据权利要求1所述的小分子胶凝剂-冰片组装体，其特征在于：将小分子凝胶剂和冰片按照质量比为1:1～3加入石油醚中，在密闭条件下加热至完全溶解后，0～5℃静置1～4h至形成凝胶，-25～-15℃预冻4～6h，真空冷冻干燥，得到小分子胶凝剂-冰片组装体。

3.根据权利要求2所述的小分子胶凝剂-冰片组装体，其特征在于：每毫升石油醚中加入的小分子凝胶剂的质量为80～200mg。

4.根据权利要求2所述的小分子胶凝剂-冰片组装体，其特征在于：所述小分子凝胶剂和冰片与质量比为1:1时，每毫升石油醚中加入的小分子凝胶剂的质量为88～100mg。

5.根据权利要求2所述的小分子胶凝剂-冰片组装体，其特征在于：所述小分子凝胶剂和冰片与质量比为1:2～3时，每毫升石油醚中加入的小分子凝胶剂的质量为130～200mg。

6.根据权利要求2所述的小分子胶凝剂-冰片组装体，其特征在于：在密闭条件下60～90℃加热。

7.根据权利要求2所述的小分子胶凝剂-冰片组装体，其特征在于：所述真空冷冻干燥的温度为-80～-20℃，压力为5～100pa，干燥时间为20～24h。

技术总结本发明公开了一种小分子胶凝剂‑冰片组装体，将小分子凝胶剂和冰片按照质量比为1:1～3加入石油醚中，在密闭条件下加热至完全溶解后，0～5℃静置1～4h至形成凝胶，‑25～‑15℃预冻4～6h，真空冷冻干燥即获得小分子胶凝剂‑冰片组装体。其中小分子胶凝剂的结构式为式中R<subgt;1</subgt;代表正十八烷基；R<subgt;2</subgt;代表‑H、‑F、‑OH、‑CH<subgt;3</subgt;、‑OCH<subgt;3</subgt;。本发明提供的小分子胶凝剂‑冰片组装体制备方法简单，小分子凝胶剂用量低、有效降低冰片的损失，在含冰片的固体制剂中具有良好的应用前景。技术研发人员：徐虹,姜祎,何苗,贺依依,李玉泽,张东东,宋小妹,邓翀,黄文丽,张化为,李晓,王波,朱立坤受保护的技术使用者：陕西中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/11/18