D-环丝氨酸在制备用于预防/治疗炎症性肠病的药物中的应用

本发明属于药物的新应用，更具体地，涉及d-环丝氨酸在制备用于预防/治疗炎症性肠病的药物中的应用。

背景技术：

1、炎症性肠病(ibd)，包括克罗恩病(cd)和溃疡性结肠炎(uc)，是一组以慢性炎症和胃肠道上皮屏障异常为特征的慢性非特异性炎症性疾病，患者会发生周期性腹痛、呕吐、发热、血便、腹泻和体重减轻甚至增加结直肠癌风险。尽管ibd的病因尚未完全阐明，但目前的研究认为，它是在遗传、环境、心理等因素的共同作用下，导致神经内分泌功能障碍、肠黏膜屏障损伤、免疫失衡，从而局部引起肠黏膜损伤。

2、上皮屏障功能受损是ibd的典型症状。炎症会破坏肠道屏障的完整性，导致病原体易位和顶端紧密连接蛋白浸润。作为炎症性肠病上皮屏障功能的关键参与者，紧密连接蛋白对于维持上皮屏障功能和控制细胞旁通透性至关重要。因此，到目前为止，紧密连接(tj)蛋白的失衡与肠道炎症发生之间的关系尚不清楚。然而，研究指出，紧密连接蛋白表达的不平衡可能先于肠道炎症，这表明除抑制炎症反应外，通过恢复上皮屏障的完整性来治疗ibd也可能是未来趋势。

3、目前临床上治疗炎性肠病的药物主要包括：糖皮质激素、免疫抑制剂等，但这些治疗药物伴有一定的副作用(如肾毒性、溶血性贫血、骨质疏松、失眠和胰腺炎)，无法长期使用且不能彻底控制ibd。

技术实现思路

1、为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供d-环丝氨酸在制备用于预防/治疗炎症性肠病的药物中的应用。

2、本发明的目的通过以下技术方案实现：

3、d-环丝氨酸在制备用于预防/治疗炎症性肠病的药物中的应用，所述d-环丝氨酸的结构式如下：

4、

5、本发明研究发现d-环丝氨酸通过降低外周血和结肠组织中炎性因子il-1β和/或il-18和/或il-6水平，通过降低上调结肠紧密连接蛋白、降低肠道屏障通透性；且d-环丝氨酸没有明显的肝肾毒性，可以预防和/或治疗炎性肠病。

6、因此，本发明还提供d-环丝氨酸在制备降低炎性因子il-1β和/或il-18和/或il-6水平的药物中的应用。

7、本发明还提供d-环丝氨酸在制备促进结肠紧密连接蛋白表达的药物中的应用。

8、本发明还提供d-环丝氨酸在制备降低肠道屏障通透性的药物中的应用。

9、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

10、本发明公开的d-环丝氨酸通过直接化学合成所得。经过lps诱导的ncm460细胞炎症模型试验和和dss诱导的小鼠ibd模型试验验证，在ncm460细胞水平上，d-环丝氨酸能够有效地降低il-1β和il-18的水平；上调紧密连接蛋白表达；在个体水平上，d-环丝氨酸能够明显降低ibd小鼠的疾病活动指数(体重、粪便性状和便血)；在组织水平上，d-环丝氨酸能够有效缓解结肠组织结构损伤和杯状细胞减少同时不会对肝肾造成损失；在生化水平上，d-环丝氨酸能够在发挥作用的前提下不引起肝肾指标的异常；在分子水平上，d-环丝氨酸能够降低外周血和结肠组织中炎性因子il-1β和/或il-18，同时还能上调紧密连接蛋白，证明d-环丝氨酸可能通过抗炎和上调紧密连接蛋白-保护肠道屏障来防治ibd。本发明试验验证d-环丝氨酸可以应用到制备预防和/或治疗炎性肠病的药物中，进而可为临床医学上预防神经退行性疾病提供可行方案。

技术特征：

1.d-环丝氨酸在制备用于预防/治疗炎症性肠病的药物中的应用，其特征在于，所述d-环丝氨酸的结构式如下：

2.d-环丝氨酸在制备降低炎性因子il-1β和/或il-18和/或il-6水平的药物中的应用，其特征在于，所述d-环丝氨酸的结构式如下：

3.d-环丝氨酸在制备促进结肠紧密连接蛋白表达的药物中的应用，其特征在于，所述d-环丝氨酸的结构式如下：

4.d-环丝氨酸在制备降低肠道屏障通透性的药物中的应用，其特征在于，所述d-环丝氨酸的结构式如下：

技术总结本发明属于药物的新应用技术领域，公开了D‑环丝氨酸在制备用于预防/治疗炎症性肠病的药物中的应用。通过对化合物D‑环丝氨酸预防/治疗小鼠炎性肠病的进展进行评价，发现该化合物能够降低肠道炎症反应，以及上调紧密连接蛋白保护肠道屏障，从而有效预防和/或治疗DSS诱导的小鼠炎性肠病症状，同时通过肝脏肾脏指标的检测发现其没有明显的肝肾毒性，说明D‑环丝氨酸可以用于制备预防和/或治疗炎性肠病的药物中，从而可为临床医学上预防炎性肠病提供可行方案。技术研发人员：杨世华,陈圣威,巨向红,闫栗卓文受保护的技术使用者：华南农业大学技术研发日：技术公布日：2024/12/2