莪术烯醇在制备治疗三阴性乳腺癌及肺转移的药物中的应用

本发明涉及医药，具体地说，是莪术烯醇在制备治疗三阴性乳腺癌及肺转移的药物中的应用。

背景技术：

1、乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌(triple-negativebreast cancer，tnbc)是指雌激素受体(er)、孕激素受体(pr)、人类表面生长因子受体2(her2)表达阴性，好发于40岁左右女性，约占所有类型乳腺癌的15％～20％。与非三阴性乳腺癌相比，该类型乳腺癌病理特征多为浸润性导管癌，组织学分级多为iii级，具有高复发转移、恶性程度高、预后差的特点。研究显示，转移性tnbc中位生存期仅13个月，5年生存率低于30％。现阶段，手术、放疗、化疗以及egfr抑制剂为代表的靶向治疗虽在一定程度上改善临床症状，但易出现短期复发风险、化疗耐药及严重不良反应(胃肠道反应、骨髓功能抑制、脱发等)。

2、中医药在三阴性乳腺癌患者辅助治疗中日益突显优势，可配合手术、放、化疗等治疗手段发挥调节机体免疫功能、减轻放化疗毒性、预防复发转移及延长带瘤生存期的效应。但莪术烯醇治疗乳腺癌及肺转移的相关研究未有报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供莪术烯醇(curcumenol)在制备治疗三阴性乳腺癌及肺转移的药物中的应用。

2、莪术烯醇(curcumenol)作为莪术的主要成分，既往研究发现，天然产物莪术烯醇可通过lncrna h19/mir-19b-3p/fth1轴触发肺癌细胞铁死亡，发挥抗肿瘤作用(zhang r,pan t,xiang y,et al.lai-han leung e,xie t,wu q,sui x.curcumenol triggeredferroptosis in lung cancer cells via lncrna h19/mir-19b-3p/fth1 axis.bioactmater.2021nov 19；13:23-36.doi:10.1016/j.bioactmat.2021.11.013.)。莪术烯醇联合顺铂可减少宫颈癌细胞的增殖和侵袭能力(mao z,zhong l,zhuang x,et al.curcumenoltargeting ywhag inhibits the pentose phosphate pathway and enhances antitumoreffects of cisplatin.evid based complement alternat med.2022jun 26；2022:3988916.doi:10.1155/2022/3988916.)。该化合物既往未有报道曾在三阴性乳腺癌中应用。其分子结构式如式1所示。

3、

4、本发明的第一方面，提供莪术烯醇在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。

5、进一步地，所述的应用中，莪术烯醇在制备抑制三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、和集落能力的药物中的应用。

6、进一步地，所述的应用中，莪术烯醇在制备下调细胞增殖侵袭相关波形蛋白vimentin的表达水平、上调上皮表型e-cadherin、促凋亡蛋白bax、c-caspase3、c-caspase9的表达水平的药物中的应用。

7、莪术烯醇通过下调间质表型n-cadherin蛋白及抗凋亡蛋白bcl-2表达，上调上皮表型e-cadherin蛋白、促凋亡蛋白bax、c-caspase 3、c-caspase 9表达水平，对两种三阴性乳腺癌细胞的恶性生物学行为发挥抑制作用。

8、进一步地，所述的应用中，莪术烯醇在制备抗三阴性乳腺癌肿瘤生长效应的药物中的应用。

9、进一步地，所述的应用中，莪术烯醇在制备调控三阴性乳腺癌的肿瘤组织中emt及凋亡标志蛋白的药物中的应用。

10、进一步地，所述药物为抑制三阴性乳腺癌肺转移的药物。

11、本发明的第二方面，提供莪术烯醇在制备抑制三阴性乳腺癌肺转移的药物中的应用。

12、本发明的第三方面，提供一种治疗三阴性乳腺癌及肺转移的药物制剂，所述的药物制剂的活性成分为莪术烯醇。

13、进一步地，所述的药物制剂是按照中药单体常规制备方法制成临床上可接受的药物制剂。

14、进一步地，所述的药物制剂为注射剂或口服制剂。

15、本发明优点在于：

16、1、本发明为三阴性乳腺癌的治疗提供了一个有效的可选择方案。莪术烯醇对不同来源的三阴性乳腺癌细胞的增殖能力、迁移能力、侵袭能力、集落能力均有明显的抑制作用。莪术烯醇可能通过下调间质表型n-cadherin蛋白及抗凋亡蛋白bcl-2表达，上调上皮表型e-cadherin蛋白、促凋亡蛋白bax、c-caspase 3、c-caspase 9表达水平，对三阴性乳腺癌细胞的恶性生物学行为发挥抑制作用。动物实验中，莪术烯醇低、高剂量对三阴性乳腺癌小鼠具有明显的抗肿瘤生长效应，对三阴性乳腺癌模型小鼠的肿瘤组织中emt及凋亡标志蛋白具有显著的调控作用，莪术烯醇能够显著抑制三阴性乳腺癌模型小鼠肺转移进展，在有效抑制肿瘤的同时不会引起明显的毒副作用。

17、2、本发明采用天然产物，用药安全。

技术特征：

1.莪术烯醇在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的莪术烯醇在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用，其特征在于，莪术烯醇在制备抑制三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、和集落能力的药物中的应用。

3.根据权利要求1所述的莪术烯醇在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用，其特征在于，莪术烯醇在制备下调细胞增殖侵袭相关波形蛋白vimentin的表达水平、上调上皮表型e-cadherin、促凋亡蛋白bax、c-caspase 3、c-caspase9的表达水平的药物中的应用。

4.根据权利要求1所述的莪术烯醇在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用，其特征在于，莪术烯醇在制备抗三阴性乳腺癌肿瘤生长效应的药物中的应用。

5.根据权利要求1所述的莪术烯醇在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用，其特征在于，莪术烯醇在制备调控三阴性乳腺癌的肿瘤组织中emt及凋亡标志蛋白的药物中的应用。

6.根据权利要求1所述的莪术烯醇在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用，其特征在于，所述药物为抑制三阴性乳腺癌肺转移的药物。

7.莪术烯醇在制备抑制三阴性乳腺癌肺转移的药物中的应用。

8.一种治疗三阴性乳腺癌及肺转移的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂的活性成分为莪术烯醇。

9.根据权利要求8所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂是按照中药单体常规制备方法制成临床上可接受的药物制剂。

10.根据权利要求9所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂为注射剂或口服制剂。

技术总结本发明涉及医药技术领域，具体是莪术烯醇在制备治疗三阴性乳腺癌及肺转移的药物中的应用。本发明为三阴性乳腺癌的治疗提供了一个有效的可选择方案。莪术烯醇对不同来源的三阴性乳腺癌细胞的增殖能力、迁移能力、侵袭能力、集落能力均有明显的抑制作用，对三阴性乳腺癌小鼠具有明显的抗肿瘤生长效应，能够显著抑制三阴性乳腺癌模型小鼠肺转移进展，在有效抑制肿瘤的同时不会引起明显的毒副作用。本发明采用天然产物，用药安全。技术研发人员：李斐斐,刘胜,吴焕淦,周细秋,黄艳,谢颖,孙霃平,史有阳,杨瑞,朱梦碟,王旸受保护的技术使用者：上海中医药大学附属龙华医院技术研发日：技术公布日：2024/12/2