一种手性双噁唑啉铜配合物的抗箘活性用途

本发明涉及一种金属有机配位化合物(配合物)的抗菌用途，特别涉及含氮的噁唑啉金属有机配合物的抗菌用途，确切地说是一种手性双噁唑啉铜配合物的抗菌用途。

背景技术：

1、随着有机化学的发展,金属有机化合物在有机合成中的应用愈来愈广,是现在有机化学中极为活跃的领域之一,已经广泛应用于有机合成反应中。20世纪60年代后期出现的使用手性配体与过渡金属络合物催化的不对称合成反应大大加速了手性药物的研究。近年来手性双噁唑啉配体一铜金属配合物在抗菌药物化学研究领域取得了一定的进展。【1-2】

2、参考文献：

3、1.synthesis and crystal structure of bis[(4s,5s)-4,5-dihydro-4,5-diphenyl-2-2-(2'-oxidophenyl-χ-o)oxazole-χn]copper(ii)and its application inthe asymmetric baeyer-villiger reaction，peng,y.；et al，journal oforganometallic chemistry(2001),619(2),204-208；

4、2.syntheses,crystal structures and antimicrobial activity of copper(ii)complexes with the ligand n,n'-bis(4-bromosalicylidene)propane-1,2-diamine.hao,yu-mei；sun,chang-chun，acta chimica slovenica(2024),71(2),304-311|；

5、3.syntheses,crystal structures and antimicrobial activity of copper(ii)complexes with the ligand n,n'-bis(4-bromosalicylidene)propane-1,2-diamine.hao,yu-mei；sun,chang-chun，acta chimica slovenica(2024),71(2),304-311。

技术实现思路

1、本发明旨在提供一种cu-n金属有机配合物以应用于医药领域，所要解决的技术问题遴选邻羟基噁唑啉作为配体并研究手性双噁唑啉的铜配合物的抗菌用途。

2、发明人曾在2013年先后申请了两项与本项专利相关的中国发明专利：申请号分别是201310305287.4；201310474961.1；发明名称：分别是一种手性双噁唑啉铜配合物晶体的合成方法；一种手性噁唑啉铜配合物及其合成方法。但是关于配合物的医药用途报道的极少。目前，申请人在研究配合物的抗癌活性用途对已报道的配合物重新进行了合成研究，并得到两种构型的配合物单晶，重新测试后，又进行了用途的初步研究，发现其具备抗菌活性。

3、本发明所称的手性双噁唑啉铜配合物一种是由邻羟基苯甲腈、d-苯甘氨醇与一水合醋酸铜制备的由以下化学式所示的配合物：

4、

5、化学名称：双{2-[4(r-(+)-苯基-4,5-二氢化]-2-噁唑啉基}苯酚铜配合物，简称配合物(i)。

6、该配合物的合成方法如下：在100ml两口瓶中,加入一水合醋酸铜0.9938g(4.98mmol),50ml氯苯，邻羟基苯甲腈1.0551g(5.28mmol),d-苯甘氨醇3.9240g,将混合物在高温下回流72h,停止反应,用石油醚及二氯甲烷淋洗，柱层析分离，将最后的组分点自然挥发得配合物单晶,其合成反应如下：

7、

8、本发明所称的手性双噁唑啉的铜配合物一种是由邻羟基苯甲腈、l-苯甘氨醇与一水合醋酸铜制备的由以下化学式所示的配合物：

9、

10、该配合物的合成方法是在100ml两口瓶中,加入一水合醋酸铜1.7923g,50ml氯苯，邻羟基苯甲腈1.7966g,l-苯甘氨醇3.97686g,将混合物在高温下回流72h,停止反应,用石油醚及二氯甲烷淋洗，柱层析分离，将最后的组分点自然挥发得配合物单晶；

11、其合成反应如下：

12、

13、本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。

14、该两种晶体配合物i和晶体ii对金黄色葡萄球菌，絮状表皮癣菌及石膏样小孢子菌有很好抑制作用。其在絮状表皮癣菌及石膏样小孢子菌的抗真菌抑制率分别为81.146±0.309，66.383±2.264和60.283±0.925，68.349±1.702；在对金黄色葡萄球菌抗细菌抑制率分别为为81.672±0.309；79.127±0.667。

技术特征：

1.一种由以下化学式所示及晶胞参数的双{2-[4(r+)-苯基-4,5-二氢化]-2-噁唑啉基}苯酚铜配合物i的用途是：该晶体i铜配合物在抗癌细胞如肺癌a-549，肝癌smmc-7721，乳腺癌mda-mb-231及结肠癌sw480试验中分别均显示出一定的抑制活性，其抑制率分别为3.263±0.09，5.767±0.013，3.044±0.089及17.23±0.89；该晶体ii是6.405±0.091,6.206±0.231,1.355±0.075及4.835±0.287，该配合物的化学式如下：

2.一种由以下化学式所示及晶胞参数的双{2-[4(r+)-苯基-4,5-二氢化]-2-噁唑啉基}苯酚铜配合物ii的用途是：该晶体ii铜配合物在抗癌细胞如肺癌a-549，肝癌smmc-7721，乳腺癌mda-mb-231及结肠癌sw480试验中均显示出一定的抑制活性，其抗癌抑制率分别为是6.405±0.091,6.206±0.231,1.355±0.075及4.835±0.287，该配合物的化学式如下：

技术总结一种双{2‑[4(R+)‑苯基‑4,5‑二氢化]‑2‑噁唑啉基}苯酚铜晶体配合物I及双{2‑[4(R+)‑苯基‑4,5‑二氢化]‑2‑噁唑啉基}苯酚铜配合物II的用途是：该两种晶体配合物I和晶体II对金黄色葡萄球菌，絮状表皮癣菌及石膏样小孢子菌分别有很好的抑制作用。其在絮状表皮癣菌及石膏样小孢子菌的抗真菌抑制率分别为81.146±0.309，66.383±2.264和60.283±0.925，68.349±1.702；在对金黄色葡萄球菌抗细菌抑制率分别为为81.672±0.309；79.127±0.667，其化学式如下：技术研发人员：罗梅,李有桂,张竞成受保护的技术使用者：合肥工业大学技术研发日：技术公布日：2024/12/2