一种枸橼酸西地那非口崩片配方及其生产方法与流程

本发明涉及药品生产，尤其涉及一种枸橼酸西地那非口崩片配方及其生产方法。

背景技术：

1、枸橼酸西地那非口崩片为男科用药，主要用于成年男性勃起功能障碍(ed)，是西地那非的枸橼酸盐，一种对环磷酸鸟苷(cgmp)特异的5型磷酸二酯酶(pde 5选择性抑制剂)，枸橼酸西地那非口崩片一般采用特定的配方和生产方法进行批量生产。

2、经检索，中国专利公开号为cn115813866a，公开了一种枸橼酸西地那非口崩片及其生产制备方法，包括如下步骤：a：利用干整粒机将甘露醇进行整粒；b：然后加入交联聚维酮，同时将聚维酮与纯化水配制后的粘合剂喷入整粒机中进行混合，制粒干燥得到预制颗粒，并进行整粒；c：将三氯蔗糖、靛蓝铝色淀和二氧化硅加入混合机中进行混合整粒；d：将b整粒后的预制颗粒、c的混合整粒、香精、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素和枸橼酸西地那非依次加入混合机中进行混合；e：用压片机进行压片；f：内包装。

3、现有技术类似上述的枸橼酸西地那非口崩片其采用甘露醇、交联聚维酮、聚维酮、纯化水、三氯蔗糖、靛蓝铝色淀、二氧化硅、食用香精、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁和枸橼酸西地那非作为原料，采用整粒、混合、制粒、混合、压片和内包装等流程进行生产，导致生产出来的枸橼酸西地那非口崩片崩解时限、硬度和脆碎度多数在合格临界值附近，甚至不在合格范围内，次品率较高，容易造成原料的浪费，影响枸橼酸西地那非口崩片的生产质量，因此具有待改进的空间。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种枸橼酸西地那非口崩片配方及其生产方法。其优点在于采用合理的配比和特定的制备方法，能够使得制备出来的枸橼酸西地那非口崩片在硬度、崩解时限和脆碎度方面都有明显的改善，次品率显著降低，不容易造成原料的浪费，提高了枸橼酸西地那非口崩片的生产质量。

2、为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

3、一种枸橼酸西地那非口崩片配方，万份片剂包括以下质量的原料组成：枸橼酸西地那非700-703.8克、靛蓝色淀高浓28-32克、甘露醇3015-3031克、聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物176-179.6克、微晶纤维素245-255克、三氯蔗糖90-110克、交联聚维酮170-173.6克、交联羧甲纤维素钠245-255克、二氧化硅36-39克、硬脂酸镁120-130克、柠檬粉末香精70-90克和奶油香精48-52克。

4、优选地，万份片剂包括以下质量的原料组成：枸橼酸西地那非700克、靛蓝色淀高浓28克、甘露醇3015克、聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物176克、微晶纤维素245克、三氯蔗糖90克、交联聚维酮170克、交联羧甲纤维素钠245克、二氧化硅36克、硬脂酸镁120克、柠檬粉末香精70克和奶油香精48克。

5、优选地，万份片剂包括以下质量的原料组成：枸橼酸西地那非702.4克、靛蓝色淀高浓30克、甘露醇3023克、聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物177.8克、微晶纤维素250克、三氯蔗糖100克、交联聚维酮171.8克、交联羧甲纤维素钠250克、二氧化硅37.5克、硬脂酸镁125克、柠檬粉末香精80克和奶油香精50克。

6、优选地，万份片剂包括以下质量的原料组成：枸橼酸西地那非703.8克、靛蓝色淀高浓32克、甘露醇3031克、聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物179.6克、微晶纤维素255克、三氯蔗糖110克、交联聚维酮173.6克、交联羧甲纤维素钠255克、二氧化硅39克、硬脂酸镁130克、柠檬粉末香精90克和奶油香精52克。

7、本发明进一步设置为，原料按批投料量称量，每次称量的每一物料实际称量重量的偏离量应不得超过所称数量的百分之一。

8、一种枸橼酸西地那非口崩片的生产方法，包括以下步骤：

9、步骤一：将枸橼酸西地那非、靛蓝色淀高浓、甘露醇、聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物、微晶纤维素、三氯蔗糖、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁、柠檬粉末香精和奶油香精按批投料量称量；

10、步骤二：将上述靛蓝色淀高浓手动过200目筛，甘露醇手工过80目筛网；过筛完成后放入有塑料袋(或布袋)内衬的已清洁的容器中，移至负压称量室内进行分料，称重打印；

11、步骤三：将已过筛的靛蓝色淀高浓和部分已过筛的甘露醇混合过筛，得靛蓝色淀高浓-甘露醇预混物；

12、步骤四：将枸橼酸西地那非、靛蓝色淀高浓-甘露醇预混物、剩余甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、二氧化硅加入混合机料斗(200l)内，盖上并箍紧料斗盖，设定混合时间为15分钟，混合转速为10r/min，按下混合位按钮开始混合；混合完毕后，慢慢调整混合桶至合适的加料位置，关闭本机开关电源，取出物料；

13、步骤五：摇摆整粒机80目筛网，进行3次整粒；将整粒后的物料箱式干燥，于60℃下干燥约3h，控制物料水分在1％以下；

14、步骤六：将聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物、三氯蔗糖、柠檬粉末香精、奶油香精、硬脂酸镁和干燥后物料加入混合机料斗(200l)内，盖上并箍紧料斗盖，设定混合时间为15分钟，混合转速为10r/min，按下混合位按钮开始混合；混合完毕后，慢慢调整混合桶至合适的加料位置，关闭本机开关电源，将准备好的接料桶放至出料口，打开出料蝶阀，慢慢地将物料放入内衬塑料袋洁净容器中，密封，填写物料标示卡标明产品名称、批号、操作人、复核人及日期，并标明桶号，后运至中间站准确称重，填写物料标示卡“重量”一栏，并填写枸橼酸西地那非口崩片中间体的水分和含量，然后及时取样送检；

15、步骤七：压片操作人员从模具间领取枸橼酸西地那非口崩片专用异形冲模，在压片机空车试机正常后，从中间站领取枸橼酸西地那非口崩片中间体，按压片指令单上规定的应压片重调整好片重调节器，根据片芯的外观厚薄调节压力，在对试压产品外观、片重差异、平均片重、硬度、脆碎度检查符合要求后，操作人员方能进行生产；生产过程中，片子落入筛片机上进行筛片，再落入手工筛网中，将筛片的药片盛于有塑料袋内衬的洁净容器中，密封，贴上物料标识卡，送交至中间站准确称定重量，一批全部压片完成后，中间站管理员及时向质量部请验枸橼酸西地那非口崩片的外观、硬度、崩解时限和脆碎度，并及时取样送检；

16、步骤八：操作人员凭批包装指令向中间站领取待包装产品；检查全自动高速泡罩包装机运行同步性，泡罩成形质量，批号打字质量、热封质量和冲裁质量，在对各项目检查符合要求后，按批包装指令要求的装量进行泡罩操作，泡罩完成的产品装入中转箱内；

17、步骤九：按包装规格将规定数量合格的枸橼酸西地那非口崩片装入已打印好批号的小盒中，每盒附说明书一张；每盒套一个塑料袋，热收缩机上进行中包装；最后将小盒装入至大箱内，装箱单上应写明品名、编号、规格、批号、数量、质检员、装箱员和日期，并加盖公司质量部公章。

18、本发明进一步设置为，步骤二中放入有塑料袋(或布袋)内衬的已清洁的容器中前将总混辅料聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物、三氯蔗糖、柠檬粉末香精和奶油香精分别手工过80目筛。

19、本发明进一步设置为，步骤三中将已过筛的靛蓝色淀高浓和部分已过筛的甘露醇用100目筛网过筛后预混。

20、本发明进一步设置为，步骤七压片过程中，操作人员每15分钟在压片机出片口取10片称一次重量，计算平均片重，并标注在压片记录附页走势图中，及时绘出片重走势图，根据走势的状况对压片机进行相应的调节。

21、本发明进一步设置为，步骤七压片过程中，操作人员应随时检查片子的外观，应光洁完整，色泽均匀，无异物，无明显花斑、裂片、缺角、松软和杂点。

22、本发明的有益效果为：本发明公开的一种枸橼酸西地那非口崩片配方，采用枸橼酸西地那非、靛蓝色淀高浓、甘露醇、聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物、微晶纤维素、三氯蔗糖、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁、柠檬粉末香精和奶油香精作为原料，采用合理的配比和特定的制备方法，能够使得制备出来的枸橼酸西地那非口崩片在硬度、崩解时限和脆碎度方面都有明显的改善，次品率显著降低，不容易造成原料的浪费，提高了枸橼酸西地那非口崩片的生产质量。