靶向抑制狂犬病病毒G基因和/或L基因的siRNA在制备抑制狂犬病的药物中的应用

本发明涉及生物医药，具体地，涉及靶向抑制狂犬病病毒g基因和/或l基因的sirna在制备抑制狂犬病的药物中的应用。

背景技术：

1、狂犬病(rabies)是由狂犬病病毒(rabiesvirus，rabv)感染人引起的人兽共患传染病。狂犬病会导致哺乳动物发生致命性脑膜炎，出现痉挛和瘫痪等严重的神经症状，最终死亡。目前狂犬病缺乏有效的治疗手段，一旦出现临床症状，致死率接近100％。

2、rna干扰(rnainterference，rnai)是生物体进化过程中相对保守的一种基因调控方式，其利用小片段沉默特定的mrna表达，在rna干扰过程中，长双链rna前体首先被剪切为短干扰rna，随后rna诱导的沉默复合体与sirna结合，并降解其中一条rna链，另一条链引导risc复合体特异性降解靶向mrna序列。

3、病毒的高突变率使其有可能逃避宿主的免疫系统以及抗病毒药物和疫苗的治疗作用，因此研发新型且具有可替代性的抗病毒疗法显得尤为重要。近年来，研究者广泛应用细胞rna干扰技术以靶向多种病毒基因，而针对不同病毒基因设计的sirna在感染细胞后，能够显著抑制病毒的复制能力，进而起到治疗作用。

4、目前针对狂犬病病毒的sirna的设计主要集中在靶向n基因和p基因，而针对狂犬病病毒的靶向基因的研究尤为重要，能够能够提供更多用于防治狂犬病的靶点，进而实现对于狂犬病病毒的防治。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了克服现有技术的上述不足，提供靶向抑制狂犬病病毒g基因和/或l基因的sirna在制备抑制狂犬病的药物中的应用。

2、本发明的第一目的是提供靶向抑制狂犬病病毒g基因和/或l基因的sirna在制备抑制狂犬病的药物中的应用。

3、本发明的第二目的是提供一种靶向抑制狂犬病病毒g基因的sirna-g。

4、本发明的第三目的是提供一种靶向抑制狂犬病病毒l基因的sirna-l。

5、本发明的第四目的是提供上述sirna-g和/或上述sirna-l在制备抑制狂犬病的药物中的应用。

6、本发明的第五目的是提供一种用于抑制狂犬病的药物组合物。

7、为了实现上述目的，本发明是通过以下方案予以实现的：

8、本发明请求保护靶向抑制狂犬病病毒g基因和/或l基因的sirna在制备抑制狂犬病的药物中的应用。

9、优选地，所述抑制狂犬病为抑制狂犬病病毒g基因和/或l基因的表达。

10、优选地，所述狂犬病为狂犬病病毒cvs-11毒株。

11、本发明还请求保护一种靶向狂犬病病毒g基因的sirna-g，所述sirna-g的正义链的核苷酸序列如seq id no：1所示，sirna-g的反义链的核苷酸序列如seq id no：2所示。

12、本发明还请求保护一种靶向抑制狂犬病病毒l基因的sirna-l，所述sirna-l的正义链的核苷酸序列如seq id no：3所示，sirna-l的反义链的核苷酸序列如seq id no：4所示。

13、本发明还请求保护上述sirna-g和/或上述sirna-l在制备抑制狂犬病的药物中的应用。

14、优选地，所述狂犬病病毒为狂犬病cvs-11毒株。

15、优选地，所述抑制狂犬病为抑制狂犬病g基因和/或l基因的表达。

16、本发明还请求保护一种用于抑制狂犬病的药物组合物，含有上述sirna-g、上述sirna-l和/或上述任一所述递送系统。

17、优选地，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。

18、更优选地，所述药物组合物的给药方式为颅内给药、肌肉注射和/或静脉注射。

19、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

20、本发明提供了靶向抑制狂犬病病毒g基因和/或l基因的sirna在制备抑制狂犬病的药物中的应用。并且基于此提供了靶向抑制狂犬病病毒g基因的sirna-g和靶向抑制狂犬病病毒l基因的sirna-l，其中sirna-g的正义链的核苷酸序列如seq id no：1所示，sirna-g的反义链的核苷酸序列如seq id no：2所示；sirna-l的正义链的核苷酸序列如seq id no：3所示，sirna-l的反义链的核苷酸序列如seq id no：4所示。所述sirna-g和/或sirna-l能够有效抑制狂犬病病毒g基因和l基因的表达，减少狂犬病病毒的增殖，能够作为抗狂犬病病毒药物开发过程中的有效小核酸药物。

技术特征：

1.靶向抑制狂犬病病毒g基因和/或l基因的sirna在制备抑制狂犬病的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述狂犬病为狂犬病病毒cvs-11毒株引起的狂犬病。

3.一种靶向抑制狂犬病病毒g基因的sirna-g，其特征在于，所述sirna-g的正义链的核苷酸序列如seq id no：1所示，sirna-g的反义链的核苷酸序列如seq id no：2所示。

4.一种靶向抑制狂犬病病毒l基因的sirna-l，其特征在于，所述sirna-l的正义链的核苷酸序列如seq id no：3所示，sirna-l的反义链的核苷酸序列如seq id no：4所示。

5.权利要求3所述sirna-g和/或权利要求4所述sirna-l在制备抑制狂犬病的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述狂犬病病毒为狂犬病cvs-11毒株。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述抑制狂犬病为抑制狂犬病g基因和/或l基因的表达。

8.一种用于抑制狂犬病的药物组合物，其特征在于，含有权利要求4所示sirna-g和/或权利要求5所示sirna-l。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，还包括药学上可接受的辅料。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的给药方式为颅内给药、肌肉注射和/或静脉注射。

技术总结本发明公开了靶向抑制狂犬病病毒G基因和/或L基因的siRNA在制备抑制狂犬病的药物中的应用。并且基于此提供了靶向抑制狂犬病病毒G基因的siRNA‑G和靶向抑制狂犬病病毒L基因的siRNA‑L，其中siRNA‑G的正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示，siRNA‑G的反义链的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示；siRNA‑L的正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示，siRNA‑L的反义链的核苷酸序列如SEQ ID NO：4所示。所述siRNA‑G和/或siRNA‑L能够有效抑制狂犬病病毒G基因和L基因的表达，减少狂犬病病毒的增殖，能够作为抗狂犬病病毒药物开发过程中的有效小核酸药物。技术研发人员：罗均,赵松泽,许芳,余运淞,张月,张梦玮,郭霄峰受保护的技术使用者：华南农业大学技术研发日：技术公布日：2024/12/2