一种苯磺顺阿曲库铵注射液制剂及其制备方法与流程

本申请涉及药物制剂，尤其是涉及一种苯磺顺阿曲库铵注射液制剂及其制备方法。

背景技术：

1、苯磺顺阿曲库铵(cisatracurium besylate)是最新一代肌松剂，广泛应用于气管插管、肝肾功能障碍、心血管手术等领域。本品具有通过非肝非肾途径代谢的特点和对心血管保护性，在同类药物中具有优势，肌松作用比临床常用的苯磺阿曲库铵作用强3倍。苯磺顺阿曲库铵主要适用于全身麻醉，并能广泛应用于气管插管、肝肾功能障碍、心血管手术及老年和儿科病人。该药自1996年在英国首次上市后，已逐渐代替维库溴铵和苯磺阿曲库铵，成为临床不可缺少的肌松药物。

2、现有技术中尽管已经公开了苯磺顺阿曲库铵注射液制剂，但现有的苯磺顺阿曲库铵注射液制剂及其制备方法仍存在问题。苯磺顺阿曲库铵为季铵盐，在生理ph和体温条件下即可进行hofmann降解，于5℃保存时，苯磺顺阿曲库铵的效价每年降低5％；于25℃保存时，其效价每个月降低5％；一旦离开冰箱(2～8℃)放置在25℃下，即使重新放回冰箱，样品液必须在21d内使用完。可见，苯磺顺阿曲库铵在水溶液状态下稳定性较差。

技术实现思路

1、为了解决现有技术中苯磺顺阿曲库铵注射液制剂稳定性较差的问题，本申请提供一种苯磺顺阿曲库铵注射液制剂及其制备方法。

2、本申请第一方面，提供了一种苯磺顺阿曲库铵注射液制剂，采用如下的技术方案：一种苯磺顺阿曲库铵注射液制剂，包括苯磺顺阿曲库铵1-3mg/ml、无水葡萄糖0.125-0.5mg/ml、碳酸氢钠1-3mg/ml、氮气和注射用水，ph为5.5-6.5；所述氮气以气体和/或溶解于水中的形式存在。

3、本申请以苯磺顺阿曲库铵、无水葡萄糖、碳酸氢钠和注射用水为原料制备苯磺顺阿曲库铵注射液制剂能够略微调节该注射液制剂的ph，在一定程度上减少霍夫曼降解的发生速率，同时，氮气能够保证注射液具有良好的抗氧化性，避免注射液中有效成分被氧化分解。

4、可选的，所述苯磺顺阿曲库铵注射液制剂包括苯磺顺阿曲库铵2mg/ml、无水葡萄糖0.25mg/ml、碳酸氢钠2mg/ml、氮气和注射用水，ph为5.5-6.5；所述氮气以气体和/或溶解于水中的形式存在。

5、本申请通过进一步优化各原料的组分能够进一步保证制备得到的注射液具有良好的稳定性。

6、一种苯磺顺阿曲库铵注射液制剂的制备方法，包括以下步骤：

7、步骤一：称取所用注射用水的70-90％，向称取的注射用水中持续通入氮气；

8、步骤二：将处方量的苯磺顺阿曲库铵、无水葡萄糖和碳酸氢钠溶解在步骤一称取的注射用水中，所加物质溶解完全后，用注射用水定量；此步骤全程向溶液中通入氮气；

9、步骤三：将步骤二混合后获得的溶液进行除菌级滤芯过滤后灌封，灌封过程中充氮气保护，控制顶空气体残氧量标准≤2.0％。

10、本申请中的苯磺顺阿曲库铵注射液制剂的制备方法限定步骤二全程向溶液中通入氮气能够保证在制备过程中苯磺顺阿曲库铵有效成分不会被氧化分解。

11、可选的，所述步骤一-步骤三全过程保持在环境温度20℃以下进行。

12、通过采用上述技术方案，本申请在制备过程中能够避免所述苯磺顺阿曲库铵由于温度过高而造成的降解。

13、可选的，步骤二中，溶解方式为搅拌溶解。

14、本申请通过限定所述溶解的方式能够保证制备得到的苯磺顺阿曲库铵注射液中有效成分均匀混合。

15、可选的，步骤三中，灌封前、后分别进行充氮。

16、本申请通过限定所述灌装前后进行充氧能够避免氧气对苯磺顺阿曲库铵的影响可选的，步骤三中，所述除菌级滤芯为0.22um滤芯。

17、本申请通过限定所述除菌级滤芯的孔径能够有效去除溶液中的杂质和微生物。

18、可选的，步骤一中，注射用水温度≤20℃。

19、本申请通过限定所述注射用水的温度能够进一步避免苯磺顺阿曲库铵由于温度过高而造成的降解。

20、综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：

21、1.本申请提供的苯磺顺阿曲库铵注射液制剂通过原料的配合，调节该注射液制剂的ph在一定程度上有效避免霍夫曼降解的发生，延长苯磺顺阿曲库铵注射液制剂的保存时间。

22、2.本申请提供的苯磺顺阿曲库铵注射液制剂的制备方法在制备过程中保持氮气的通入，同时限定全制备过程均保持在环境温度20℃以下进行，有效避免了在制备过程中出现的苯磺顺阿曲库铵注射液中有效成分的降解。

技术特征：

1.一种苯磺顺阿曲库铵注射液制剂，其特征在于，包括苯磺顺阿曲库铵1-3mg/ml、无水葡萄糖0.125-0.5mg/ml、碳酸氢钠1-3mg/ml、氮气和注射用水，ph为5.5-6.5；所述氮气以气体和/或溶解于水中的形式存在。

2.根据权利要求1所述的苯磺顺阿曲库铵注射液制剂，其特征在于，包括苯磺顺阿曲库铵2mg/ml、无水葡萄糖0.25mg/ml、碳酸氢钠2mg/ml、氮气和注射用水，ph为5.5-6.5；所述氮气以气体和/或溶解于水中的形式存在。

3.权利要求1或2所述苯磺顺阿曲库铵注射液制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤一-步骤三全过程保持在环境温度20℃以下进行。

5.根据权利要求3所述苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其特征在于，步骤二中，溶解方式为搅拌溶解。

6.根据权利要求3所述苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其特征在于，步骤三中，灌封前、后分别进行充氮。

7.根据权利要求3所述苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述除菌级滤芯为0.22um滤芯。

8.根据权利要求3所述的一种，其特征在于，步骤一中，注射用水温度≤20℃。

技术总结本申请涉及一种苯磺顺阿曲库铵注射液制剂及其制备方法，涉及药物制剂技术领域。本申请提供的一种苯磺顺阿曲库铵注射液制剂，包括苯磺顺阿曲库铵1‑3mg/mL、无水葡萄糖0.125‑0.5mg/mL、碳酸氢钠1‑3mg/mL、氮气和注射用水，pH为5.5‑6.5；所述氮气以气体和/或溶解于水中的形式存在。本申请提供的苯磺顺阿曲库铵注射液制剂通过原料的配合，调节该注射液制剂的pH在一定程度上有效避免霍夫曼降解的发生，延长苯磺顺阿曲库铵注射液制剂的保存时间。技术研发人员：王再兴,郑莹,刘晓庆,张英,胡朝新受保护的技术使用者：杭州泓友医药科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/12/2