一种中硼硅玻璃瓶装的左奥硝唑氯化钠注射液及其制备方法与流程

本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种中硼硅玻璃瓶装的左奥硝唑氯化钠注射液及其制备方法。

背景技术：

1、左奥硝唑用于治疗厌氧菌引起的感染，左奥硝唑氯化钠注射液，适应症为用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、c02噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病。在临床上，术前术后静脉注射左奥硝唑氯化钠注射液，可预防和治疗厌氧菌感染，其在临床上的应用广泛。

2、在制备大容量的左奥硝唑氯化钠注射液时，需进行终端灭菌，即对灌装好的注射液瓶进行灭菌。但左奥硝唑氯化钠注射液在高温下，容易产生硝酸盐、亚硝酸盐等杂质，杂质的存在严重的影响到左奥硝唑氯化钠注射液疗效以及带来一定的副作用。并且，随着左奥硝唑氯化钠注射液在高温下暴露的时间越长，其产生的杂质就越多，极端情况下杂质超标，产品质量不合格。左奥硝唑氯化钠注射液在生产过程中，需对装有左奥硝唑氯化钠注射液的瓶体进行高温灭菌，这就不可避免的要暴露在高温环境下。为了减少杂质的产生，在灭菌过程中控制升降温速率、时间、温度的等参数极其重要。目前对左奥硝唑氯化钠注射液瓶的终端灭菌，还是存在高温环境中暴露时间长的问题，导致左奥硝唑氯化钠注射液的杂质较多。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种中硼硅玻璃瓶装的左奥硝唑氯化钠注射液，其经过高温灭菌后，产生的杂质极少，产品合格率高。

2、本发明的另一目的在于提供一种中硼硅玻璃瓶装的左奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，其通过控制蒸汽灭菌的升降温时间，在短时间内迅速升降温，以减少注射剂在高温环境中暴露的时间，降低杂质率。

3、本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

4、一方面，本发明实施例提供一种中硼硅玻璃瓶装的左奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，包括以下步骤：

5、s1，称取所需用量的左奥硝唑、氯化钠和注射用水，备用；

6、s2，取一部份注射用水，加入盐酸溶液，调节剂ph至3.0；

7、s3，将步骤s1的左奥硝唑和氯化钠加入到步骤s2的注射用水中，搅拌至左奥硝唑和氯化钠完全溶解；

8、s4，用盐酸溶液将步骤s3溶液的ph值调节至3.5；

9、s5，加注射用水至全量，随后灌装至中硼硅玻璃注射剂瓶中，加塞轧盖；

10、s6，随后对步骤s5的注射剂瓶进行蒸汽灭菌，升温时间为10-15min，降温时间为5-10min。

11、在本发明的左奥硝唑氯化钠注射液的制备方法中，通过控制升温、降温时间，在满足灭菌时间的同时，快速升降温，降低注射液在高温环境中暴露的时间，减少杂质的产生，进而控制杂质率，提高注射液的品质。

12、本发明中使用的中硼硅玻璃瓶，其中硼硅玻璃含硼量较高，具有出色的耐酸、耐水、耐碱和耐热耐冷性能，在快速降温过程中不容易破裂、出现裂纹等。且中硼硅玻璃瓶的透明度高，容易观察到瓶内注射液的透明度、颜色等，便于判断经过灭菌后的注射液，在颜色和澄清度方面是否合格。另外，中硼硅玻璃瓶的化学稳定性好，能够耐受各种化学环境的考验，尤其适用于ph值偏酸偏碱的制剂，而左奥硝唑氯化钠注射液偏酸性，将左奥硝唑氯化钠注射液存储在中硼硅玻璃瓶中，在存储过程中，中硼硅玻璃瓶中的杂质不易溶出，可保证注射液的安全性，也可长期存储保存。

13、结合本发明中使用中硼硅玻璃瓶作为容器，其能承受快速冷却，能同时满足快速冷却的降温需求，又能保证在灭菌过程中的成品率，降低爆瓶率，节约生产成本。

14、在本发明的一些实施例中，在所述步骤s6中，所述蒸汽灭菌为：将所述注射剂瓶放置在蒸汽灭菌器内，在10-15min内从室温升温至121℃，保温8-12min，随后冷水喷淋降温，在5-10min内降温至50℃。

15、在本发明的一些实施例中，在所述步骤s2中，注射用水量为步骤s5全量体积的80-90％。

16、在本发明的一些实施例中，在所述步骤s2中，注射用水量为步骤s5全量体积的90％。

17、在本发明的一些实施例中，在所述步骤s1中，注射用水100体积份，左奥硝唑0.5重量份，氯化钠0.83重量份。

18、在本发明的一些实施例中，在所述步骤s6中，保温时间为8min。保温时间即为注射液瓶在蒸汽中灭菌的时间，8min的灭菌时间，可使产品达到无菌水平。

19、另一方面，本发明实施例提供一种中硼硅玻璃瓶装的左奥硝唑氯化钠注射液，由上述方法制得。

20、相对于现有技术，本发明的实施例至少具有如下优点或有益效果：

21、在本发明中，以中硼硅玻璃瓶为容器来盛装大容量的注射液，中硼硅玻璃瓶的膨胀系数低，耐极冷极热性强，在蒸汽灭菌的过程中，用冷水喷淋冷却快速降温时，中硼硅玻璃瓶不易爆瓶，降低操作风险，节约成本且更加环保。

22、其次，在本发明中，其蒸汽灭菌时，升温时间为10-15min，降温时间为5-10min，在短时间内进行升降温，可有效的控制注射液在高温下暴露的时间，减少制剂中杂质的产生，进而提高注射液成品率和品质。以本发明的方法制备得到的注射液，其注射液中总杂可控制为＜0.4％。

技术特征：

1.一种中硼硅玻璃瓶装的左奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的中硼硅玻璃瓶装的左奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，在所述步骤s6中，所述蒸汽灭菌为：将所述注射剂瓶放置在蒸汽灭菌器内，在10-15min内从室温升温至121℃，保温8-12min，随后冷水喷淋降温，在5-10min内降温至50℃。

3.根据权利要求1所述的中硼硅玻璃瓶装的左奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，在所述步骤s2中，注射用水量为步骤s5全量体积的80-90％。

4.根据权利要求3所述的中硼硅玻璃瓶装的左奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，在所述步骤s2中，注射用水量为步骤s5全量体积的90％。

5.根据权利要求1所述的中硼硅玻璃瓶装的左奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，在所述步骤s1中，注射用水100体积份，左奥硝唑0.5重量份，氯化钠0.83重量份。

6.根据权利要求2所述的中硼硅玻璃瓶装的左奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，在所述步骤s6中，保温时间为8min。

7.一种中硼硅玻璃瓶装的左奥硝唑氯化钠注射液，其特征在于，所由权利要求1-6任一项所述的方法制得。

技术总结本发明提出了一种中硼硅玻璃瓶装的左奥硝唑氯化钠注射液及其制备方法，涉及医药领域。包括：S1，称取所需用量的左奥硝唑、氯化钠和注射用水，备用；S2，取一部份注射用水，加入盐酸溶液，调节剂pH至3.0；S3，将步骤S1的左奥硝唑和氯化钠加入到步骤S2的注射用水中，搅拌至左奥硝唑和氯化钠完全溶解；S4，用盐酸溶液将步骤S3溶液的pH值调节至3.5；S5，加注射用水至全量，随后灌装至中硼硅玻璃注射剂瓶中，加塞轧盖；S6，随后对步骤S5的注射剂瓶进行蒸汽灭菌，升温时间为10‑15min，降温时间为5‑10min。其通过控制升降温时间，高温灭菌后，产生的杂质极少，产品合格率高。技术研发人员：关屹,拥青她姆,乐琴波,白师泽受保护的技术使用者：北京化药科创医药科技发展有限公司技术研发日：技术公布日：2024/12/2