一种复方氨酚烷胺胶囊及其制备方法与流程

本发明属于医药，具体涉及一种复方氨酚烷胺胶囊及其制备方法。

背景技术：

1、复方氨酚烷胺胶囊为解热镇痛药，用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状，也可用于流行性感冒的预防和治疗。组分为对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因。每粒含对乙酰氨基酚250mg，盐酸金刚烷胺100mg，马来酸氯苯那敏2mg，人工牛黄10mg，咖啡因15mg。其中对乙酰氨基酚能抑制前列腺素合成，有解热镇痛的作用；金刚烷胺可抗“亚-甲型”流感病毒，可抑制病毒繁殖；咖啡因为中枢兴奋药，能增强对乙酰氨基酚的解热镇痛效果，并能减轻其他药物所致的嗜睡、头晕等中枢抑制作用；马来酸氯苯那敏为抗过敏药，能减轻流涕、鼻塞、打喷嚏等症状；人工牛黄具解热、镇惊作用。诸药配伍制成复方，可增强解热、镇痛效果，解除或改善感冒所致之各种症状。

2、中国专利文件cn1742751a公开了复方氨酚烷胺滴丸及其制备方法；该方法是将扑热息痛、盐酸金刚烷胺、人工牛黄、咖啡因、马来酸氯苯那敏与滴丸基质配制混合，加热至熔融，搅拌均匀，加入冷却剂滴制而成，因该方法加热至熔融的状态，温度较高，从而对扑热息痛能够产生有关物质，造成产品质量不合格。

3、中国专利文件cn106619593a公开了一种提高含对乙酰氨基酚药物稳定性的方法，在含对乙酰氨基酚药物中加入含有儿茶素衍生物的水溶液。对乙酰氨基酚与儿素衍生物同时存在时，漆酶优先催化氧化儿茶素衍生物生成茶多酚，阻碍了漆酶催化氧化对乙酰氨基酚。但添加了儿茶素衍生物容易导致铁的吸收障碍。

4、中国专利文件cn1742751a公开了复方氨酚烷胺滴丸及其制备方法；该方法是将扑热息痛、盐酸金刚烷胺、人工牛黄、咖啡因、马来酸氯苯那敏与滴丸基质配制混合，加热至熔融，搅拌均匀，加入冷却剂滴制而成，因该方法加热至熔融的状态，温度较高，从而对扑热息痛能够产生有关物质，造成产品质量不合格。

5、目前公开的制备方法在制粒过程中仍存在主药和辅料混合不均匀的问题，造成成品中马来酸氯苯那敏含量不均匀，含量波动大，产品质量不稳定；另外工艺温度高，造成对乙酰氨基酚分解产生有毒的对氨基酚，有关物质含量高；操作步骤多、繁琐、生产成本高，不利于工业化大生产。可见，目前的研究都是集中在对乙酰氨基酚的稳定性上，本申请人在长期研究中，认为盐酸金刚烷胺在本发明中含量比例也很高，而且盐酸金刚烷胺存在有关物质，可能与盐酸金刚烷胺合成过程或者制剂过程中其他辅料的影响相关(陈佩,翟宇.gc法测定盐酸金刚烷胺片中有关物质含量[j].中国药房,2011,22(41):3896-3898.楼永军,陈爽,陶巧凤.毛细管柱气相色谱法测定盐酸金刚烷胺有关物质[j].药物分析杂志,2011,31(03):493-495.)。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明提供一种复方氨酚烷胺胶囊及其制备方法，通过创新的辅料选择和优化的辅料比例，成功解决药物崩解不理想、药物溶出度低、药物稳定性差、人体生物利用度不高等问题。

2、本发明技术方案如下：

3、一种复方氨酚烷胺胶囊，由下列重量份的组分制备而成：对乙酰氨基酚250份，盐酸金刚烷胺100份，马来酸氯苯那敏2份，人工牛黄10份，咖啡因15份、没食子酸丙酯20份、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。

4、所述一种复方氨酚烷胺胶囊，填充剂为淀粉、乳糖、无水乳糖、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、羟丙甲纤维素、硅酸酐、磷酸钙中的一种或多种，优选为微晶纤维素、磷酸钙，分别为微晶纤维素15份、磷酸钙10份。

5、所述一种复方氨酚烷胺胶囊，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸钠淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种，优选为预胶化淀粉15份。

6、所述一种复方氨酚烷胺胶囊，粘合剂为羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜尔胶、黄原胶、木糖醇、葡甘露聚糖、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种，优选为聚乙烯吡咯烷酮5份。

7、所述一种复方氨酚烷胺胶囊，润滑剂包括硬脂酸镁。

8、所述一种复方氨酚烷胺胶囊，由下列重量份的组分制备而成：对乙酰氨基酚250份，盐酸金刚烷胺100份，马来酸氯苯那敏2份，人工牛黄10份，咖啡因15份、没食子酸丙酯20份、微晶纤维素15份、磷酸钙10份、预胶化淀粉15份、聚乙烯吡咯烷酮5份。

9、所述一种复方氨酚烷胺胶囊制备方法：

10、(1)将对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、咖啡因、微晶纤维素、磷酸钙、预胶化淀粉粉碎过筛备用，人工牛黄过筛备用；

11、(2)按配比称取没食子酸丙酯、聚乙烯吡咯烷酮，先将没食子酸丙酯和聚乙烯吡咯烷酮溶于少量乙醇中，备用；

12、(3)按配比称取对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、咖啡因、微晶纤维素、磷酸钙、预胶化淀粉混合均匀，然后加入步骤(2)制得的没食子酸丙酯、聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，搅拌混合均匀制成软材，制粒得湿颗粒；

13、(4)将步骤(3)所制备的湿颗粒抛丸造粒制成湿微丸，过筛；

14、(5)将步骤(4)制得的湿微丸烘干，得到复方氨酚烷胺微丸，胶囊填充即得复方氨酚烷胺胶囊。

15、与现有技术相比，本发明涉及的复方氨酚烷胺胶囊及其制备方法具有如下优点和显著进步性：

16、(1)本发明的复方氨酚烷胺胶囊，应用没食子酸丙酯避免盐酸金刚烷胺的降解为2-氨基金刚烷，降低杂质2-氨基金刚烷的含量。

17、(2)本发明使用一定比例的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂进行制粒，解决了现有技术中溶出度不合格的问题。

技术特征：

1.一种复方氨酚烷胺胶囊，其特征在于，由下列重量份的组分制备而成：对乙酰氨基酚250份，盐酸金刚烷胺100份，马来酸氯苯那敏2份，人工牛黄10份，咖啡因15份、没食子酸丙酯20份、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。

2.如权利要求1所述复方氨酚烷胺胶囊，其特征在于，填充剂为淀粉、乳糖、无水乳糖、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、羟丙甲纤维素、硅酸酐、磷酸钙中的一种或多种，优选为微晶纤维素、磷酸钙，分别为微晶纤维素15份、磷酸钙10份。

3.如权利要求1所述复方氨酚烷胺胶囊，其特征在于，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸钠淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种，优选为预胶化淀粉15份。

4.如权利要求1所述复方氨酚烷胺胶囊，其特征在于，粘合剂为羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜尔胶、黄原胶、木糖醇、葡甘露聚糖、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种，优选为聚乙烯吡咯烷酮5份。

5.如权利要求1所述复方氨酚烷胺胶囊，其特征在于，润滑剂为硬脂酸镁。

6.如权利要求1所述复方氨酚烷胺胶囊，其特征在于，由下列重量份的组分制备而成：对乙酰氨基酚250份，盐酸金刚烷胺100份，马来酸氯苯那敏2份，人工牛黄10份，咖啡因15份、没食子酸丙酯20份、微晶纤维素15份、磷酸钙10份、预胶化淀粉15份、聚乙烯吡咯烷酮5份。

7.如权利要求6所述复方氨酚烷胺胶囊，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

技术总结本发明公开了一种复方氨酚烷胺胶囊，由下列重量份的组分制备而成：对乙酰氨基酚250份，盐酸金刚烷胺100份，马来酸氯苯那敏2份，人工牛黄10份，咖啡因15份、没食子酸丙酯20份、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，应用没食子酸丙酯避免盐酸金刚烷胺的降解为2‑氨基金刚烷，降低杂质2‑氨基金刚烷的含量，并且使用一定比例的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂进行制粒，解决了现有技术中溶出度不合格的问题。技术研发人员：朱学东,封思阳受保护的技术使用者：南京易亨制药有限公司技术研发日：技术公布日：2025/1/6