一种2,3-吲哚亚胺类化合物的制备方法

1.本发明涉及化学合成技术领域，具体是一种2,3-吲哚亚胺类化合物的制备方法。


背景技术：

2.吲哚及其衍生物广泛存在于自然界中，大多具有生物活性，在医药、农药、饲料、染料等领域有着广泛运用，具有很高的应用价值。现有2,3-吲哚亚胺类化合物的合成方法中有使用部分有毒有害试剂以及过渡金属作为催化剂，不符合绿色化学理念，因此亟需提出一种2,3-吲哚亚胺类化合物的制备方法，本发明采用电化学合成方法，具有条件温和、反应可控、产物易分离等特点，并且使用2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物作为反应催化剂，代替了部分有毒有害试剂以及过渡金属的使用，更符合绿色化学理念。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于提供一种2,3-吲哚亚胺类化合物的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
4.为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
5.一种2,3-吲哚亚胺类化合物的制备方法，包括以下操作步骤：
6.向预先用烘箱干燥的无隔膜三颈烧瓶中依次加入邻氨基苯乙炔类化合物、苯胺、高氯酸锂、四丁基碘化铵、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，乙腈和水混合作为溶剂添加；装置中铂片电极作为阳极，石墨片电极作为阴极，通电搅拌待反应结束后，蒸发浓缩反应液，再经柱层析分离得到目标产物。
7.作为本发明进一步的方案：所述邻氨基苯乙炔类化合物与苯胺的摩尔比为1：0.1-10。
8.作为本发明进一步的方案：所述邻氨基苯乙炔类化合物与高氯酸锂的摩尔比可在1：0.1-10。
9.作为本发明进一步的方案：所述邻乙炔基苯胺所述四丁基碘化铵的摩尔比为1：0.1-10。
10.作为本发明进一步的方案：所述2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的添加量为0.1-20mol％。
11.作为本发明进一步的方案：所述溶剂中的水和乙腈的体积比例为1∶1-10。
12.作为本发明进一步的方案：所述反应温度为10-150℃，反应电流为0.1-10ma；反应时间为1-72h；旋蒸温度为36-40℃，真空度可在0.08-0.12mpa，层析采用200目柱层析硅胶，展开剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。
13.作为本发明进一步的方案：所述邻氨基苯乙炔类化合物的结构如式i所示：
14.式i：
15.所述式i中r基团包括但不限于任意位取代甲基、卤素、酯基、甲氧基、三氟甲基等，所述卤素为氟、氯、溴中的一种；式i中r1基团包括但不限于取代苯磺酰基、苯甲磺酰基，所述取代苯磺酰基包括但不限于甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基及卤素。
16.作为本发明进一步的方案：所述苯胺的结构如式ii所示：
17.式ii：ar-nh2；
18.所述式ii中ar基团包括但不限于苯基、取代苯基，所述取代苯基包括但不限于甲基、苯基、叔丁基、酯基、卤素。
19.作为本发明进一步的方案：所述2，3-吲哚亚胺类化合物的结构如式iii所示：
20.式iii：
21.与现有技术相比，本发明的有益效果是：
22.(1)本发明提供了一种新的2，3-吲哚亚胺类化合物在电化学条件下的制备方法；
23.(2)本发明中的方法无需使用有毒有害的氧化剂及过渡金属，反应条件温和可控，产物易分离，对环境污染小；
24.(3)本发明产品及其衍生物在医药、农药等领域有高潜在价值，具有很好的应用前景。
附图说明
25.图1为实施例1化合物的核磁谱图h谱。
26.图2为实施例1化合物的核磁谱图c谱。
27.图3为实施例2化合物的核磁谱图h谱。
28.图4为实施例2化合物的核磁谱图c谱。
29.图5为实施例3化合物的核磁谱图h谱。
30.图6为实施例3化合物的核磁谱图c谱。
具体实施方式
31.下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
32.实施例1
33.一种2,3-吲哚亚胺类化合物的制备方法包括以下操作步骤：在预先干燥10ml无隔膜三颈烧瓶瓶中，依次加入n-(2-乙炔基苯基)-4-甲苯磺酰胺(83mg，0.3mmol)、苯胺(110μl，1.2mmol)，然后加入高氯酸锂(83mg，0.75mmol),四丁基碘化铵(23mg，0.06mmol)，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(2.2mg，5mol％)，水(1ml)和乙腈(5ml)混合作为溶剂加入，在室温下以1.2ma恒定电流电解48h，反应液搅拌结束后，使用乙酸乙酯萃取三次，将几次萃取的有机相合并至100ml茄形瓶内，使用heidolph旋转蒸发仪，转速为100-200rpm，温度为38-40℃，
真空度为0.08-0.12mpa，处理3-5min，再使用200目柱层析硅胶进行柱层析，其展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝20：1，分离得到目标化合物。目标化合物的产量为89.3mg，产率为66％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面可以反映出产品纯度极高。
34.本实施例中得到的2,3-吲哚亚胺类化合物的结构如下所示：
[0035][0036]
产物的结构表征数据为：
[0037]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.24(d,j＝8.3hz,1h),8.01(d,j＝6.5hz,2h),7.44(t,j＝7.9hz,1h),7.34(d,j＝8.0hz,2h),7.28(t,j＝7.7hz,2h),7.22(t,j＝7.6hz,2h),7.09(t,j＝7.4hz,1h),6.98(t,j＝7.3hz,1h),6.81(t,j＝7.6hz,1h),6.74(d,j＝5.5hz,2h),6.59(d,j＝7.7hz,3h),2.47(s,3h).
[0038]
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ149.7,147.5,145.6,145.3,145.0,135.5,134.0,129.44,129.42,128.8,128.5,126.3,124.6,123.7,123.2,118.8,116.7,115.5,21.8.
[0039]
hrms-esi(m/z)[m h]

calculated for c27h22n3o2s 452.1427,found 452.1417.
[0040]
实施例2
[0041]
一种2,3-吲哚亚胺类化合物的制备方法包括以下操作步骤：在预先干燥10ml无隔膜三颈烧瓶瓶中，依次加入n-(2-乙炔基，3-甲基苯基)-4-甲苯磺酰胺(87.4mg，0.3mmol)、4-(叔丁基)苯胺(193μl，1.2mmol)，然后加入高氯酸锂(83mg，0.75mmol),四丁基碘化铵(23mg，0.06mmol)，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(2.2mg，5mol％)，水(1ml)和乙腈(5ml)混合作为溶剂加入，在室温下以1.2ma恒定电流电解48h，反应液搅拌结束后，使用乙酸乙酯萃取三次，将几次萃取的有机相合并至100ml茄形瓶内，使用heidolph旋转蒸发仪，转速为100-200rpm，温度为38-40℃，真空度为0.08-0.12mpa，处理3-5min，再使用200目柱层析硅胶进行柱层析，其展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝20：1，分离得到目标化合物。目标化合物的产量为67.6mg，产率为39％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面可以反映出产品纯度极高。
[0042]
本实施例中得到的2,3-吲哚亚胺类化合物的结构如下所示：
[0043][0044]
产物的结构表征数据为：
[0045]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.93(d,j＝8.3hz,1h),7.88(d,j＝8.1hz,2h),7.40(t,j＝8.0hz,1h),7.22(d,j＝8.2hz,2h),7.00(d,j＝8.3hz,3h),6.94(d,j＝8.2hz,2h),6.28(d,j＝8.3hz,2h),6.25
–
6.15(m,2h),2.57(s,3h),2.38(s,3h),1.30(s,9h),1.28(s,9h).
[0046]
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ150.6,147.6,147.3,146.6,144.8,144.2,144.0,138.2,
135.1,132.3,129.4,128.5,127.0,125.7,125.4,123.3,119.7,119.1,112.8,34.3,34.2,31.43,31.43,21.7,19.5.
[0047]
hrms-esi[m na]

calculated for c36h39n3nao2s 600.2655,found 600.2656.
[0048]
实施例3
[0049]
一种2,3-吲哚亚胺类化合物的制备方法包括以下操作步骤：在预先干燥10ml无隔膜三颈烧瓶瓶中，依次加入n-(2-乙炔基苯基)-4-甲氧基苯磺酰胺(87.9mg，0.3mmol)、4-(叔丁基)苯胺(193μl，1.2mmol)，然后加入高氯酸锂(83mg，0.75mmol),四丁基碘化铵(23mg，0.06mmol)，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(2.2mg，5mol％)，水(1ml)和乙腈(5ml)混合作为溶剂加入，在室温下以1.2ma恒定电流电解48h。反应液搅拌结束后，使用乙酸乙酯萃取三次，将几次萃取的有机相合并至100ml茄形瓶内，使用heidolph旋转蒸发仪，转速为100-200rpm，温度为38-40℃，真空度为0.08-0.12mpa，处理3-5min，再使用200目柱层析硅胶进行柱层析，其展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝10：1，分离得到目标化合物。目标化合物的产量为121.86mg，产率为70％，从核磁图谱外形、信号、噪声等方面可以反映出产品纯度极高。
[0050]
本实施例中得到的2,3-吲哚亚胺类化合物的结构如下所示：
[0051][0052]
产物的结构表征数据为：
[0053]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.23(d,j＝7.8hz,1h),8.16
–
7.99(m,2h),7.42(t,j＝7.8hz,1h),7.32(d,j＝8.1hz,2h),7.25(d,j＝6.6hz,2h),6.99(d,j＝8.5hz,2h),6.87
–
6.74(m,3h),6.72(d,j＝7.6hz,1h),6.59(d,j＝8.1hz,2h),3.89(s,3h),1.33(s,9h),1.31(s,9h).
[0054]
13
c nmr(150mhz,cdcl3)δ164.1,147.8,147.1,146.1,145.6,144.9,144.5,133.7,131.1,130.1,126.1,126.0,125.2,123.4,119.1,117.0,115.4,115.4,114.9,113.9,55.8,34.5,34.3,31.5,31.5.
[0055]
hrms-esi[m na]

calculated for c35h37n3nao3s 602.2448,found 602.2443.
[0056]
综上所述，本发明开发了一种2,3-吲哚亚胺类化合物的新的合成方法，本方法采用电化学条件，具有反应温和可控，产物易分离，无需使用有毒有害的氧化剂及过渡金属等特点，更加符合绿色化学理念，且产品及其衍生物在医药、农药等领域有高潜在价值，具有很好的应用前景。
[0057]
应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。