7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用

本发明属于医药，尤其涉及一种7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用。

背景技术：

1、在流行病学上，肥胖与非酒精性脂肪肝存在潜在的双向关联。肥胖(obesity)源于热量摄入和能量消耗之间的不平衡，促进脂肪组织扩张。肥胖流行与非酒精性脂肪性肝病(nafld)的患病率和严重程度上升密切相关。肥胖还会导致其他代谢综合征(mets)和合并症的发展，包括2型糖尿病(t2dm)、高血压、高脂血症、慢性肾脏病、心血管疾病(cvd)、阻塞性睡眠呼吸暂停、骨关节炎和恶性肿瘤等。肥胖个体中nafld的患病率高于一般人群。nafld也可以通过多种机制影响肥胖，包括肝功能障碍、氧化应激、糖毒性和脂毒性等。

2、非酒精性脂肪性肝病(nafld)是一系列疾病，涉及肝脏脂质过度沉积，是一种以肝脂肪变性为特征的临床病理综合征，不包括乙醇和其他明确的肝损伤因素。常伴有肥胖、糖尿病、血脂异常、血压异常等代谢紊乱。鉴于缺乏已批准的nafld药物干预措施，针对肥胖的减重干预措施(饮食和运动)是其管理的合理选择。然而，nafld患者往往难以维持改善的生活方式。因此，寻找安全有效的nafld防治药物具有重要的现实意义。

3、像所有慢性病一样，管理肥胖需要一种长期的、多模式的方法，考虑到每个人的防治目标，以及不同疗法的益处和风险。结合生活方式干预、抗肥胖药物和减肥手术可维持体重减轻并带来相关的健康收益。目前已被批准为抗肥胖的药物有奥利司他，利拉鲁肽等，虽然均有减肥效果，但其副作用也不容忽视，例如便秘、腹痛、肠胃胀气等胃肠道不良反应，奥利司他甚至会引起肝脏不良反应和急性肾损伤。

4、所以，使用几乎无毒副作用的天然活性小分子来改善肥胖、非酒精性脂肪肝具有重要意义。

5、7-羟基黄酮(7-hydroxyflavone)是具有多种生物活性的广泛存在于自然界中的类黄酮化合物。据先前报道，7-羟基黄酮通过靶向炎症途径减轻化疗引起的神经性疼痛，可以通过抑制炎性细胞因子来调节炎症进而减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤。7-羟基黄酮对脂多糖(lps)激活的raw264.7细胞中的促炎介质产生抑制作用，也可以通过erk/nrf2/ho-1途径对抗肾近曲小管细胞中尼古丁引起的相关氧化应激。也有研究表明7-羟基黄酮是很有希望的p53蛋白抑制剂，可能有助于在癌症治疗过程中保护ebr诱导的dna损伤。

6、目前没有7-羟基黄酮在肥胖、非酒精性脂肪肝方面的研究和应用报道。

技术实现思路

1、本发明实施例提供一种7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用，旨在解决现有防治高脂饮食诱导肥胖、非酒精性脂肪肝药物存在较大副作用及价格高昂的问题。

2、本发明的目的通过如下技术方案实现：

3、本发明实施例通过(1)建立高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型和非酒精性脂肪肝病模型；(2)在高脂饲料中添加7-羟基黄酮对诱导模型进行干预；(3)追踪小鼠各项生理指标，对小鼠发胖和肝脏进行脂质代谢相关研究；(4)体外建立用油酸/棕榈酸诱导的hepg2细胞脂质堆积模型；(5)在培养基中添加7-羟基黄酮对诱导的细胞模型进行干预；(6)进行干预后细胞的各项指标的测定。实验验证7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用。

4、实验验证7-羟基黄酮可以改善高脂饮食引起的体重增加以及降低脂肪堆积等高脂饮食诱导肥胖的显著性状，同时可以降低肝脏甘油三酯的积累等非酒精性脂肪肝显著性状，证实其在预防和防治高脂饮食诱导肥胖、非酒精性脂肪肝方面具有显著的疗效作用，验证了7-羟基黄酮可以改善高脂诱导的氧化应激以及能量代谢紊乱，降低体外的脂质沉积；从而支持了7-羟基黄酮在制备防治肥胖及脂肪肝药物中的应用。7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用。

5、所述的防治包括预防、缓解或治疗中的一种或多种。进一步优选为，所述的防治包括了形成高脂饮食导致肥胖、脂肪肝过程中的预防、缓解或治疗。

6、所述的肥胖，优选为高脂饮食诱导的肥胖。

7、具体为：7-羟基黄酮在制备防治高脂饮食诱导肥胖的药物中应用。

8、所述的脂肪肝，优选为非酒精性脂肪肝，进一步优选为高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝。

9、具体为：7-羟基黄酮在制备防治高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝的药物中应用。

10、优选的实施方式为：7-羟基黄酮在制备防治由高脂饮食诱导引起的肥胖、非酒精性脂肪肝的药物中应用。

11、优选的实施方式为：所述的药物为口服制剂药物。

12、所述的口服制剂药物为胶囊制剂，口服液制剂，滴丸制剂或片剂制剂药物中的一种。

13、所述的口服制剂药物中还含有药学上可接受的辅料和/或载体。

14、所述的辅料和/或载体，为盐水、灭菌水、林格氏溶液、缓冲盐水、葡萄糖溶液、麦芽糖糊精溶液、甘油、乙醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯树胶、磷酸钙、褐藻胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油中的一种或多种。

15、本发明的技术方案与现有技术相比具有以下有益效果：

16、本发明研究发现7-羟基黄酮可以防治由高脂饮食诱导引起的肥胖、非酒精性脂肪肝，在制备防治由高脂饮食诱导引起的肥胖、非酒精性脂肪肝的药物中应用。并且7-羟基黄酮自上市以来，目前未见有关于防治肥胖、改善非酒精性脂肪肝的报道。使用几乎无毒副作用的天然活性小分子7-羟基黄酮来改善肥胖和非酒精性脂肪肝具有重要意义。相比于目前市场上已有的高成本减脂药物，7-羟基黄酮具有更好的天然生物活性，来源广泛，价格低廉，极易获取，毒副作用更小，成本更低。

技术特征：

1.7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用，其特征在于：所述的防治包括预防、缓解或治疗中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用，其特征在于：所述的肥胖为高脂饮食诱导的肥胖。

4.根据权利要求1所述的7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用，其特征在于：所述的脂肪肝为非酒精性脂肪肝。

5.根据权利要求4所述的7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用，其特征在于：所述的脂肪肝为高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝。

6.根据权利要求1所述的7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用，其特征在于：7-羟基黄酮在制备防治由高脂饮食诱导引起的肥胖、非酒精性脂肪肝的药物中应用。

7.根据权利要求1所述的7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用，其特征在于：所述的药物为口服制剂药物。

8.根据权利要求7所述的7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用，其特征在于：所述的口服制剂药物为胶囊制剂，口服液制剂，滴丸制剂或片剂制剂药物中的一种。

9.根据权利要求7所述的7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用，其特征在于：所述的口服制剂药物中还含有药学上可接受的辅料和/或载体。

10.根据权利要求9所述的7-羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用，其特征在于：所述的辅料和/或载体，为盐水、灭菌水、林格氏溶液、缓冲盐水、葡萄糖溶液、麦芽糖糊精溶液、甘油、乙醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯树胶、磷酸钙、褐藻胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油中的一种或多种。

技术总结本发明提供了一种7‑羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用，属于医药技术领域。本发明实施例通过(1)建立高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型和非酒精性脂肪肝病模型；(2)在高脂饲料中添加7‑羟基黄酮对诱导模型进行干预；(3)追踪小鼠各项生理指标，对小鼠的肥胖及肝脏进行脂质代谢相关研究；(4)体外建立用油酸/棕榈酸诱导的HepG2细胞脂质堆积模型；(5)在培养基中添加7‑羟基黄酮对诱导的细胞模型进行干预；(6)进行干预后细胞的各项指标的测定。实验验证7‑羟基黄酮在制备防治肥胖、脂肪肝药物中的应用。7‑羟基黄酮具有更好的天然生物活性，来源广泛，价格低廉，极易获取，毒副作用更小，成本更低。技术研发人员：李一星,蓝嘉辉,亓馨怡受保护的技术使用者：广西大学技术研发日：技术公布日：2024/6/11