TAK-981在制备治疗多发性硬化症药物中的应用的制作方法

本发明涉及生物医学，具体涉及tak-981在制备治疗多发性硬化症药物中的应用。

背景技术：

1、多发性硬化症(multiple sclerosis，ms)是一种中枢神经系统(central nervoussystem，cns)的不可治愈性和渐进性的炎症性疾病，其神经病理学特征包括炎症性脱髓鞘、慢性轴突损伤以及神经退行性变。全球有两百万人受到该疾病的影响，典型的临床症状包括但不限于视神经炎引起的单眼视野、横断性脊髓炎引起的肢体无力或感觉丧失、脑干障碍所致复视以及小脑病变导致共济失调。

2、因与ms具有相似的神经病理学特征，实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，eae)是用来研究ms最为普遍的动物模型，能够帮助定义ms发展进程中所发生的免疫反应。eae诱导完成后8-10天，小鼠便会开始出现尾部无力、走路不稳、四肢瘫痪等症状，根据这些症状可以给小鼠做出疾病评分，从而评估小鼠发病的严重程度。eae模型小鼠发病过程中，自身反应性t细胞在外周被活化诱导，随后迁移至中枢神经系统识别由局部抗原提呈细胞所提呈的抗原，攻击表达此类抗原的组织，从而造成神经组织的损伤。研究表明，eae是由th1和th17细胞所介导，这两种细胞均能够引起疾病的发生。

3、tak-981是一种高选择性且有效的sae1/uba2复合物的小分子抑制剂，已在临床试验中主要被评估为治疗实体肿瘤和淋巴瘤，通过激活ifn1信号通路促进抗肿瘤免疫反应。tak-981可显著提高小鼠和人类细胞中ifn-β的表达，而内源性ifn-β的诱导可抑制eae。

4、目前，尚未有tak-981在制备治疗多发性硬化症药物的用途的报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是克服现有技术的不足，提供tak-981在制备治疗多发性硬化症药物的用途。

2、本发明的技术方案概述如下：

3、tak-981在制备治疗多发性硬化症药物的用途。

4、有益效果

5、1.根据eae模型发病的临床评分规则，相比于对照组，tak-981治疗组eae模型小鼠的发病程度明显降低；

6、2.tak-981缓解eae模型小鼠的发病是通过降低sumo化修饰水平，增强大脑中ifnb1的表达。

技术特征：

1.tak-981在制备治疗多发性硬化症药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗为降低多发性硬化症发病的程度，并抑制中枢神经系统炎症反应。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包括药学上可接受的辅料。

技术总结本发明属于生物医学技术领域，公开了TAK‑981在制备治疗多发性硬化症药物中的应用，本发明首次发现TAK‑981可以显著的降低小鼠EAE发病的程度，并有效抑制中枢系统的炎症反应，故TAK‑981可开发应用于多发性硬化症等自身免疫疾病的潜在治疗药物，对多发性硬化症等自身免疫疾病的治疗具有重要意义。TAK‑981缓解EAE模型小鼠的发病主要是在脑组织中通过降低SUMO化修饰水平和升高Ifnb1的表达实现的。技术研发人员：李鸿雁,陈瑞冰,余翰松,王笑笑,周彦婷受保护的技术使用者：李鸿雁技术研发日：技术公布日：2024/6/13